J Control Release. 10 juil. 2021 : 335 : 237-246. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Publication en ligne le 18 mai 2021. Impact de la taille des nanoparticules lipidiques sur l'immunogénicité des vaccins à ARNm Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont des vecteurs efficaces pour l'ARN messager (ARNm) et se sont révélées prometteuses pour des applications vaccinales. Pourtant, aucune étude n'a été publiée détaillant l'impact des propriétés biophysiques des LNP sur l'efficacité des vaccins. Une analyse rétrospective d'études in vivo sur des vaccins à base d'ARNm LNP a révélé une relation entre la taille des particules de LNP et l'immunogénicité chez la souris, utilisant des LNP de compositions variées. Pour approfondir cette question, nous avons conçu une série d'études visant à modifier systématiquement la taille des particules de LNP sans altérer la composition lipidique, et avons évalué les propriétés biophysiques et l'immunogénicité des LNP obtenus. Alors que les LNP de petit diamètre étaient nettement moins immunogènes chez la souris, toutes les tailles de particules testées ont induit une réponse immunitaire robuste chez les primates non humains (PNH). Mots clés : Lipide ; Nanoparticule ; Taille ; Vaccin ; ARNm. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Mol Ther. 5 juil. 2017 ; 25(7) : 1467-1475. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Publication en ligne le 13 avr. 2017. Systèmes de nanoparticules lipidiques pour les thérapies géniques Abstrait Les médicaments génétiques tels que les petits ARN interférents (siARN), l'ARNm ou l'ADN plasmidique offrent des thérapies géniques potentielles pour traiter la plupart des maladies, en inhibant les gènes pathologiques, en exprimant des protéines thérapeutiques ou par des applications d'édition génique. Cependant, l'utilisation clinique de ces médicaments nécessite des systèmes d'administration sophistiqués. Les systèmes de nanoparticules lipidiques (LNP) sont actuellement les principaux systèmes d'administration non viraux permettant d'exploiter le potentiel clinique des médicaments génétiques. Une demande d'approbation sera déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA) en 2017 pour un médicament à base de siRNA LNP destiné au traitement de l'amylose induite par la transthyrétine, une maladie actuellement incurable. Nous présentons ici une première analyse des recherches ayant conduit au développement de systèmes de siRNA LNP capables d'inhiber les gènes cibles dans les hépatocytes après administration systémique. Nous résumons ensuite les progrès réalisés pour étendre la technologie LNP à l'ARNm et aux plasmides pour des applications de remplacement de protéines, de vaccins et d'édition génique. Enfin, nous abordons les limites actuelles de la technologie LNP appliquée aux médicaments génétiques et les moyens de les surmonter. Nous concluons que la technologie LNP, grâce à des procédés de formulation robustes et efficaces, ainsi qu'à ses avantages en termes de puissance, de charge utile et de flexibilité de conception, constituera une technologie non virale dominante pour exploiter l'énorme potentiel de la thérapie génique. Mots clés : édition génétique ; thérapie génique ; médicaments génétiques ; nanoparticules lipidiques ; ARNm ; siARN. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Imaginez de minuscules capteurs de force piézoélectriques, placés à l'intérieur du corps : ils surveillent les variations de pression physiologique dans les organes endommagés, facilitent l'administration précise de médicaments ou favorisent la réparation et la régénération des tissus. Le plus ? Ils nécessitent pas de batterie , et après utilisation, le corps les absorbe et les dégrade , éliminant ainsi le besoin d'une chirurgie d'ablation invasive ! Cependant, les matériaux piézoélectriques traditionnels, comme les céramiques inorganiques et les polymères organiques, souffrent d'une dégradabilité et d'une cytotoxicité insuffisantes. Les scientifiques ont identifié les cristaux d'acides aminés comme un candidat prometteur. biocompatible et exposer excellent piézoélectrique propriétés Le défi ? Ces cristaux sont trop petits, comme du sable dispersé, ce qui rend extrêmement difficile leur alignement en dispositifs fonctionnels. Les chercheurs Yi Cao et Bin Xue de l'Université de Nanjing ont trouvé une solution : une technique spéciale appelée « Recuit mécanique En utilisant des cristaux d'acides aminés naturels comme matériau piézoélectrique, ils ont conçu des capteurs de force piézoélectriques entièrement organiques et biodégradables. Traités par recuit mécanique, les cristaux ont vu leur capacité de