F. J Hématol. 2020 mai ; 189(3) : 442-451. est ce que je: 10.1111/bjh.16254. Publication en ligne le 27 décembre 2019.
Les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par PEGasparaginase développent des anticorps contre le PEG et le lieur succinate
Abstrait
L'asparaginase conjuguée au polyéthylène glycol (PEG) (PEGasparaginase) est essentielle au traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique. Nous avons développé un test identifiant les anticorps dirigés contre la fraction PEG, le lieur et le médicament lui-même chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à la PEGasparaginase. Dix-huit patients traités selon le protocole DCOG ALL-11, présentant une réaction d'hypersensibilité neutralisante à la PEGasparaginase aux premières doses de PEGasparaginase en induction (12 patients) ou en intensification après une interruption de plusieurs mois (6 patients), ont été inclus. La méthode ELISA a été utilisée pour doser les anticorps, enrobés par le lieur succinimidyl succinate conjugué à la BSA, au PEGfilgrastim et à l'asparaginase d'Escherichia coli, et en utilisant la PEGasparaginase hydrolysée et le mPEG5000 pour la compétition. Français Des anticorps anti-PEG ont été détectés chez tous les patients (IgG 100 % ; IgM 67 %), dont 39 % présentaient exclusivement des anticorps anti-PEG. Des anticorps anti-PEG préexistants ont également été détectés chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement PEGylé (58 % IgG ; 21 % IgM). Les anticorps dirigés contre le SS-linker ont été principalement détectés pendant l'induction (50 % IgG ; 42 % IgM). Les anticorps anti-asparaginase n'ont été détectés que chez 11 % des patients pendant l'induction, mais chez 94 % des patients pendant l'intensification. En conclusion, les anticorps anti-PEG et anti-SS-linker jouent un rôle prédominant dans la réponse immunogène à la PEGasparaginase pendant l'induction. Ainsi, le passage à l'asparaginase native d'E. coli serait une option pour un traitement adéquat par asparaginase.
Mots clés : PEGasparaginase ; leucémie aiguë lymphoblastique ; anticorps.
