Int J Nanomédecine. 30 mars 2023 : 18 : 1615-1630. est ce que je: 10.2147/IJN.S402418. eCollection 2023. Effets de la longueur de la chaîne de liaison PEG des formulations liposomales liées au folate sur la capacité de ciblage et l'activité antitumorale du médicament encapsulé Abstrait Introduction: Les liposomes conjugués à un ligand sont prometteurs pour le traitement des cancers surexprimant des récepteurs spécifiques. Cependant, les études précédentes ont montré des résultats contradictoires en raison des propriétés variables du ligand, de la présence d'un revêtement de polyéthylène glycol (PEG) sur le liposome, de la longueur du lieur et de la densité du ligand. Méthodes : Ici, nous avons préparé des liposomes PEGylés en utilisant des lieurs PEG de différentes longueurs conjugués au folate et avons évalué l'effet de la longueur du lieur PEG sur la distribution des nanoparticules et l'efficacité pharmacologique du médicament encapsulé à la fois in vitro et in vivo. Résultats: Lorsque le folate était conjugué à la surface du liposome, l'efficacité de captation cellulaire dans les cellules KB surexprimées par le récepteur du folate augmentait considérablement par rapport à celle du liposome normal. Cependant, la comparaison de l'effet de la longueur du PEG-linker in vitro n'a pas révélé de différence significative entre les formulations. En revanche, le niveau d'accumulation tumorale de particules in vivo augmentait significativement lorsque la longueur du PEG-linker augmentait. La taille tumorale était réduite de plus de 40 % dans le groupe traité par Dox/FL-10K par rapport aux groupes traités par Dox/FL-2K ou 5K. Discussion: Notre étude suggère qu’à mesure que la longueur du PEG-linker augmente, la capacité de ciblage tumoral peut être améliorée dans des conditions in vivo, ce qui peut conduire à une augmentation de l’activité antitumorale du médicament encapsulé. Mots-clés: Longueur du lieur PEG ; liposome PEGylé ; récepteur du folate ; liposome conjugué à un ligand.

À la pointe du développement de médicaments modernes, les dérivés du polyéthylène glycol (PEG) jouent un rôle crucial. Ils agissent comme une « cape d'invisibilité » pour les molécules médicamenteuses, améliorant considérablement l'efficacité et la sécurité thérapeutiques, constituant une technologie révolutionnaire dans le domaine de la chimie pharmaceutique. 1. Que sont les dérivés du polyéthylène glycol (PEG) ? Le polyéthylène glycol (PEG) est un polymère linéaire, hydrosoluble et hautement biocompatible, synthétisé par polymérisation de l'oxyde d'éthylène. Non toxique et non immunogène, il a été approuvé par la FDA américaine comme substance chimique sûre pour une utilisation orale, injectable et topique. Les dérivés du PEG désignent spécifiquement les molécules de PEG chimiquement modifiées pour porter des groupes fonctionnels réactifs spécifiques (par exemple, amino, carboxyle, maléimide, ester de N-hydroxysuccinimide) à l'une ou aux deux extrémités de leur chaîne moléculaire. Ces groupes fonctionnels agissent comme des « mains de grappin », permettant la liaison covalente à des groupes spécifiques (par exemple, amino, thiol) sur des protéines, des peptides, des anticorps, des médicaments à petites molécules et même des nanoparticules (comme les liposomes). Ce processus est appelé « PEGylation ». Grâce à la PEGylation, une ou plusieurs chaînes PEG se fixent à la molécule médicamenteuse, modifiant ainsi fondamentalement ses propriétés physicochimiques et son comportement in vivo. 2. Applications en médecine moderne En tant que stratégie mature d'administration et d'amélioration des médicaments, la technologie de PEGylation est extrêmement répandue dans la médecine moderne, servant principalement aux objectifs suivants : Augmenter la solubilité des médicaments : De nombreux médicaments hydrophobes ont une faible solubilité dans l'eau, ce qui rend leur formulation en solutions injectables difficile. L'ajout de chaînes PEG hydrophiles peut améliorer considérablement la solubilité aqueuse d'un médicament. Prolonger la demi-vie, réduire la fréquence de dosage : 1. Augmenter la taille moléculaire : l'ajout de chaînes PEG augmente considérablement le poids moléculaire du médicament, ce qui le rend moins susceptible d'être filtré à travers les glomérules, ralentissant ainsi la clairance rénale. 2. Réduire la reconnaissance immunitaire : la chaîne PEG agit comme un bouclier protecteur, enveloppant la surface du médicament, masquant ses épitopes antigéniques et réduisant les risques de reconnaissance et d'élimination par le système immunitaire. ③Empêcher la dégradation enzymatique : Ce même effet de protection réduit également la vitesse à laquelle le médicament est dégradé par des enzymes hydrolytiques comme les protéases. Réduire l'immunogénicité et la toxicité : Pour les médicaments à base de protéines (par exemple, enzymes, cytokines), la pégylation peut masquer leur nature hétérologue, réduisant ainsi la probabilité de production d'anticorps par ...