production d'énergie exploser, atteignant un coefficient piézoélectrique 12 fois supérieur à celui des poudres monocristallines ! De plus, les films cristallins traités sont devenus lisses et plats, comme un film protecteur d'écran de téléphone, améliorant considérablement le contact avec les électrodes et permettant des signaux électriques plus puissants et plus stables. Le résultat " capteurs de force piézoélectriques résorbables ", une fois emballés, ont été implantés in vivo et ont surveillé avec succès les mouvements dynamiques comme les contractions musculaires et la respiration pulmonaire en continu pendant 4 semaines . Ensuite, ils dégradé progressivement sans provoquer d'inflammation ou de toxicité systémique Cette avancée offre un nouvel espoir pour la médecine du futur, en ouvrant la voie à la conception et à la fabrication de capteurs de force entièrement organiques et biodégradables pour des applications cliniques potentielles ! Fabrication du capteur de force emballé : Préparation de films cristallins recuits mécaniquement : L'isoleucine a été dissoute dans de l'eau déionisée pour former une solution, chauffée, puis transférée dans un bain d'eau glacée pour laisser reposer les noyaux cristallins. Les cristaux ont ensuite été recueillis et séchés à l'étuve. Les cristaux d'isoleucine ainsi préparés ont été introduits dans un moule à comprimés et soumis au processus de recuit mécanique, ce qui a donné des cristaux ronds et filmogènes. D'autres cristaux d'acides aminés et leurs homologues recuits mécaniquement ont été préparés selon la même méthode. Préparation des électrodes PLA-PAN : De l'acide polylactique (PLA) a été dissous dans du dich...

La première moitié de 2025 a vu sinopeg Nous avons repris la mer et nous sommes engagés activement à l'avant-garde mondiale des produits pharmaceutiques et des technologies d'administration avancées. Forts de solutions de pointe et d'un esprit collaboratif ouvert, nous avons présenté nos innovations lors de deux événements sectoriels majeurs aux États-Unis, obtenant ainsi de précieuses informations sur le secteur et créant de vastes opportunités de partenariat. Revenons maintenant sur ce parcours remarquable et lançons une chaleureuse invitation à nos partenaires internationaux ! Premier arrêt : TIDES USA 2025 (San Diego, États-Unis | 19-22 mai) TIDES USA 2025, sommet mondial majeur consacré aux oligonucléotides, aux peptides, à l'ARNm et à l'édition génomique, a réuni en mai des leaders du secteur. L'équipe de Sinopeg a pu échanger en profondeur avec des scientifiques de la R&D et des experts techniques du monde entier sur des sujets d'actualité, démontrant ainsi son expertise et son engagement. capacités de solution unique dans ces domaines. Nous avons rencontré de nombreux nouveaux partenaires chez TIDES USA, posant ainsi une base solide pour de futures collaborations. Deuxième étape : Sommet sur l'administration extra-hépatique de nanoparticules à base de lipides (Boston, États-Unis | 24-26 juin) — Sponsor exclusif : sinopeg ! Fin juin, Boston a accueilli un sommet historique axé sur la technologie d'administration ciblée de nanoparticules lipidiques extra-hépatiques (LNP). Sinopeg a eu l'honneur d'être le sponsor exclusif ! Cela a non seulement mis en évidence notre leadership dans la fourniture de LNP, mais a également créé une plate-forme unique pour un engagement profond. Grâce à notre parrainage exclusif, nous avons eu des échanges intenses et productifs avec un grand nombre de participants issus de grandes entreprises pharmaceutiques mondiales et d'institutions universitaires. Ces échanges dynamiques ont suscité des synergies intellectuelles et exploré des opportunités de collaboration concrètes, dépassant toutes les attentes ! L'automne en Europe : à bientôt ! Nos succès au premier semestre nous ont apporté une expérience précieuse et renforcé notre confiance. Sinopeg poursuit son expansion internationale ! Au second semestre 2025, nous reviendrons sur deux expositions européennes clés : 1.CPhI Worldwide 2025 (Francfort, Allemagne | 28-30 octobre) Le premier événement pharmaceutique mondial couvrant les API, les formulations, la biopharmacie et les services d'externalisation sur l'ensemble de la chaîne d'approvisionnement. Venez nous rendre visite au stand 8.0T48 pour découvrir nos capacités techniques complètes et nos services mondiaux ! 2. TIDES Europe 2025 (Suisse | 11-13 novembre) Conférence leader en Europe sur les thérapies à base d'oligonucléotides et de peptides, favorisant l'innovation de la découverte à la commercialisation. Rejoignez-nous au stand 333 pour discuter de collaboration et de percées ! Nous invitons cordialement ...

