Revue Eur J Pharm Biopharm. 2024 avr. : 197:114222. doi : 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Publication en ligne le 20 février 2024. Cinétique de l'administration d'ARN-LNP et de l'expression des protéines Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) utilisant des lipides ionisables constituent la technologie la plus avancée pour l'administration d'ARN, et plus particulièrement d'ARNm, aux cellules. Les LNP sont des particules cœur-coquille bien définies, dotées d'une encapsulation efficace des acides nucléiques, d'une faible immunogénicité et d'une efficacité accrue. Si la structure et l'activité des LNP sont bien connues, le moment de l'absorption des LNP, du transfert cytosolique et de l'expression des protéines est moins étudié. Cependant, la cinétique des LNP est un facteur clé de l'efficacité de l'administration. Par conséquent, une compréhension quantitative de la voie multi-cascade des LNP est intéressante pour élucider le mécanisme d'administration. Nous passons ici en revue les expériences et la modélisation théorique du moment de l'absorption des LNP, de la libération de l'ARNm et de l'expression des protéines. Nous décrivons l'administration des LNP comme une séquence de processus de transfert stochastique et examinons un modèle mathématique de la traduction ultérieure des protéines à partir de l'ARNm. Nous compilons les probabilités et les nombres obtenus par microscopie à résolution temporelle. Plus précisément, l'imagerie de cellules vivantes sur matrices de cellules uniques (LISCA) permet l'acquisition à haut débit de milliers de séquences d'expression individuelles du rapporteur GFP. Les traces fournissent la distribution des durées de vie, des taux d'expression et du début d'expression des ARNm. L'analyse de corrélation révèle une dépendance inverse entre l'efficacité de l'expression génique et le début de la transfection. Enfin, nous expliquons pourquoi le moment de la libération de l'ARNm est crucial dans le contexte de la co-administration de plusieurs espèces d'acides nucléiques, comme dans le cas de la co-expression d'ARNm ou de l'édition génique CRISPR/Cas. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Biomedicines. 10 mai 2021 ; 9(5): 530. doi : 10.3390/biomedicines9050530. Application non immunothérapeutique de l'ARNm LNP : optimiser l'efficacité et la sécurité Abstrait Les vaccins à base d'ARN messager (ARNm-LNP) formulés à partir de nanoparticules lipidiques (LNP) ont été mis en lumière comme les premiers vaccins contre le virus SARS-CoV-2 à être utilisés à l'échelle mondiale. Les avantages connus depuis longtemps des technologies à base d'ARNm, notamment une ingénierie relativement simple et rapide de l'ARNm codant pour les antigènes et les protéines d'intérêt, l'absence d'intégration génomique et un processus de fabrication rapide et efficace par rapport à d'autres produits biologiques, ont été vérifiés, établissant ainsi les bases d'un large éventail d'applications. L'immunogénicité intrinsèque de l'ARNm transcrit in vitro (IVT) formulé à partir de LNP est bénéfique pour les vaccins à ARNm-LNP. Cependant, éviter l'activation immunitaire est essentiel pour les applications thérapeutiques de l'ARNm-LNP pour le remplacement des protéines, où l'expression ciblée de l'ARNm et l'administration répétée de doses élevées tout au long de la vie sont nécessaires. Cette revue résume nos connaissances actuelles sur l'activation immunitaire induite par l'ARNm, les sous-produits de l'IVT et les LNP. Cet article présente un aperçu complet de l'état actuel des études précliniques et cliniques dans lesquelles l'ARNm-LNP est utilisé pour le remplacement protéique et le traitement de maladies rares, en mettant l'accent sur la sécurité. De plus, la revue présente les innovations et les stratégies visant à faire progresser la pharmacologie et la sécurité de l'ARNm-LNP pour des applications hors immunothérapie. Mots clés : LNP-ARNm ; thérapie de remplacement des protéines par ARN ; cytokines ; efficacité ; transcription in vitro (IVT) ; immunité innée ; nanoparticule lipidique ; applications non immunothérapeutiques ; maladie rare ; sécurité. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022 Jul 3. Le rôle des composants lipidiques dans les nanoparticules lipidiques pour les vaccins et la thérapie génique Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) jouent un rôle important dans les vaccins à ARNm contre la COVID-19. De plus, de nombreuses études précliniques et cliniques, notamment celle du produit siRNA-LNP, Onpattro®, soulignent que les LNP exploitent pleinement le potentiel des thérapies et vaccins à base d'acides nucléiques. Pour comprendre la clé du succès des LNP, il est essentiel de comprendre le rôle des éléments constitutifs qui les constituent. Dans cette revue, nous analysons l'apport de chaque composant lipidique à la plateforme d'administration des LNP en termes de taille, de structure, de stabilité, de pKa apparent, d'efficacité d'encapsulation des acides nucléiques, d'absorption cellulaire et d'échappement endosomal. Pour explorer ce sujet, nous présentons des résultats issus du domaine des liposomes ainsi que des articles de référence et récents sur les LNP. Nous abordons également les défis et les stratégies liés aux études in vitro/in vivo des LNP, basées sur les mesures de fluorescence, l'immunogénicité/réactogénicité et l'administration des LNP au-delà du foie. La manière dont ces défis fondamentaux sont relevés, y compris les composants lipidiques ajoutés et combinés, déterminera probablement la portée des thérapies géniques et des vaccins à base de LNP pour le traitement de diverses maladies. Mots clés : Administration de médicaments ; Lipide auxiliaire ; Lipide ionisable ; LNP ; Nanoparticules lipidiques ; Acide nucléique ; Lipide PEGylé ; Propriétés physicochimiques ; Ciblage ; pK(a). Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Acc Chem Res. 4 janvier 2022 ; 55(1):2-12. doi : 10.1021/acs.accounts.1c00544. Publication en ligne le 1er décembre 2021. Chimie des nanoparticules lipidiques pour l'administration d'ARN Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont un type de vésicules lipidiques possédant un noyau lipidique homogène. Ces vésicules sont largement utilisées pour l'administration de médicaments et d'acides nucléiques à petites molécules et ont récemment suscité beaucoup d'intérêt en raison de leur succès remarquable comme plateforme d'administration pour les vaccins à ARNm contre la COVID-19. Néanmoins, l'utilité de l'expression transitoire des protéines induite par l'ARNm va bien au-delà des vaccins contre les maladies infectieuses : elles sont également prometteuses pour les vaccins contre le cancer, les thérapies de remplacement des protéines et les composants d'édition génique pour les maladies génétiques rares. Cependant, l'ARNm nu est intrinsèquement instable et sujet à une dégradation rapide par les nucléases et à l'auto-hydrolyse. L'encapsulation de l'ARNm dans les LNP le protège des ribonucléases extracellulaires et facilite l'administration intracellulaire de l'ARNm. Dans cet article, nous abordons les principales caractéristiques des LNP pour l'administration d'ARN. Nous nous concentrons sur les LNP conçus pour l'administration d'ARNm ; Cependant, nous incluons également des exemples d'administration de siRNA-LNP lorsque cela est approprié afin de mettre en évidence les points communs et les différences dues à la structure de l'acide nucléique. Tout d'abord, nous présentons le concept des LNP, les avantages et les inconvénients de l'utilisation des acides nucléiques comme agents thérapeutiques, et le raisonnement général derrière la composition moléculaire des LNP. Nous soulignons également brièvement les succès cliniques les plus récents des thérapies à base d'acides nucléiques à base de LNP. Ensuite, nous décrivons la théorie et les méthodes d'auto-assemblage des LNP. L'idée commune derrière toutes les méthodes de préparation est d'induire des interactions électrostatiques entre l'acide nucléique et les lipides chargés et de favoriser la croissance des nanoparticules via des interactions hydrophobes. Troisièmement, nous décomposons la composition des LNP en accordant une attention particulière aux propriétés fondamentales et aux objectifs de chaque composant. Cela inclut les critères de conception moléculaire identifiés, l'approvisionnement commercial, l'impact sur le trafic intracellulaire et la contribution aux propriétés des LNP. L'un des composants clés des LNP est les lipides ionisables, qui initient la liaison électrostatique avec les membranes endosomales et facilitent la libération cytosolique ; Cependant, le rôle des autres composants lipidiques ne doit pas être négligé, car ils sont associés à la stabilité, à la clairance et à la distribution des LNP. Quatrièmement, nous examinons les attributs des constructions LNP dans leur ensem...