Examen du Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 25 avril 2022;51(2):185-191. est ce que je : 10.3724/zdxbyxb-2022-0047. Progrès de la recherche sur le système d'administration d'ARNm par nanoparticules lipidiques et son application dans la thérapie cellulaire CAR-T Abstrait La thérapie par cellules CAR-T à récepteur antigénique chimérique (CAR) a démontré une efficacité significative dans le traitement des hémopathies malignes. Cependant, elle doit être optimisée. Récemment, le système d'administration de nanoparticules lipidiques (LNP)-ARNm, utilisé comme vecteur de transfert de gènes non viral, a connu des progrès rapides dans la thérapie par cellules CAR-T. L'ARNm de la claudine-6 (CLDN6) est délivré aux cellules présentatrices d'antigène (CPA) par le système LNP, améliorant ainsi la fonction des cellules CAR-T CLDN6 pour l'élimination des cellules tumorales solides. Pour le traitement des lésions cardiaques aiguës, l'ARNm de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) peut être délivré aux cellules T par le système LNP pour la production in vivo de cellules CAR-T FAP, bloquant ainsi le processus de fibrose myocardique. Le système d'administration LNP-ARNm présente des avantages, notamment son absence d'intégration dans le génome de l'hôte, son faible coût, sa faible toxicité et sa modifiabilité. En revanche, il présente certains inconvénients, tels qu'une persistance cellulaire limitée due à l'expression transitoire des protéines et des limitations des techniques de préparation. Cet article passe en revue les avancées de la recherche sur le système d'administration in vivo de LNP-ARNm et son application dans la thérapie cellulaire CAR-T. Mots clés : Cellule T à récepteur d'antigène chimérique ; Vecteur de transfert de gènes ; Nanoparticule lipidique ; ARN messager ; Revue ; système de distribution. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Control Release. 2024 Sep:373:952-961. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.07.046. Epub 2024 Aug 8. Une perspective sur les structures LNP vides et en bulle Abstrait Bien que les nanoparticules lipidiques (LNP) aient été approuvées par la FDA pour l'administration d'ARNm, il reste encore beaucoup à apprendre sur ces fascinants systèmes d'administration multi-composants. J'aborde ici la présence de structures « bleb » sur les LNP et la coexistence de LNP vides d'ARNm dans les formulations à base de LNP et d'ARNm. Plus précisément, j'analyse des articles clés sur ces hétérogénéités structurelles et compositionnelles, leur nature négative ou positive pour les LNP, et la manière de les gérer en recherche et en contrôle qualité. De plus, je présente les approches actuelles et propose de nouvelles stratégies pour étudier et quantifier les structures des bleb et des LNP vides. Compte tenu des points de vue contradictoires sur ces caractéristiques dans la littérature et du nombre limité d'études systématiques sur leur impact sur la sécurité et l'efficacité, j'espère que cette perspective alimentera et fera progresser la réflexion actuelle sur ces questions. Je prévois que de nouvelles études et perspectives émergeront de ces pistes de réflexion, ce qui pourrait potentiellement améliorer le développement de médicaments sûrs et efficaces à base de LNP, qui intégreront, exploiteront ou atténueront la présence de bleb et de LNP vides. Mots clés : Bulle ; Vide ; LNP ; Nanoparticules lipidiques ; Quantification ; Structures. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Control Release. 10 juil. 2021 : 335 : 237-246. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Publication en ligne le 18 mai 2021. Impact de la taille des nanoparticules lipidiques sur l'immunogénicité des vaccins à ARNm Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont des vecteurs efficaces pour l'ARN messager (ARNm) et se sont révélées prometteuses pour des applications vaccinales. Pourtant, aucune étude n'a été publiée détaillant l'impact des propriétés biophysiques des LNP sur l'efficacité des vaccins. Une analyse rétrospective d'études in vivo sur des vaccins à base d'ARNm LNP a révélé une relation entre la taille des particules de LNP et l'immunogénicité chez la souris, utilisant des LNP de compositions variées. Pour approfondir cette question, nous avons conçu une série d'études visant à modifier systématiquement la taille des particules de LNP sans altérer la composition lipidique, et avons évalué les propriétés biophysiques et l'immunogénicité des LNP obtenus. Alors que les LNP de petit diamètre étaient nettement moins immunogènes chez la souris, toutes les tailles de particules testées ont induit une réponse immunitaire robuste chez les primates non humains (PNH). Mots clés : Lipide ; Nanoparticule ; Taille ; Vaccin ; ARNm. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Mol Ther. 5 juil. 2017 ; 25(7) : 1467-1475. