ACS Biomater Sci Eng. 11 novembre 2019;5(11):5759-5769. est ce que je: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218. Publication en ligne du 24 avril 2019. N-Hydroxysuccinimide réticulant tribloc bifonctionnel ayant une propriété d'hydrolyse pour un système d'hydrogel biodégradable et injectable Résumé La conception d’hydrogel biocompatible, dégradable et injectable s’est révélée intéressante pour la réalisation d’une ingénierie tissulaire sûre et efficace. Ici, nous avons conçu un copolymère tribloc ABA à terminaison ester N-hydroxysuccinimide (NHS) composé de poly (éthylène glycol) (PEG) comme segments A hydrophiles et de poly (dl-lactide) (PLA) comme segment B ayant une propriété d'hydrolyse (NHS- PEG-b-PLA-b-PEG-NHS) pour être un agent de réticulation de segments polymères comportant des groupes amine pour une construction facile d'un hydrogel injectable et dégradable. Le domaine PLA, qui est un segment hydrolysable largement accepté, est intrinsèquement hydrophobe et une simple introduction du groupe NHS aux extrémités du PLA n'aurait pas une réactivité élevée en milieu aqueux pour construire un hydrogel injectable. Ainsi, dans cette conception, du PEG hydrophile a été introduit sous forme de segments A pour augmenter la réactivité des groupes NHS aux extrémités des lieurs en augmentant la mobilité. Pour démontrer la propriété d'agent de réticulation pour la construction d'hydrogel dégradable et injectable, du carboxylméthyl chitosane (CH), qui est un segment polymère comportant des groupes amine, et des solutions NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS ont été mélangées pour former l'hydrogel (CH/PEG-PLA-PEG) dans des conditions physiologiques. La formation de l'hydrogel CH/PEG-PLA-PEG s'est déroulée en quelques minutes après le mélange des solutions, ce qui suggère que le NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS est applicable à l'agent de réticulation pour la construction d'un système d'hydrogel injectable avec propriété de gélification en fonction du temps. La dégradation de l'hydrogel CH/PEG-PLA-PEG obtenu a été observée, alors que celle du CH/PEG, qui a été préparé à partir de NHS-PEG-NHS et CH, n'a pas été observée, faisant appel à la propriété de dégradation du CH/PEG-PLA-. Hydrogel PEG basé sur l'hydrolyse du domaine PLA. De plus, les chondrocytes intégrés dans les hydrogels CH/PEG-PLA-PEG favorisaient la synthèse du collagène par rapport au CH/PEG. Ces démonstrations indiquent que le NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS conçu est un agent de réticulation prometteur pour construire l'hydrogel injectable et dégradable et, à terme, favoriser les performances de l'hydrogel en tant qu'échafaudage de régénération tissulaire. Mots clés : hydrogel biodégradable et injectable ; le chitosane; poly(dl-lactide); le polyéthylèneglycol ; ingénierie tissulaire. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUA

J Biotechnologie. 31 décembre 2012;162(2-3):283-8. est ce que je: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008. Publication en ligne du 20 septembre 2012. Préparation, analyse structurale et bioactivité du conjugué ribonucléase A-albumine : tétra-conjugaison ou PEG comme lieur Résumé La ribonucléase A (RNase A) est une enzyme thérapeutique ayant une action cytotoxique contre les cellules tumorales. Son application clinique est limitée par sa demi-vie courte et sa stabilité insuffisante. La conjugaison de l'albumine peut surmonter cette limitation, tout en diminuant considérablement l'activité enzymatique de la RNase A. Ici, trois stratégies ont été proposées pour préparer les conjugués RNase A-albumine sérique bovine (BSA). Le R-SMCC-B (un conjugué de quatre RNase A attachées à une BSA) et le R-PEG-B (un monoconjugué) ont été préparés en utilisant du Sulfo-SMCC (un court lieur bifonctionnel) et du mal-PEG-NHS (un bifonctionnel PEG), respectivement. Le mal-PEG-NHS et l'hexadécylamine (HDA) ont été utilisés pour préparer le mono-conjugué R-HDA-B, où la HDA a été adoptée pour lier la BSA. Le lieur PEG peut allonger la proximité entre la RNase A et la BSA. En revanche, quatre RNase A étaient étroitement localisées sur la BSA dans le R-SMCC-B. R-SMCC-B a montré le K(m) le plus faible et l'activité enzymatique relative la plus élevée et k(cat)/K(m) dans les trois conjugués. Vraisemblablement, l'interaction tétravalente de la RNase A dans R-SMCC-B peut augmenter l'affinité de liaison avec son substrat. De plus, la libération lente de BSA par le R-HDA-B peut augmenter l’activité enzymatique du R-HDA-B. Notre étude devrait fournir des stratégies pour développer un conjugué protéine-albumine à fort potentiel thérapeutique. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Biomacromolécules. 