Revue de recherche (Wash DC). 18 juin 2024:7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024. Débloquer l'applicabilité thérapeutique de l'ARNm LNP : chimie, formulation et stratégies cliniques Abstrait L'ARN messager (ARNm) s'est imposé comme une modalité thérapeutique innovante, offrant des perspectives prometteuses pour la prévention et le traitement de diverses maladies. Le formidable succès des vaccins à ARNm dans la lutte contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) témoigne du potentiel médical et thérapeutique illimité de la technologie de l'ARNm. Les progrès récents dans le domaine des nanoparticules lipidiques (LNP) ont permis de surmonter les défis liés à la stabilité, à l'immunogénicité et au ciblage précis de l'ARNm. Cette revue résume les thérapies de pointe à base de LNP-ARNm, notamment leur structure, leurs compositions, leurs directives de conception et leurs principes de criblage. De plus, nous mettons en évidence les tendances précliniques et cliniques actuelles des thérapies à base de LNP-ARNm dans un large éventail de traitements, notamment en ophtalmologie, en immunothérapie du cancer, en édition génétique et en médecine des maladies rares. Une attention particulière est accordée à la traduction et à l'évolution des vaccins à base de LNP-ARNm vers un spectre thérapeutique plus large. Nous explorons les préoccupations liées à l'efficacité insuffisante du ciblage extrahépatique, aux doses élevées, aux problèmes de sécurité et aux défis des procédures de production à grande échelle. Cette discussion pourrait offrir des perspectives de développement clinique à court et à long terme pour les thérapies à base d'ARNm-LNP. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Control Release. Août 2022 : 348 : 34-41. doi : 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Publication en ligne le 1er juin 2022. L'ouverture de la BHE assistée par ultrasons focalisés/microbulles améliore l'administration d'ARNm médiée par les LNP au cerveau Abstrait La médecine par ARN messager (ARNm) est devenue une nouvelle approche thérapeutique grâce aux progrès des technologies d'administration d'ARNm, notamment grâce aux nanoparticules lipidiques (LNP). Cependant, les LNP encapsulées dans de l'ARNm (ARNm-LNP) ne peuvent pas traverser spontanément la barrière hémato-encéphalique (BHE), ce qui empêche l'expression de protéines étrangères dans le cerveau. L'ouverture de la BHE par ultrasons focalisés assistés par microbulles (FUS) est une technologie émergente qui peut améliorer transitoirement la perméabilité de la BHE. Dans cette étude, l'ouverture de la BHE assistée par FUS/microbulles a été étudiée pour l'administration intraveineuse d'ARNm-LNP au cerveau. L'intensité de l'irradiation par FUS a été optimisée à 1,5 kW/cm², ce qui a permis une ouverture efficace de la BHE sans hémorragie ni œdème. L'expression de protéines exogènes (luciférase) par l'ARNm-LNP, en particulier du côté du cerveau irradié par FUS, n'a eu lieu qu'avec l'application de FUS et de microbulles. Cette expression de protéines exogènes était plus rapide mais plus courte que celle de l'administration d'ADN plasmidique. De plus, une expression de protéines étrangères a été observée dans la microglie, ainsi que dans les cellules endothéliales CD31-positives, tandis qu'aucune expression n'a été observée dans les astrocytes ou les neurones. Ces résultats étayent l'ajout de l'ARNm-LNP à la gamme de nanoparticules délivrées par ouverture de la BHE. Mots clés : Barrière hémato-encéphalique (BHE) ; Ultrasons focalisés (FUS) ; Nanoparticules lipidiques (LNP) ; ARN messager (ARNm) ; Microbulle. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Rejoignez-nous au CPHI China 2025 ! Stand SINOPEG : W4F66 Bonne nouvelle ! Le salon CPHI Chine 2025 approche à grands pas et se tiendra du 24 au 26 juin au Nouveau Centre d'exposition international de Shanghai. SINOPEG présentera ses solutions de pointe en matière de systèmes d'administration de médicaments (DDS) sur le stand W4F66. Partenaire de confiance en produits chimiques de spécialité et systèmes avancés d'administration de médicaments, nous sommes impatients de partager nos innovations qui stimulent le progrès industriel. Pourquoi nous rendre visite ? Découvrez notre dernier portefeuille de dérivés PEG, de lipides et de services de synthèse personnalisés Discutez de solutions sur mesure pour vos défis de R&D et de fabrication Connectez-vous en face à face avec nos experts techniques Nous invitons chaleureusement amis, partenaires et acteurs de l'industrie du monde entier à nous rendre visite ! Collaborons pour façonner l'avenir de l'industrie pharmaceutique. Dates : 24-26 juin 2025 Lieu : Nouveau centre d'exposition international de Shanghai Notre stand : W4F66 (Hall W4) Envie d'une rencontre ? Passez nous voir !

Motivation du lundi : donnons le coup d'envoi de TIDES USA 2025 ! L'attente touche à sa fin : TIDES USA 2025 commence ! Événement phare de l'innovation dans le domaine des oligonucléotides et des peptides, c'est l'occasion idéale de rencontrer des pionniers du secteur et d'explorer les avancées qui façonneront l'avenir des thérapies. SINOPEG est ravi de se joindre à la conversation sur le stand n°613 ! Que vous souhaitiez discuter des technologies de PEGylation de pointe, des technologies lipidiques, explorer des solutions personnalisées ou simplement réseauter avec notre équipe, nous sommes là pour collaborer et inspirer. Pourquoi s'arrêter ? Découvrez nos dernières avancées en matière de systèmes d'administration de médicaments. Échangez avec des experts en précision et innovation. Explorez des partenariats pour accélérer vos thérapies de nouvelle génération. Conseil de pro : prenez rendez-vous avec nous à l'avance ou passez nous voir à tout moment. Nous aimerions réfléchir à la manière dont nous pouvons soutenir vos objectifs ! Faisons de cette semaine un moment transformateur. Rendez-vous au stand n° 613 ! https://lnkd.in/gpSNd5si #TIDESUSA2025 #Oligonucléotides #PeptideTherapeutics #LivraisonDeMédicaments #PEGylation #SINOPEG #InnovationDansLesSoinsDeSanté