Org Biomol Chem. 2017 sept. 20;15(36):7607-7617. doi : 10.1039/c7ob01352c. Approche synthétique des associations physiques sur mesure dans les hybrides peptide-polyurée/polyuréthane L E Matolyak, JK Keum, KM Van de Voorde, LTJ Korley Résumé La nature a atteint diverses fonctionnalités via une organisation hiérarchique pilotée par des interactions physiques telles que la liaison hydrogène. Synthétiquement, des hybrides polymère-peptide ont été utilisés pour réaliser ces arrangements architecturaux et obtenir diverses propriétés mécaniques, réactivité aux stimuli et bioactivité. Ici, nous explorons l'impact de l'ordre des peptides et des interactions des phases molles/dures dans les hybrides peptidiques polyurée (PU) et polyurée/polyuréthane (PUU) à base de PEG vers une mécanique accordable. L'augmentation de la teneur en peptide de la poly (ε-carbobenzyloxy-l-lysine) (PZLY) a révélé une augmentation de la formation d'hélices α et de la modulation de la liaison hydrogène amine/éther, suggérant une liaison hydrogène intermoléculaire améliorée entre les segments peptidiques et les blocs mous/durs. Un équilibre entre le mélange de phases et la ségrégation des microphases a été observé en fonction de la liaison hydrogène compétitive et de l'architecture hybride. Ce comportement de phase a fortement modulé la réponse mécanique, en particulier le module et l'extensibilité. Nous prévoyons que ce cadre synthétique à l'état solide élargira la portée de nos hybrides peptidiques dans les matériaux de bio-interface, y compris les échafaudages et les actionneurs réactifs via la sélection des peptides. Produits associés Abréviation : H2N-PEG-NH2 Nom : α,ω-Diamino poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Biomacromolécules. 13 août 2018;19(8):3445-3455. doi : 10.1021/acs.biomac.8b00762. Epub 2018 Jul 12. Hiérarchie et mécanique médiées par la structure secondaire dans les hybrides polyurée-peptide Lindsay E Matolyak, Chase B Thompson, Bingrui Li, Jong K Keum, Jonathan E Cowen, Richard S Tomazin, LaShanda TJ Korley Abstrait Les hybrides peptide-polymère combinent la hiérarchie des espèces biologiques avec des concepts synthétiques pour contrôler la conception moléculaire et les propriétés des matériaux. En incorporant davantage des réticulations covalentes, l'amélioration de la complexité moléculaire est obtenue, permettant à la fois un réseau physique et covalent. Dans ce travail, la structure et la fonction des hybrides de réseau de poly (éthylène glycol) (PEG) sont ajustées en faisant varier la longueur du bloc peptidique et la teneur globale en peptide. Ici, l'impact des unités poly (ε-carbobenzyloxy-l-lysine) (PZLY) sur les interactions et la mécanique des blocs est exploré en sondant la structure secondaire, la cristallinité du PEG et l'organisation hiérarchique. L'incorporation de PZLY révèle un mélange d'hélices α et de feuillets β à des longueurs de répétition plus petites ( n = 5) et la formation sélective d'hélices α à un poids moléculaire peptidique plus élevé ( n = 20). Les variations de structure secondaire ont adapté la hiérarchie des films à l'état solide, les fibres à l'échelle nanométrique et les sphérulites à l'échelle microscopique variant en taille en fonction de la quantité d'hélices α et de feuilles β. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations physiques et de l'auto-assemblage est obtenu, conduisant à une cristallinité PEG accordable, à la formation de sphérulite et à la mécanique. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations physiques et de l'auto-assemblage est obtenu, conduisant à une cristallinité PEG accordable, à la formation de sphérulite et à la mécanique. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations ...