11 février 2013;14(2):331-41. est ce que je: 10.1021/bm301511w. Publication en ligne du 18 janvier 2013. La conformation PEG dense induite par le lieur phényle améliore l'efficacité de la staphylokinase monoPEGylée C-terminale Résumé La PEGylation peut améliorer l'efficacité des protéines en prolongeant la demi-vie sérique et en réduisant la sensibilité protéolytique et l'immunogénicité. Cependant, la PEGylation peut diminuer la bioactivité d'une protéine en interférant avec la liaison de son substrat ou de ses récepteurs. Ici, la staphylokinase (SAK), un agent de thrombolyse destiné au traitement de l'infarctus du myocarde, était mono-PEGylée à l'extrémité C-terminale de la SAK, loin de son domaine bioactif. Des fragments phényle, propyle et amyle ont été utilisés comme agents de liaison entre SAK et polyéthylène glycol (PEG), respectivement. Les lieurs flexibles propyle et amyle conduisent à une conformation lâche. En revanche, un lieur phényle rigide et hydrophobe induit une conformation PEG dense qui peut protéger de manière étendue la plupart des domaines adjacents à l'extrémité C (par exemple, les épitopes d'antigène et les sites protéolytiques) de SAK et protéger de manière inefficace son domaine bioactif. Par rapport à la conformation PEG lâche, la conformation PEG dense est plus efficace pour maintenir la bioactivité, augmenter la demi-vie plasmatique et diminuer la sensibilité protéolytique et l'immunogénicité du SAK PEGylé. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Joyeux noël! Bonne année ! Alors que la chaleur de Noël remplit nos cœurs, chérissons les moments avec nos proches et répandons la joie. Puisse la nouvelle année apporter un nouveau départ, de l’espoir et des possibilités infinies. Je vous souhaite un joyeux Noël et une bonne année remplie d'amour et de rires !

Bioconjugué Chem. 21 juillet 2021;32(7):1263-1275. est ce que je: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00172. Publication en ligne le 30 mai 2021. L'influence d'un lieur polyéthylèneglycol sur le métabolisme et la pharmacocinétique d'un anticorps radiomarqué au 89Zr Résumé La plupart des travaux expérimentaux dans le domaine de la chimie de la bioconjugaison se concentrent sur l'utilisation de nouvelles méthodes pour construire des liaisons covalentes entre une molécule cargo et une protéine d'intérêt telle qu'un anticorps monoclonal (mAb). La formation de liaisons est importante pour générer de nouveaux outils de diagnostic, mais lorsque ces composés progressent vers des études précliniques in vitro et in vivo, puis pour leur traduction en clinique, il est important de comprendre le sort des métabolites potentiels résultant de la dégradation chimique ou enzymatique de la construction. pour obtenir une image complète des performances pharmacocinétiques d’un nouveau composé. Dans le cadre de la conception de nouvelles méthodes de bioconjugués pour le marquage des anticorps avec le radionucléide émetteur de positrons 89Zr, nous avons précédemment développé un procédé photochimique pour fabriquer des 89Zr-mAbs. Des études expérimentales sur les constructions [89Zr] ZrDFO-PEG3-azépine-mAb ont révélé que l'incorporation du lieur tris-polyéthylène glycol (PEG3) améliorait la solubilité de la phase aqueuse et la conversion radiochimique. Cependant, l'utilisation d'un lieur PEG3 a également un impact sur le temps de séjour de la construction dans tout le corps, conduisant à une excrétion plus rapide de l'activité 89Zr par rapport aux radiotraceurs dépourvus de la chaîne PEG3. Dans ce travail, nous avons étudié le devenir métabolique de huit métabolites possibles résultant de la déconnexion logique du [89Zr] ZrDFO-PEG3-azepin-mAb au niveau de liaisons sensibles au clivage chimique ou enzymatique. La synthèse combinée au radiomarquage au 89Zr, à l'imagerie par tomographie par émission de positrons sur petits animaux à plusieurs moments de 0 à 20 h et aux mesures de la demi-vie efficace pour l'excrétion du corps entier est rapportée. Les conclusions sont que l’utilisation d’un lieur PEG3 n’est pas innocente en termes de son impact sur l’amélioration du métabolisme des [89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAbs. Dans la plupart des cas, la dégradation peut produire des métabolites qui sont rapidement éliminés du corps, améliorant ainsi le contraste de l'image en réduisant l'accumulation non spécifique et la rétention de 89Zr dans les organes de fond tels que le foie, la rate, les reins et les os. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

J Mater Chem B. 5 mai 2021;9(17):3666-3676. est ce que je : 10.1039/d1tb00362c. Nananosphères de carbone mésoporeux dopées au N et modifiées par PEG-PEI pour la libération de médicaments déclenchée par la lumière pH/NIR et la photothérapie du cancer Résumé Un nouveau support de médicament hybride a été conçu, prenant du carbone mésoporeux dopé au N (NMCS) comme noyau et du PEG-PEI comme enveloppe externe. Le NMCS a été fonctionnalisé avec un lieur photoclivable à base de nitrobenzyle suite à une réaction clic. La gemcitabine a été chargée dans le NMCS avant la fonctionnalisation via des interactions d'empilement Ï-Ï. Le NIR et le comportement sensible au pH du NMCS-linker-PEG-PEI confèrent au support de médicament multifonctionnel la libération contrôlée de gemcitabine déclenchée par des