Libération du contrôle J. 28 mars 2018 ; 274 : 56-68. est ce que je: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Publication en ligne du 2 février 2018.
Nanopromédicament sensible aux espèces réactives de l'oxygène avec déplétion du GSH médiée par les méthides de quinone pour améliorer le traitement du cancer du sein au chlorambucil
Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6
Résumé
Les vecteurs sensibles aux stimuli basés sur des promédicaments sont apparus comme une plate-forme très prometteuse. Inspiré par le fait que les systèmes antioxydants, dont le glutathion (GSH), permettent aux cellules cancéreuses de s'adapter au stress oxydatif et jouent un rôle dans l'inactivation des agents alkylants comme le chlorambucil (CHL) à l'intérieur des cellules tumorales, tandis que l'acide arylboronique pourrait se transformer en agent appauvrissant le GSH, le méthide de quinone ( QM) lors de la dégradation par des espèces réactives de l'oxygène (ROS) surexprimées dans les cellules tumorales, un nanopromédicament sensible aux ROS (noté PPAHC) du CHL a été créé en intégrant le CHL dans un polymère hydrophile contenant des diols avec un lieur auto-immolatif 4-(hydroxyméthyle )acide phénylboronique (HPBA). Le promédicament pourrait former des nanoparticules noyau-coquille et posséder une grande stabilité pendant le stockage. Le profil de libération du nanopromédicament PPAHC a démontré que le CHL naturel pouvait être rapidement libéré du nanopromédicament PPAHC en présence de peroxyde d'hydrogène (H2O2). De plus, le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer.
Mots-clés : Chlorambucil; Glutathion ; Nanopromédicament ; méthide de quinone ; Les espèces réactives de l'oxygène; Linker auto-immolable.
Produits associés
Abréviation : mPEG-NH2
Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine
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