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Publication en ligne le 13 avr. 2017. Systèmes de nanoparticules lipidiques pour les thérapies géniques Abstrait Les médicaments génétiques tels que les petits ARN interférents (siARN), l'ARNm ou l'ADN plasmidique offrent des thérapies géniques potentielles pour traiter la plupart des maladies, en inhibant les gènes pathologiques, en exprimant des protéines thérapeutiques ou par des applications d'édition génique. Cependant, l'utilisation clinique de ces médicaments nécessite des systèmes d'administration sophistiqués. Les systèmes de nanoparticules lipidiques (LNP) sont actuellement les principaux systèmes d'administration non viraux permettant d'exploiter le potentiel clinique des médicaments génétiques. Une demande d'approbation sera déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA) en 2017 pour un médicament à base de siRNA LNP destiné au traitement de l'amylose induite par la transthyrétine, une maladie actuellement incurable. Nous présentons ici une première analyse des recherches ayant conduit au développement de systèmes de siRNA LNP capables d'inhiber les gènes cibles dans les hépatocytes après administration systémique. Nous résumons ensuite les progrès réalisés pour étendre la technologie LNP à l'ARNm et aux plasmides pour des applications de remplacement de protéines, de vaccins et d'édition génique. Enfin, nous abordons les limites actuelles de la technologie LNP appliquée aux médicaments génétiques et les moyens de les surmonter. Nous concluons que la technologie LNP, grâce à des procédés de formulation robustes et efficaces, ainsi qu'à ses avantages en termes de puissance, de charge utile et de flexibilité de conception, constituera une technologie non virale dominante pour exploiter l'énorme potentiel de la thérapie génique. Mots clés : édition génétique ; thérapie génique ; médicaments génétiques ; nanoparticules lipidiques ; ARNm ; siARN. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Imaginez de minuscules capteurs de force piézoélectriques, placés à l'intérieur du corps : ils surveillent les variations de pression physiologique dans les organes endommagés, facilitent l'administration précise de médicaments ou favorisent la réparation et la régénération des tissus. Le plus ? Ils nécessitent pas de batterie , et après utilisation, le corps les absorbe et les dégrade , éliminant ainsi le besoin d'une chirurgie d'ablation invasive ! Cependant, les matériaux piézoélectriques traditionnels, comme les céramiques inorganiques et les polymères organiques, souffrent d'une dégradabilité et d'une cytotoxicité insuffisantes. Les scientifiques ont identifié les cristaux d'acides aminés comme un candidat prometteur. biocompatible et exposer excellent piézoélectrique propriétés Le défi ? Ces cristaux sont trop petits, comme du sable dispersé, ce qui rend extrêmement difficile leur alignement en dispositifs fonctionnels. Les chercheurs Yi Cao et Bin Xue de l'Université de Nanjing ont trouvé une solution : une technique spéciale appelée « Recuit mécanique En utilisant des cristaux d'acides aminés naturels comme matériau piézoélectrique, ils ont conçu des capteurs de force piézoélectriques entièrement organiques et biodégradables. Traités par recuit mécanique, les cristaux ont vu leur capacité de production d'énergie exploser, atteignant un coefficient piézoélectrique 12 fois supérieur à celui des poudres monocristallines ! De plus, les films cristallins traités sont devenus lisses et plats, comme un film protecteur d'écran de téléphone, améliorant considérablement le contact avec les électrodes et permettant des signaux électriques plus puissants et plus stables. Le résultat " capteurs de force piézoélectriques résorbables ", une fois emballés, ont été implantés in vivo et ont surveillé avec succès les mouvements dynamiques comme les contractions musculaires et la respiration pulmonaire en continu pendant 4 semaines . Ensuite, ils dégradé progressivement sans provoquer d'inflammation ou de toxicité systémique Cette avancée offre un nouvel espoir pour la médecine du futur, en ouvrant la voie à la conception et à la fabrication de capteurs de force entièrement organiques et biodégradables pour des applications cliniques potentielles ! Fabrication du capteur de force emballé : Préparation de films cristallins recuits mécaniquement : L'isoleucine a été dissoute dans de l'eau déionisée pour former une solution, chauffée, puis transférée dans un bain d'eau glacée pour laisser reposer les noyaux cristallins. Les cristaux ont ensuite été recueillis et séchés à l'étuve. Les cristaux d'isoleucine ainsi préparés ont été introduits dans un moule à comprimés et soumis au processus de recuit mécanique, ce qui a donné des cristaux ronds et filmogènes. D'autres cristaux d'acides aminés et leurs homologues recuits mécaniquement ont été préparés selon la même méthode. Préparation des électrodes PLA-PAN : De l'acide polylactique (PLA) a été dissous dans du dich...