Mol Pharma. 2 mars 2015;12(3):769-82. doi : 10.1021/mp5006068. Epub 2015 Feb 5. Micelles à l'échelle nanométrique orthogonalement fonctionnalisées pour la co-administration ciblée active de méthotrexate et de mitomycine C avec effet anticancéreux synergique Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai Résumé La conception de systèmes de délivrance de médicaments à l'échelle nanométrique pour la co-administration ciblée de multiples médicaments thérapeutiques reste encore un formidable défi (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570 ; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). Dans cet article, des micelles DSPE-PEG chargées de mitomycine C (MMC) et de méthotrexate (MTX) (MTX-M-MMC) ont été préparées par auto-assemblage en utilisant la technique de dialyse, dans laquelle le complexe MMC-phosphatidylcholine de soja (complexe médicament-phospholipide ) a été encapsulé dans des micelles DSPE-PEG fonctionnalisées au MTX. Le MTX-M-MMC pourrait coordonner un effet de ciblage actif en phase précoce avec un effet anticancéreux synergique en phase tardive et permettre une libération contrôlée multi-réactive des deux médicaments (MMC a été libéré selon un schéma dépendant du pH, tandis que le MTX a été libéré dans une protéase -modèle dépendant). En outre, Le MTX-M-MMC pourrait co-administrer les deux médicaments pour améliorer de manière significative l'absorption cellulaire, l'administration intracellulaire, la cytotoxicité et l'apoptose in vitro et améliorer l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport au traitement médicamenteux libre ou au traitement médicamenteux individuel. À notre connaissance, ce travail a fourni le premier exemple de micelles à l'échelle nanométrique administrées de manière systémique, orthogonalement fonctionnalisées et auto-assistées pour une combinaison ciblée de chimiothérapie anticancéreuse. La stratégie thérapeutique hautement convergente a ouvert la porte à des systèmes d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique plus simplifiés, efficaces et flexibles. et l'apoptose in vitro et améliorent l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport à la fois à un traitement médicamenteux gratuit ou à un traitement médicamenteux individuel gratuit. À notre connaissance, ce travail a fourni le premier exemple de micelles à l'échelle nanométrique administrées de manière systémique, orthogonalement fonctionnalisées et auto-assistées pour une combinaison ciblée de chimiothérapie anticancéreuse. La stratégie thérapeutique hautement convergente a ouvert la porte à des systèmes d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique plus simplifiés, efficaces et flexibles. et l'apoptose in vitro et améliorent l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport à la fois au traitement médicamenteux gratuit ou au traitement médicamenteux individuel gratuit. À notre connais...

Interfaces ACS Appl Mater. 2015 mai 27;7(20):11015-23. doi : 10.1021/acsami.5b02803. Epub 2015 May 13. Multifunctional Poly(L-lactide)-Polyethylene Glycol-Grafted Graphene Quantum Dots for Intracellular MicroRNA Imaging and Combined Specific-Gene-Targeting Agents Delivery for Improved Therapeutics Haifeng Dong, Wenhao Dai, Huangxian Ju , Huiting Lu, Shiyan Wang , Liping Xu, Shu-Feng Zhou, Yue Zhang, Xueji Zhang Résumé Les points quantiques de graphène (GQD) photoluminescents (PL) avec une grande surface et une flexibilité mécanique supérieure présentent des propriétés optiques et électroniques fascinantes et possèdent de grandes applications prometteuses en génie biomédical. Ici, un nanocomposite multifonctionnel de poly (l-lactide) (PLA) et de GQD greffés au polyéthylène glycol (PEG) (f-GQD) a été proposé pour l'analyse d'imagerie intracellulaire simultanée des microARN (miARN) et la délivrance combinée de gènes pour une efficacité thérapeutique améliorée. La fonctionnalisation des GQD avec du PEG et du PLA confère au nanocomposite une stabilité super physiologique et une photoluminescence stable sur une large plage de pH, ce qui est vital pour l'imagerie cellulaire. Les expériences cellulaires démontrent l'excellente biocompatibilité des f-GQD, une cytotoxicité plus faible et des propriétés protectrices. En utilisant la cellule HeLa comme modèle, nous avons constaté que les f-GQD délivraient efficacement une sonde miARN pour l'analyse et la régulation de l'imagerie miARN intracellulaire. Notamment, la grande surface des GQD était capable d'adsorption simultanée d'agents ciblant respectivement le miARN-21 et la survivine. La conjugaison combinée d'agents ciblant le miARN-21 et la survivine a induit une meilleure inhibition de la croissance des cellules cancéreuses et plus d'apoptose des cellules cancéreuses, par rapport à la conjugaison d'agents ciblant le miARN-21 ou la survivine seule. Ces découvertes mettent en évidence la promesse du nanocomposite multifonctionnel hautement polyvalent dans l'application biomédicale de l'analyse des molécules intracellulaires et de la thérapie génique clinique. la grande surface des GQD était capable d'adsorption simultanée d'agents ciblant respectivement le miARN-21 et la survivine. La conjugaison combinée d'agents ciblant le miARN-21 et la survivine a induit une meilleure inhibition de la croissance des cellules cancéreuses et plus d'apoptose des cellules cancéreuses, par rapport à la conjugaison d'agents ciblant le miARN-21 ou la survivine seule. Ces découvertes mettent en évidence la promesse du nanocomposite multifonctionnel hautement polyvalent dans l'application biomédicale de l'analyse des molécules intracellulaires et de la thérapie génique clinique. la grande surface des GQD était capable d'adsorption simultanée d'agents ciblant respectivement le miARN-21 et la survivine. La conjugaison combinée d'agents ciblant le miARN-21 et la survivine a induit une meilleure inhibition de la croissance des ...

