L'acromégalie est une maladie endocrinienne débilitante rare caractérisée par une hypersécrétion d'hormone de croissance (GH). Il est généralement admis que les manifestations cliniques de l'acromégalie sont médiées par des élévations des concentrations sériques d'IGF-I. Somavert est indiqué dans le traitement des patients atteints d'acromégalie qui ont eu une réponse inadéquate à la chirurgie et/ou à la radiothérapie et chez lesquels un traitement médical approprié par analogues de la somatostatine n'a pas normalisé les concentrations d'IGF-I ou n'a pas été toléré. Le Pegvisomant, le principe actif de Somavert, est une variante moléculaire de 40 à 50 kDa de l'hormone de croissance humaine (hGH) composée d'un composant protéique recombinant et de polyéthylène glycol (PEG). La molécule protéique (B2036) est modifiée par addition covalente de molécules de polyéthylène glycol (PEG), ce qui donne une protéine pégylée (B2036-PEG) avec 4 et 5 groupes PEG par molécule B2036-PEG. Le but de la pégylation directe de la protéine a été utilisé pour prolonger la demi-vie du B2036 et réduire son immunogénicité potentielle. Le B2036-PEG a montré une diminution de la liaison au site 2 du HGHR par rapport au B2036. Malgré l'affinité réduite pour le récepteur, les travaux sur la protéine ont montré une puissance accrue de la forme pégylée en raison de la demi-vie circulante prolongée. Les études pharmacodynamiques présentées ont montré que le pegvisomant est un puissant antagoniste compétitif et spécifique de la liaison de l'hGH in vitro et in vivo. Référence : https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/somavert-epar-scientific-discussion_en.pdf PEG monofonctionnels linéaires PEG bifonctionnels linéaires PEG hétérofonctionnels linéaires Polyéthylèneglycol à 2 bras (LYS) Polyéthylèneglycol à 2 bras (PTO2) Polyéthylèneglycol à 2 bras (GLY) 2 bras (Fluorène) Polyéthylène glycol Type Y (Y1PTO2) Polyéthylène Glycol Polyéthylène Glycol à 3 bras Polyéthylène Glycol à 4 bras Polyéthylèneglycol à 6 bras (DP) Polyéthylèneglycol à 8 bras (TP) Polyéthylèneglycol à 8 bras (HG) Polyéthylèneglycol à 8 bras (SUC)

Dalton Trans. 16 août 2016;45(33):13052-60. est ce que je: 10.1039/c6dt01404f. Une nanoplateforme de conversion ascendante pour la thérapie photodynamique simultanée et la chimiothérapie Pt pour lutter contre la résistance au cisplatine Fujin Ai 1, Tianying Sun 2, Zoufeng Xu 1, Zhigang Wang 1, Wei Kong 2, Man Wai To 3, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1 Résumé À base de platine Les médicaments antinéoplasiques font partie des agents chimiothérapeutiques de première intention contre diverses tumeurs solides, mais les effets secondaires toxiques et les problèmes de résistance aux médicaments limitent leur optimisation clinique. De nouvelles stratégies et plateformes pour vaincre la résistance au cisplatine sont hautement souhaitées. Ici, nous avons assemblé une nanoplate-forme multimodale utilisant des nanoparticules de conversion ascendante noyau-coquille-coquille (UCNP) excitées à 808 nm et biocompatibles [NaGdF4:Yb/Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4] qui étaient chargées de manière covalente non seulement avec des photosensibilisateurs (PS) , mais aussi des promédicaments Pt(iv), qui étaient le rose Bengale (RB) et c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OCOCH2CH2NH2)2], respectivement. Les UCNP avaient la capacité de convertir la lumière proche infrarouge (NIR) en lumière visible, qui a ensuite été utilisée par RB pour générer de l'oxygène singulet. Dans le même temps, la nanoplate-forme a délivré le promédicament Pt(iv) dans les cellules cancéreuses. Ainsi, cette nanoplateforme de conversion ascendante a pu réaliser une thérapie photodynamique (PDT) et une chimiothérapie au Pt combinées et simultanées. La nanoplate-forme a été bien caractérisée et l'efficacité du transfert d'énergie a été confirmée. Par rapport au cisplatine libre ou aux UCNP chargés uniquement de RB, notre nanoplate-forme a montré une cytotoxicité significativement améliorée lors d'une irradiation à 808 nm dans les cellules cancéreuses de l'ovaire humaine sensibles et résistantes au cisplatine. Une étude mécanistique a montré que les nanoparticules délivraient efficacement le promédicament Pt (iv) dans les cellules cancéreuses, entraînant des dommages à l'ADN Pt, et que la nanoplate-forme générait de l'oxygène singulet cellulaire pour tuer les cellules cancéreuses. Nous proposons donc une stratégie complète pour utiliser les UCNP pour la chimiothérapie combinée au Pt et la PDT contre la résistance au cisplatine, et notre nanoplate-forme peut également être utilisée comme outil théranostique en raison de sa capacité