Revue Mol Pharm. 2 déc. 2024 ; 21(12) : 5944-5959. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Publication en ligne le 11 nov. 2024. Développement de systèmes d'administration d'ARNm-LNP thermiquement stables : progrès actuels et perspectives d'avenir Abstrait Le succès des vaccins contre la COVID-19 à base d'ARNm-LNP ouvre une nouvelle ère pour les thérapies à base d'ARNm-LNP. Cette avancée devrait accélérer le développement de nouveaux médicaments à base d'ARNm-LNP, non seulement pour les vaccins préventifs, mais aussi à des fins thérapeutiques. Malgré ces perspectives prometteuses, des défis fondamentaux entravent le développement et l'application généralisée des formulations d'ARNm-LNP. L'un des principaux défis est leur instabilité thermique, qui nécessite de conserver ces produits à des températures ultra-basses pour une stabilité à long terme. Ces exigences spécifiques posent des défis importants pour le stockage, le transport et la distribution des formulations d'ARNm-LNP. Pour se préparer efficacement aux futures épidémies de maladies infectieuses et élargir l'application des thérapies à base d'ARNm-LNP à d'autres maladies, il est essentiel d'améliorer la thermostabilité des formulations d'ARNm-LNP. Dans cette revue, nous discutons des facteurs potentiels contribuant à l'instabilité thermique des formulations d'ARNm-LNP et examinons le rôle des composants clés tels que les lipides ionisables, le cholestérol, le pH, les tampons et les agents stabilisants comme les sucres dans le maintien de leur stabilité thermique, dans le but de fournir des informations qui peuvent guider le développement futur de formulations d'ARNm-LNP thermiquement stables. Mots clés : Formulations ; Stabilité fonctionnelle ; Nanoparticules lipidiques ; Stabilité physicochimique ; Stabilité thermique ; ARNm. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Virol. 13 juin 2024;98(6):e0057824. est ce que je : 10.1128/jvi.00578-24. Publication en ligne le 20 mai 2024. Un vaccin contre le virus Lassa à base d'ARNm-LNP induit une immunité protectrice chez la souris Abstrait Le virus de Lassa (LASV) est responsable de la fièvre hémorragique potentiellement mortelle. L'absence de contre-mesures médicales homologuées contre le LASV souligne l'urgence de développer de nouveaux vaccins contre le LASV, un objectif rendu difficile par la nécessité d'une installation de niveau de biosécurité 4 pour manipuler le LASV vivant. Nous avons étudié ici l'efficacité de vaccins à base de nanoparticules lipidiques d'ARNm (ARNm-LNP) exprimant le précurseur glycoprotéique (LASgpc) ou la nucléoprotéine (LCMnp) du LASV, le virus prototypique de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV), chez la souris. Deux doses de LASgpc- ou LCMnp-ARNm-LNP administrées par voie intraveineuse (iv) ont protégé les souris C57BL/6 d'une infection mortelle par un LCMV recombinant (r) exprimant un LASgpc modifié (rLCMV/LASgpc2m) inoculé par voie intracrânienne. L'immunisation intramusculaire (im) avec deux doses de LASgpc- ou LCMnp-ARNm-LNP a significativement réduit la charge virale chez les souris C57BL/6 inoculées par voie iv avec rLCMV/LASgpc2m. Des niveaux élevés de virémie et de létalité ont été observés chez les souris CBA inoculées par voie iv avec rLCMV/LASgpc2m, qui ont été abrogés par l'immunisation im avec deux doses de LASgpc-ARNm-LNP. L'efficacité protectrice de deux doses im de LCMnp-ARNm-LNP a été confirmée dans un modèle de maladie hémorragique mortelle chez des souris FVB inoculées par voie iv avec le rLCMV de type sauvage. Français Dans toutes les conditions testées, des niveaux négligeables et élevés d'anticorps spécifiques de LASgpc et de LCMnp ont été détectés chez les souris immunisées par l'ARNm-LNP, respectivement, mais des réponses robustes des lymphocytes T CD8+ spécifiques de LASgpc et de LCMnp ont été induites. En conséquence, le plasma des souris immunisées par l'ARNm-LNP de LASgpc n'a pas montré d'activité neutralisante. Nos résultats et les modèles murins de substitution de l'infection par le LASV, qui peuvent être étudiés à un niveau de bioconfinement réduit, fournissent une base essentielle pour le développement rapide de vaccins contre le LASV à base d'ARNm-LNP. IMPORTANCE Le virus de Lassa (LASV) est un mammarenavirus hautement pathogène responsable de plusieurs centaines de milliers d'infections chaque année dans les pays d'Afrique de l'Ouest, provoquant un nombre élevé de cas mortels de fièvre de Lassa (FL). Malgré son impact significatif sur la santé humaine, il n'existe pas de contre-mesures médicales cliniquement approuvées, sûres et efficaces contre la FL. L'exigence d'une installation de biosécurité de niveau 4 pour manipuler le virus LASV vivant a été l'un des principaux obstacles à la recherche et au développement de contre-mesures contre le virus LASV. Nous rapportons ici que deux doses de vaccins à ...