stimuli doubles. Le noyau NMCS convertit la lumière NIR en UV, qui est absorbée par une porte moléculaire photosensible et entraîne son clivage et la libération du médicament. De plus, le NMCS convertit le NIR en chaleur, ce qui déforme la coque extérieure en polymère, déclenchant ainsi le processus de libération du médicament. La libération peut être rapidement arrêtée si la source NIR est désactivée. Une libération prometteuse de gemcitabine de 75 % a été obtenue en 24 heures sous le double stimulus du pH et de la température. NMCS-linker-PEG-PEI a produit des espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui ont été vérifiées dans les cellules FaDu par cytométrie en flux. Des expériences in vitro ont montré que la particule hybride NMCS-linker-PEG-PEI-GEM peut induire des effets thérapeutiques synergiques dans les cellules FADU lorsqu'elle est exposée à la lumière NIR. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Int J Mol Sci. 5 juin 2023;24(11):9779. est ce que je: 10.3390/ijms24119779. Un inhibiteur de fusion pan-coronavirus à base de lipopeptide déPEGylé présente une activité anti-VIH-1 puissante et à large spectre sans provoquer d'anticorps anti-PEG Résumé Nous avons précédemment identifié un lipopeptide, EK1C4, en liant le cholestérol à EK1, un peptide inhibiteur de fusion pan-CoV via un lieur polyéthylène glycol (PEG), qui a montré une puissante activité inhibitrice de fusion pan-CoV. Cependant, le PEG peut produire des anticorps contre le PEG in vivo, ce qui atténuera son activité antivirale. Par conséquent, nous avons conçu et synthétisé un lipopeptide déPEGylé, EKL1C, en remplaçant le lieur PEG dans EK1C4 par un peptide court. Semblable à EK1C4, EKL1C a montré une activité inhibitrice puissante contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère et d’autres coronavirus. Dans cette étude, nous avons constaté qu'EKL1C présentait également une activité inhibitrice de fusion à large spectre contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) en interagissant avec la répétition heptadique N-terminale 1 (HR1) de la gp41 virale pour bloquer le faisceau à six hélices. (6-HB). Ces résultats suggèrent que HR1 est une cible commune pour le développement d’inhibiteurs de fusion virale à large spectre et que EKL1C a une application clinique potentielle en tant qu’agent thérapeutique ou préventif candidat contre l’infection par le coronavirus, le VIH-1 et éventuellement d’autres virus enveloppés de classe I. 8 Mots clés : VIH-1 ; inhibiteur de fusion à large spectre ; corona virus; paquet de six hélices. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Mol Cancer Ther. 2017 janvier;16(1):116-123. est ce que je: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0343. Publication en ligne du 9 novembre 2016. Optimisation d'un lieur PEGylé Glucuronide-Monométhylauristatin E pour les conjugués anticorps-médicament Résumé L’émergence de conjugués anticorps-médicament (ADC), tels que le brentuximab vedotin et l’ado-trastuzumab emtansine, a conduit à des efforts accrus pour identifier de nouvelles charges utiles et développer des technologies améliorées de liaison médicamenteuse. La plupart des charges utiles d'anticorps confèrent une hydrophobicité significative à l'ADC, ce qui entraîne une clairance plasmatique accélérée et une activité in vivo sous-optimale, en particulier pour les conjugués présentant des ratios médicament/anticorps (DAR) élevés. Nous avons récemment signalé l'incorporation d'un polymère PEG24 discret en tant que chaîne latérale dans un lieur monométhylauristatin E (MMAE) β-glucuronidase-clivable pour fournir des conjugués DAR 8 homogènes avec une clairance plasmatique diminuée et une activité antitumorale accrue dans les modèles de xénogreffe par rapport à un non- Contrôle PEGylé. Dans ce travail, nous avons optimisé le lieur médicamenteux en minimisant la taille de la chaîne latérale du PEG et en incorporant un maléimide auto-stabilisant pour empêcher la déconjugaison de la charge utile in vivo. Plusieurs lieurs PEG-glucuronide-MMAE ont été préparés avec une taille de PEG allant jusqu'à 24 éthylène. des unités d'oxyde et des ADC DAR 8 homogènes ont été évalués. Une relation claire a été observée entre la longueur du PEG et la pharmacologie du conjugué lors de tests in vivo. Des chaînes de PEG plus longues entraînaient une clairance plus lente, avec une longueur seuil de PEG8 au-delà de laquelle la clairance n'était pas affectée. Les conjugués portant du PEG d'une longueur suffisante pour minimiser la clairance plasmatique ont fourni une fenêtre thérapeutique plus large par rapport aux conjugués à libération plus rapide portant des PEG plus courts. Un lieur principal glucuronide-MMAE pégylé a été identifié incorporant un maléimide auto-stabilisant et une chaîne latérale PEG12 a émergé de ces efforts, permettant des conjugués DAR 8 très puissants et homogènes et est à l'étude pour les futurs programmes ADC. Mol Cancer Ther; 16(1); 116-23. ©2016 AACR. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com