de bioimagerie NIR. Produits associés Abréviation : mPEG-SC Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) succinimidyl carbonate Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400 -918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 juin 2:5:10785. est ce que je: 10.1038/srep10785. Une nanoplateforme noyau-coquille-coquille convertissant la lumière proche infrarouge à 808 nm pour l'imagerie par luminescence et la thérapie photodynamique du cancer Fujin Ai 1, Qiang Ju 2, Xiaoman Zhang 3, Xian Chen 2, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1 Résumé Nanoparticules de conversion ascendante ( Les UCNP) ont été largement explorées pour la thérapie photodynamique (PDT) et l'imagerie en raison de leurs grands déplacements anti-Stokes représentatifs, de leur pénétration profonde dans les tissus biologiques, de leurs bandes d'émission étroites et de leur haute résolution spatio-temporelle. Cependant, le système PDT conventionnel basé sur l'UCNP utilise une exitation à 980 nm, à laquelle l'eau est absorbée de manière significative, ce qui suscite une énorme inquiétude quant au fait que l'effet destructeur des cellules provienne de l'irradiation en raison d'un effet de surchauffe. Nous rapportons ici une nanoplate-forme efficace utilisant des nanoparticules noyau-coquille-coquille excitées à 808 nm NaYbF4:Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4 chargées de chlorine e6 et d'acide folique pour l'imagerie et la PDT simultanées. À cette longueur d'onde, l'absorption de l'eau est minimisée. Une efficacité de transfert d'énergie élevée est obtenue pour générer de l'oxygène singulet cytotoxique. Notre nanoplate-forme tue efficacement les cellules cancéreuses de manière dépendante de la concentration, du temps et des récepteurs. Plus important encore, notre nanoplate-forme est toujours capable de générer efficacement de l'oxygène singulet sous une épaisseur de tissu musculaire de 15 mm, mais l'excitation à 980 nm ne le peut pas, ce qui montre que notre système atteint une profondeur de pénétration plus élevée. Ces résultats impliquent que notre nanoplate-forme a la capacité de tuer efficacement la tumeur intrinsèque ou le centre des grosses tumeurs grâce à la PDT, ce qui améliore considérablement l'efficacité anticancéreuse à l'aide du système PDT basé sur UCNP et élargit les types de tumeurs qui pourraient être guéries. Produits associés Abréviation : mPEG-SC Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) succinimidyl carbonate Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400 -918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Biomatériaux. décembre 2013;34(36):9115-23. est ce que je: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. En ligne le 24 août 2013. PEGylation spécifique au site d'un résidu de cystéine muté et son effet sur le ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TNF) (TRAIL) Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying- Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen Abstrait Le ligand inducteur d'apoptose (TRAIL) lié au facteur de nécrose tumorale (TNF) est un agent antitumoral prometteur qui induit spécifiquement l'apoptose dans les lignées de cellules tumorales à large spectre, tout en laissant les cellules normales intactes. Malheureusement, le développement clinique de TRAIL a été entravé et pourrait être attribué à son instabilité, sa biodisponibilité ou une mauvaise administration. Bien que la PEGylation spécifique N-terminale fournisse un moyen d’améliorer la pharmacocinétique et la stabilité de TRAIL, il a fallu un peu plus de temps que prévu pour accomplir le processus de PEGylation. Nous avons donc conçu une autre approche de PEGylation, la PEGylation spécifique au site Cys-SH mutée, pour conjuguer le méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide (mPEG-MAL) avec le mutant TRAIL (95-281) N109C. Asn-109 a été choisi comme site PEGylé car il s'agit d'un site potentiel de glycosylation lié à l'azote. Il a été démontré qu'environ 90 % du mutant N109C TRAIL pouvait être pégylé par mPEG-MAL en 40 minutes. Et mPEG(MAL)-N109C s'est révélé posséder une stabilité in vitro et une activité antitumorale supérieures à celles du TRAIL spécifiquement PEGylé N-terminal (114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)). De plus, le mPEG(MAL)-N109C a présenté plus de potentiels thérapeutiques que le mPEG(ALD)-TRAIL(114-281) dans le modèle de xénogreffe tumorale, bénéficiant d'une meilleure administration du médicament et d'une meilleure biodisponibilité. Ces résultats ont démontré que la PEGylation spécifique de Cys-SH mutée est une alternative au PEGylate TRAIL spécifique à un site, de manière efficace et