Int J Nanomédecine. 30 mars 2023 : 18 : 1615-1630. est ce que je: 10.2147/IJN.S402418. eCollection 2023.

Effets de la longueur de la chaîne de liaison PEG des formulations liposomales liées au folate sur la capacité de ciblage et l'activité antitumorale du médicament encapsulé

Abstrait
Introduction: Les liposomes conjugués à un ligand sont prometteurs pour le traitement des cancers surexprimant des récepteurs spécifiques. Cependant, les études précédentes ont montré des résultats contradictoires en raison des propriétés variables du ligand, de la présence d'un revêtement de polyéthylène glycol (PEG) sur le liposome, de la longueur du lieur et de la densité du ligand.

Méthodes : Ici, nous avons préparé des liposomes PEGylés en utilisant des lieurs PEG de différentes longueurs conjugués au folate et avons évalué l'effet de la longueur du lieur PEG sur la distribution des nanoparticules et l'efficacité pharmacologique du médicament encapsulé à la fois in vitro et in vivo.

Résultats: Lorsque le folate était conjugué à la surface du liposome, l'efficacité de captation cellulaire dans les cellules KB surexprimées par le récepteur du folate augmentait considérablement par rapport à celle du liposome normal. Cependant, la comparaison de l'effet de la longueur du PEG-linker in vitro n'a pas révélé de différence significative entre les formulations. En revanche, le niveau d'accumulation tumorale de particules in vivo augmentait significativement lorsque la longueur du PEG-linker augmentait. La taille tumorale était réduite de plus de 40 % dans le groupe traité par Dox/FL-10K par rapport aux groupes traités par Dox/FL-2K ou 5K.

Discussion: Notre étude suggère qu’à mesure que la longueur du PEG-linker augmente, la capacité de ciblage tumoral peut être améliorée dans des conditions in vivo, ce qui peut conduire à une augmentation de l’activité antitumorale du médicament encapsulé.

Mots-clés: Longueur du lieur PEG ; liposome PEGylé ; récepteur du folate ; liposome conjugué à un ligand.