Biomatériaux. 2015 août ; 61:178-89. doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015 May 16. Voie d'apoptose des mitochondries activée en synergie par des nanoparticules ciblées hiérarchiques co-délivrant des siARN et de la lonidamine Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang Abstrait La voie de l'apoptose médiée par les mitochondries est une option efficace pour le traitement du cancer en raison de la présence d'armes de suicide cellulaire dans les mitochondries. Cependant, les protéines anti-apoptotiques surexprimées dans les mitochondries de nombreuses tumeurs malignes, telles que la protéine Bcl-2, pourraient permettre aux cellules cancéreuses d'échapper à l'apoptose, réduisant considérablement l'efficacité de ce type de chimiothérapie. Ici, nous avons construit un système de livraison ciblée hiérarchique qui peut délivrer séquentiellement des siARN et des agents chimiothérapeutiques aux cellules tumorales et aux mitochondries. En détail, le copolymère TPP-CP-LND (TCPL) a été synthétisé par le ligand ciblant les mitochondries triphénylphosphine (TPP) et le médicament thérapeutique lonidamine (LND) conjugué à la polyéthylèneimine dans le chitosan-greffe-PEI (CP), puis complexé avec ARNsi. Suivi, les complexes ont été recouverts d'un copolymère poly(acide acrylique)-polyéthylène glycol-acide folique (PPF) pour former un système de co-livraison hiérarchique ciblé (TCPL/siRNA/PPF NPs). Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA / PPF ont simultanément libéré siBcl-2 dans le cytoplasme et délivré LND aux mitochondries dans la même cellule cancéreuse après internalisation dirigée par FA, et même voie d'apoptose des mitochondries activée de manière synergique. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA / PPF ont simultanément libéré siBcl-2 dans le cytoplasme et délivré LND aux mitochondries dans la même cellule cancéreuse après internalisation dirigée par FA, et même voie d'apoptose des mitochondries activée de manière synergique. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA /...

Biomacromolécules. 9 janvier 2017;18(1):150-158. doi : 10.1021/acs.biomac.6b01437. Epub 2016 Dec 2. Poly(glycerol) Used for Building Mixed Polymeric Micelles as T1 MRI Contrast Agent for Tumor-Targeted Imaging Yi Cao, Min Liu, Kunchi Zhang, Guangyue Zu, Ye Kuang, Xiaoyan Tong, Dangsheng Xiong, Renjun Pei Résumé Il y avait beaucoup d'intérêt pour le développement de véhicules de livraison à l'échelle nanométrique basés sur des micelles polymères pour réaliser les applications diagnostiques et thérapeutiques en biomédecine. Ici, dans le but de construire un agent de contraste micellaire pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec une bonne biocompatibilité et une spécificité de ciblage, deux types de polymères diblocs amphiphiles, mPEG-PG(DOTA(Gd))-b-PCL et FA- PEG-b-PCL, ont été synthétisés pour former des micelles mixtes par co-assemblage. La nanostructure du système micellaire résultant était constituée de poly(caprolactone) (PCL) comme noyau et de poly(glycérol) (PG) et de poly(éthylène glycol) (PEG) comme enveloppe, modifiées simultanément avec des chélates de DOTA(Gd) et de l'acide folique ( FA), qui offrait des fonctions d'amélioration du contraste IRM et de ciblage tumoral. Les micelles mixtes en solution aqueuse présentent un diamètre hydrodynamique d'environ 85 nm. De plus, ces micelles mixtes présentaient une relaxivité r1 plus élevée (14, 01 mM-1 S1-) par rapport au Magnevist commercial (3, 95 mM-1 S1-) et présentaient une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale après que des souris porteuses de tumeur ont été injectées par voie intraveineuse avec les micelles mixtes. Ces résultats préliminaires ont indiqué le potentiel de la micelle mixte en tant que T1 MRI CA pour l'imagerie ciblée sur la tumeur. 95 mM-1 S1-) et a montré une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale après que des souris porteuses de tumeur ont été injectées par voie intraveineuse avec les micelles mixtes. Ces résultats préliminaires ont indiqué le potentiel de la micelle mixte en tant que T1 MRI CA pour l'imagerie ciblée sur la tumeur. 95 mM-1 S1-) et a montré une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale ...