Biomedicines. 16 juin 2023 ;11(6):1735. doi : 10.3390/biomedicines11061735. L'ARNm-LNP ASL thérapeutique pour le traitement de l'acidurie argininosuccinique permet un bénéfice de survie dans un modèle murin Abstrait L'acidurie argininosuccinique (AAS) est un trouble métabolique causé par un déficit en argininosuccinate lyase (ASL), qui clive l'acide argininosuccinique en arginine et fumarate dans le cycle de l'urée. Ce déficit entraîne un dysfonctionnement hépatocytaire, une hyperammoniémie, une encéphalopathie et une alcalose respiratoire. Nous décrivons ici une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement de l'AAS, basée sur l'ARN messager modifié par des nucléosides (ARNmod) formulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP). Afin d'optimiser l'ARNm codant pour l'ASL, nous avons modifié sa coiffe, ses régions non traduites 5' et 3', sa séquence codante et sa queue poly(A). Nous avons testé plusieurs optimisations de l'ARNm formulé dans des cellules humaines et des souris C57BL/6 sauvages. La protéine ASL a montré une expression robuste in vitro et in vivo et un profil de sécurité favorable, avec une faible sécrétion de cytokines et de chimiokines, même après administration de doses croissantes d'ARNm-LNP d'ASL. Dans le modèle murin ASLNeo/Neo d'ASLD, l'administration intraveineuse du principal candidat thérapeutique, le LNP-ASL CDS2, a considérablement amélioré la survie des souris. Administrées deux fois par semaine, des doses plus faibles ont partiellement protégé les souris, tandis que 3 mg/kg de LNP-ASL CDS2 les ont totalement protégées. Ces résultats démontrent le potentiel considérable de l'ARNm codant pour l'ASL modifié, formulé à partir de LNP, comme alternative efficace aux approches basées sur les AAV pour le traitement de l'ASA. Mots-clés : déficit en argininosuccinate lyase (ASLD) ; acidurie argininosuccinique (ASA) ; nanoparticules lipidiques-ARNm (LNP-ARNm) ; optimisation de l'ARNm ; ARNm thérapeutique ; maladie rare. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Eur J Pharm Biopharm. 2024 avr. : 197:114222. doi : 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Publication en ligne le 20 février 2024. Cinétique de l'administration d'ARN-LNP et de l'expression des protéines Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) utilisant des lipides ionisables constituent la technologie la plus avancée pour l'administration d'ARN, et plus particulièrement d'ARNm, aux cellules. Les LNP sont des particules cœur-coquille bien définies, dotées d'une encapsulation efficace des acides nucléiques, d'une faible immunogénicité et d'une efficacité accrue. Si la structure et l'activité des LNP sont bien connues, le moment de l'absorption des LNP, du transfert cytosolique et de l'expression des protéines est moins étudié. Cependant, la cinétique des LNP est un facteur clé de l'efficacité de l'administration. Par conséquent, une compréhension quantitative de la voie multi-cascade des LNP est intéressante pour élucider le mécanisme d'administration. Nous passons ici en revue les expériences et la modélisation théorique du moment de l'absorption des LNP, de la libération de l'ARNm et de l'expression des protéines. Nous décrivons l'administration des LNP comme une séquence de processus de transfert stochastique et examinons un modèle mathématique de la traduction ultérieure des protéines à partir de l'ARNm. Nous compilons les probabilités et les nombres obtenus par microscopie à résolution temporelle. Plus précisément, l'imagerie de cellules vivantes sur matrices de cellules uniques (LISCA) permet l'acquisition à haut débit de milliers de séquences d'expression individuelles du rapporteur GFP. Les traces fournissent la distribution des durées de vie, des taux d'expression et du début d'expression des ARNm. L'analyse de corrélation révèle une dépendance inverse entre l'efficacité de l'expression génique et le début de la transfection. Enfin, nous expliquons pourquoi le moment de la libération de l'ARNm est crucial dans le contexte de la co-administration de plusieurs espèces d'acides nucléiques, comme dans le cas de la co-expression d'ARNm ou de l'édition génique CRISPR/Cas. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com