La première moitié de 2025 a vu sinopeg Nous avons repris la mer et nous sommes engagés activement à l'avant-garde mondiale des produits pharmaceutiques et des technologies d'administration avancées. Forts de solutions de pointe et d'un esprit collaboratif ouvert, nous avons présenté nos innovations lors de deux événements sectoriels majeurs aux États-Unis, obtenant ainsi de précieuses informations sur le secteur et créant de vastes opportunités de partenariat. Revenons maintenant sur ce parcours remarquable et lançons une chaleureuse invitation à nos partenaires internationaux ! Premier arrêt : TIDES USA 2025 (San Diego, États-Unis | 19-22 mai) TIDES USA 2025, sommet mondial majeur consacré aux oligonucléotides, aux peptides, à l'ARNm et à l'édition génomique, a réuni en mai des leaders du secteur. L'équipe de Sinopeg a pu échanger en profondeur avec des scientifiques de la R&D et des experts techniques du monde entier sur des sujets d'actualité, démontrant ainsi son expertise et son engagement. capacités de solution unique dans ces domaines. Nous avons rencontré de nombreux nouveaux partenaires chez TIDES USA, posant ainsi une base solide pour de futures collaborations. Deuxième étape : Sommet sur l'administration extra-hépatique de nanoparticules à base de lipides (Boston, États-Unis | 24-26 juin) — Sponsor exclusif : sinopeg ! Fin juin, Boston a accueilli un sommet historique axé sur la technologie d'administration ciblée de nanoparticules lipidiques extra-hépatiques (LNP). Sinopeg a eu l'honneur d'être le sponsor exclusif ! Cela a non seulement mis en évidence notre leadership dans la fourniture de LNP, mais a également créé une plate-forme unique pour un engagement profond. Grâce à notre parrainage exclusif, nous avons eu des échanges intenses et productifs avec un grand nombre de participants issus de grandes entreprises pharmaceutiques mondiales et d'institutions universitaires. Ces échanges dynamiques ont suscité des synergies intellectuelles et exploré des opportunités de collaboration concrètes, dépassant toutes les attentes ! L'automne en Europe : à bientôt ! Nos succès au premier semestre nous ont apporté une expérience précieuse et renforcé notre confiance. Sinopeg poursuit son expansion internationale ! Au second semestre 2025, nous reviendrons sur deux expositions européennes clés : 1.CPhI Worldwide 2025 (Francfort, Allemagne | 28-30 octobre) Le premier événement pharmaceutique mondial couvrant les API, les formulations, la biopharmacie et les services d'externalisation sur l'ensemble de la chaîne d'approvisionnement. Venez nous rendre visite au stand 8.0T48 pour découvrir nos capacités techniques complètes et nos services mondiaux ! 2. TIDES Europe 2025 (Suisse | 11-13 novembre) Conférence leader en Europe sur les thérapies à base d'oligonucléotides et de peptides, favorisant l'innovation de la découverte à la commercialisation. Rejoignez-nous au stand 333 pour discuter de collaboration et de percées ! Nous invitons cordialement ...