efficiente, autre que la PEGylation spécifique N-terminale. Mots-clés : Agent antitumoral; Site de glycosylation ; PEG-SENTIER ; Livraison de protéines ; PEGylation spécifique au site. Produits associés Abréviation : mPEG-pALD Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) propionaldéhyde Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Interfaces d'application ACS. 26 février 2020;12(8):9132-9140. est ce que je: 10.1021/acsami.0c01022. Epub 2020 février 14. Un adhésif médical injectable et auto-cicatrisant instantané pour le scellement des plaies Feifei Sun 1, Yazhong Bu 1, Yourong Chen 2, Fei Yang 1, Jiakuo Yu 2, Decheng Wu 1 3 Résumé Conception d'adhésifs médicaux fonctionnels polyvalents avec injectabilité, l'auto-guérison et une forte adhésion sont d'une grande importance pour obtenir les effets thérapeutiques souhaités pour favoriser le scellement des plaies dans les soins de santé. Dans la présente invention, un adhésif injectable auto-cicatrisant est fabriqué par interaction physique d'un composé polyphénol, l'acide tannique (TA) et d'un poly(éthylène glycol) à huit bras coiffé par un ester actif de glutarate de succinimide (PEG-SG). La liaison hydrogène induite à partir de l'unité structurelle (-CH2-CH2-O-) du PEG et du catéchol hydroxyle (-OH) du TA, accompagnée d'un échange d'esters entre le N-hydroxysuccinimide (-NHS) et l'amino (-NH2) des protéines, contribue à la capacité d’auto-guérison et à une forte adhésion rapide. Notamment, l’adhésif PEG/TA peut adhérer de manière répétée aux tissus porcins rigides, fermer l’artère coronaire sous une tension d’incision importante et supporter une lourde charge de 2 kg. En présentant des propriétés fluidifiantes et anti-gonflantes, l’adhésif PEG/TA peut être facilement appliqué par extrusion à l’aide d’une seule seringue sur diverses plaies. La caractéristique de l’adhésif, semblable à celle d’un dentifrice à canal unique, garantit son stockage hermétique pour une utilisation portable. De plus, les résultats de l’opération in vivo et de la coloration histologique H&E indiquent que l’adhésif PEG/TA accélère considérablement la cicatrisation des plaies et la régénération des tissus dans un modèle de rat. Avec la spécialité d'injectabilité, d'auto-cicatrisation instantanée et d'adhérence forte et durable pour faciliter d'excellents effets thérapeutiques, l'adhésif multifonctionnel PEG/TA peut fournir une nouvelle alternative pour les situations d'auto-sauvetage et chirurgicales. Mots-clés : adhésif; polyéthylène glycol); auto-guérison; monocanal/injectable ; scellement des plaies. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Abréviation : mPEG-SH Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) thiol Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG Tél. CHN : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

ACS Nano. 26 novembre 2019;13(11):12912-12928. est ce que je: 10.1021/acsnano.9b05425. Epub, 29 octobre 2019. Nanomédicament auto-ciblé inspiré d'un virus à inversion de forme sensible au microenvironnement tumoral pour la chimiothérapie photothermique proche infrarouge II guidée par imagerie Yang Li 1 2 3, Jinyan Lin 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3 , Huirong Lin 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 5, Jingfeng Liu 1 2 3, Xiaolong Liu 1 2 3 Résumé Les stratégies théranostiques synergiques multimodales sensibles au microenvironnement tumoral peuvent améliorer considérablement l'efficacité thérapeutique tout en évitant les effets secondaires graves. Inspirés par le fait qu'une morphologie spéciale pourrait améliorer l'efficacité de conversion photothermique (PCE) et l'administration cellulaire, nous avons développé un nanomédicament inspiré d'un virus organométallique et métallique sensible au microenvironnement tumoral acide pour améliorer le PCE dans le proche infrarouge (NIR) -II, augmentant ainsi le nombre de cellules. l’adhésion et l’activation du ciblage de la tumeur. Tout d’abord, une sonde de fluorescence NIR-I (IR825), un chimio-médicament (pemetrexed, PEM) et un ion de métal de terre rare (Nd(III)) ont été choisis pour synthétiser un nanomédicament de type virus via un assemblage piloté par la coordination. Ensuite, la surface en forme de pointe du nanomédicament a été davantage camouflée par une « coquille » en poly(éthylène glycol) sensible à l’acidité pour créer des nanoassemblages hiérarchiques virus-noyau et sphère-coquille, qui pourraient efficacement empêcher la clairance immunitaire et prolonger la circulation systémique. Il est intéressant de noter que le microenvironnement acide de la tumeur pourrait déclencher le détachement de la coque des nanoassemblages pour une inversion de forme afin de