J Biomed Nanotechnologie. 1er février 2019;15(2):373-381. est ce que je : 10.1166/jbn.2019.2693.
Micelles polymères avec fonctions d'échappement de l'endosome et de réponse redox pour une administration intracellulaire améliorée de médicaments
Jing Liu, Xixi Ai, Huaping Zhang, Weiling Zhuo, Peng Mi
Abstract
L’administration intracellulaire efficace de composés bioactifs dans les cellules cancéreuses est d’une importance cruciale pour le traitement, car certains composés ne sont validés pour le traitement qu’après avoir pénétré dans les cellules cancéreuses. La thérapie par capture de neutrons au bore (BNCT) applique une irradiation par neutrons thermiques pour réagir avec les composés 10B qui existaient à l'intérieur des cellules cancéreuses afin de générer des irradiations meurtrières secondaires pour éradiquer les cellules cancéreuses. La distance effective des irradiations tueuses secondaires émises est aussi longue que le diamètre cellulaire, ce qui nécessite l'absorption cellulaire des composés 10B pour une BNCT tumorale efficace. Cependant, le composé 10B de borocaptate de sodium (BSH), actuellement approuvé en clinique, présente une faible absorption cellulaire par les cellules cancéreuses, ce qui limite l'efficacité thérapeutique. Ici, les micelles polymères multifonctionnelles dotées de fonctions d'échappement de l'endosome et de réponse redox ont été développées par auto-assemblage à partir de copolymères blocs conjugués au BSH pour une administration améliorée de BSH dans les cellules cancéreuses. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans les cellules cancéreuses. En outre, la délivrance intracellulaire de BSH a été fortement favorisée par BSH/micelle grâce à la fonction d'évasion endosomique des micelles, ce qui a encore augmenté l'efficacité thérapeutique de la tumeur par la BNCT. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans les cellules cancéreuses. En outre, la délivrance intracellulaire de BSH a été fortement favorisée par BSH/micelle grâce à la fonction d'évasion endosomique des micelles, ce qui a encore augmenté l'efficacité thérapeutique de la tumeur par la BNCT. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans les cellules cancéreuses. En outre, la délivrance intracellulaire de BSH a été fortement favorisée par BSH/micelle grâce à la fonction d'évasion endosomique des micelles, ce qui a encore augmenté l'efficacité thérapeutique de la tumeur par la BNCT.
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Abréviation : mPEG-NH2
Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine
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