Interfaces ACS Appl Mater. 2017 26 juillet;9(29):24511-24517. doi : 10.1021/acsami.7b07204. Epub 2017 Jul 14. Dynamic Softening or Stiffening a Supramolecular Hydrogel by Ultraviolet or Near-Infrared Light Zhao Zheng, Jingjing Hu, Hui Wang, Junlin Huang, Yihua Yu, Qiang Zhang, Yiyun Cheng Abstrait Le développement d'hydrogels sensibles à la lumière qui présentent une taille commutable et des propriétés mécaniques avec une résolution temporelle et spatiale est d'une grande importance dans de nombreux domaines. Cependant, il reste difficile de préparer des hydrogels intelligents qui modifient considérablement leurs propriétés en réponse aux lumières ultraviolettes (UV) et proche infrarouge (NIR). Ici, nous avons conçu un gel supramoléculaire sensible à la lumière double en intégrant la reconnaissance hôte-invité commutable par la lumière UV, la réactivité à la température et la capacité photothermique NIR dans le gel. Le gel pourrait rapidement s'auto-guérir et est capable à la fois de se ramollir et de se raidir, contrôlés respectivement par les lumières UV et NIR. Outre la modulation de la rigidité, la direction de flexion du gel peut être contrôlée par une irradiation lumineuse UV ou NIR. Mots-clés : interaction hôte-invité ; sensible à la lumière; auto-guérison; hydrogel intelligent; raideur. Produits associés Abréviation : AA-PEG-AA Nom : α,ω-diacryloyl poly (éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Sci Adv. 17 juin 2020;6(25):eaba2187. doi : 10.1126/sciadv.aba2187. Imprimer 2020 juin. LiQD Cornea : mimétiques de collagène pro-régénération comme patchs et alternatives à la greffe de cornée Christopher D McTiernan, Fiona C Simpson, Michel Haagdorens, Chameen Samarawickrama, Damien Hunter, Oleksiy Buznyk, Per Fagerholm, Monika K Ljunggren, Philip Lewis, Isabel Pintelon, David Olsen, Elle Edin, Marc Groleau, Bruce D Allan, May Griffith Résumé La greffe avec des cornées de donneur est le pilier du traitement de la cécité cornéenne, mais une grave pénurie mondiale nécessite le développement d'autres options de traitement. La perforation cornéenne due à une infection ou à une inflammation est scellée avec de la colle cyanoacrylate. Cependant, la cytotoxicité qui en résulte nécessite une transplantation. LiQD Cornea est une alternative à la greffe de cornée conventionnelle et aux scellants. Il s'agit d'une matrice d'hydrogel liquide acellulaire pour la régénération cornéenne, comprenant de courts peptides de type collagène conjugués à du polyéthylène glycol et mélangés à du fibrinogène pour favoriser l'adhérence dans les défauts tissulaires. La gélification se produit spontanément à température corporelle en 5 min. L'exposition à la lumière n'est pas nécessaire, ce qui est particulièrement avantageux car les patients souffrant d'inflammation cornéenne sont généralement photophobes. L'auto-assemblage, entièrement défini, l'analogue de collagène synthétique est beaucoup moins coûteux que le collagène recombinant humain et réduit le risque de rejet immunitaire associé aux matériaux xénogéniques. La gélification in situ permet potentiellement une application clinique dans les cliniques externes au lieu des salles d'opération, maximisant l'aspect pratique et minimisant les coûts des soins de santé. Produits associés Abréviation : PEG-MAL à 8 bras Nom : Poly (éthylène glycol) maléimide à 8 bras Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com