produire une surface semblable à un virus, suivie d'une réexposition du PEM pour amplifier de manière synergique l'internalisation cellulaire tout en améliorant le PCE NIR-II. En utilisant le noyau nanomédicament de type virus détaché de la coque, la chimiothérapie photothermique NIR-II améliorée spécifique au microenvironnement tumoral peut être réalisée sous la direction précise de l'imagerie par fluorescence/photoacoustique, obtenant ainsi une élimination complète de la tumeur sans récidive en un seul cycle de traitement. Nous envisageons que l’intégration de la capacité de réponse du microenvironnement tumoral à l’inversion de forme « sphère en virus » fournira une stratégie prometteuse pour le traitement biomimétique ciblé du cancer. Mots clés : Thérapie photothermique NIR-II ; chimiothérapie; inversion de forme ; réponse du microenvironnement tumoral ; nanomédicament inspiré du virus. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à :

Nanomicro Lett. 14 septembre 2020;12(1):182. est ce que je: 10.1007/s40820-020-00492-4. Nanomédicament sensible en cascade du microenvironnement tumoral avec activation auto-ciblée et régénération des ROS pour une oxydation-chimiothérapie synergique Yang Li # 1 2 3, Jinyan Lin # 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10 Résumé Les nanomédicaments sans porteur avec une charge utile de médicament exceptionnellement élevée ont attiré une attention croissante. Ici, nous construisons un nanomédicament sensible à la cascade pH/ROS qui pourrait obtenir une activation de ciblage déclenchée par l'acidité de la tumeur, suivie d'une libération de médicament déclenchée par les ROS amplifiée de manière circulaire via une boucle de rétroaction positive. Le promédicament ponté par le di-séléniure, synthétisé à partir du succinate de vitamine E et du méthotrexate (MTX), s'auto-assemble en nanoparticules (VSeM) ; la décoration du PEG clivable par l'acidité sur la surface du VSeM protège temporairement la capacité de ciblage du MTX à échapper à la clairance immunitaire et, par conséquent, à prolonger le temps de circulation. En atteignant les sites tumoraux, le détachement du PEG déclenché par l’acidité permet de cibler la récupération afin d’améliorer l’absorption des cellules tumorales. Ensuite, le VSeM pourrait être dissocié en réponse aux ROS intracellulaires pour déclencher la libération de VES/MTX ; alors le VES libéré pourrait produire des ROS supplémentaires pour accélérer l’effondrement du VSeM. Enfin, les ROS excessives produites à partir du VES pourraient entrer en synergie avec le MTX libéré pour supprimer efficacement la croissance tumorale via une chimiothérapie d’oxydation orchestrée. Notre étude propose une nouvelle stratégie pour concevoir des nanomédicaments sensibles en cascade pour un traitement synergique du cancer. Mots clés : Amplification circulaire des ROS ; Boucle de rétroaction positive ; Oxydation-chimiothérapie synergique ; Activation du ciblage ; Nanomédicament à base de vitamine E. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918 -9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Biotechnologie Lett. Juillet 2016;38(7):1121-9. est ce que je: 10.1007/s10529-016-2083-6. En ligne, 29 mars 2016. PEGylation du cytochrome c au niveau des résidus de lysine médiée par une transglutaminase microbienne Jian Qin Zhou 1, Ting He 1, Jian Wen Wang 2 Résumé Objectifs : Établir une méthode de PEGylation médiée par la transglutaminase microbienne (mTG) de protéines au niveau des résidus lysine (Lys). Résultats : Le carboxybenzyl-glutaminyl-glycinyl-méthoxypolyéthylèneglycol (CBZ-QG-mPEG) a été préparé en introduisant la carboxybenzyl-glutaminyl-glycine (CBZ-QG) dans l'amine mPEG. L'analyse par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et SDS-PAGE a montré que CBZ-QG-mPEG a été synthétisé avec succès et peut être reconnu par mTG en tant que donneur d'acyle pour modifier la protéine thérapeutique, le cytochrome c (cyt c). Enfin, dans des conditions optimisées (cyt c 0,5 mg/ml, CBZ-QG-mPEG 11,25 mg/ml, mTG 0,5 mg/ml, 37 °C, 2 h), le rendement de PEGylation a atteint 76,5 %. Conclusions : Il s'agit de la première étude concernant la PEGylation de protéines au niveau des résidus Lys catalysée par mTG. La nouvelle méthode pourrait être utilisée pour immobiliser des protéines actives et modifier des protéines thérapeutiques. Mots clés : Résidu de lysine ; Transglutaminase microbienne ; PEGylation ; Protéine thérapeutique ; Transglutaminase. Produits connexes Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Abréviation : mPEG-SPA Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) succinimidyl propionate Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com