Polymer, Volume 186, 9 janvier 2020, 122055 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2019.122055 Tensioactifs géants poly(oxyde d'éthylène) polyédriques fluorés oligomères polyédriques coiffés en extrémité : synthèse précise et comportements interfaciaux Xian Xu , Yu Shao , Weijie Wang, Liping Zhu, Hao Liu, Shuguang Yang Résumé Le comportement interfacial des tensioactifs géants avec des nanoparticules moléculaires (MNP) attachées avec précision est un sujet important. Dans cet article, par la combinaison de l'hydrosilylation, de l'estérification et de la chimie du `` clic '' de CuAAC, des chaînes de poly (oxyde d'éthylène) (PEO) ont été coiffées avec du silsesquioxane oligomère polyédrique fonctionnalisé par aryl-trifluorovinyl éther (FVPOSS) pour construire des tensioactifs géants "one-head one-tail" et "bola-form". Les tensioactifs géants sont répartis à l'interface air/eau, et les isothermes pression-surface (π-A) révèlent leurs comportements interfaciaux sous compression. Les images au microscope à force atomique (AFM) indiquent que les tensioactifs géants présentent un comportement de croissance fractale après avoir été transférés sur le substrat de silicium à différentes pressions de surface grâce à la procédure de dépôt de film de Langmuir-Blodgett (LB). Produits associés Abréviation : mPEG-N3 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) azide Abréviation : N3 - PEG -N3 Nom : α,ω-Diazido poly( éthylène glycol) Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Bioconjug Chem. 16 août 2017;28(8):2180-2189. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327. Epub 2017 Aug 1. Optimizing Multistep Delivery of PEGylated Tumor-Necrosis-Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand-Toxin Conjugates for Improved Antitumor Xiaoyue Wei, Xiaoyue Yang, Wenbin Zhao, Yingchun Xu, Liqiang Pan, Shuqing Chen Résumé Bien que le TRAIL (ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TNF)) ait été considéré comme un agent antitumoral à large spectre prometteur, son application ultérieure a été limitée par une mauvaise administration du médicament et des tumeurs résistantes au TRAIL. Une stratégie d'administration de médicaments en trois étapes a été appliquée à TRAIL pour résoudre ces deux obstacles sous la forme de PEG-TRAIL-MMAE (Monomethyl Auristatin E). La PEGylation de TRAIL dans la première étape a été réalisée pour améliorer sa pharmacocinétique in vivo, tandis que l'interaction entre les conjugués TRAIL avec les récepteurs de mort dans la deuxième étape a été conçue pour activer la voie d'apoptose extrinsèque TRAIL, et la libération supplémentaire de MMAE du lysosome a été la troisième étape pour introduire une autre voie d'apoptose pour surmonter la résistance TRAIL dans certaines tumeurs. Ici, afin d'atteindre un équilibre entre les trois étapes, le rapport PEG/MMAE a été optimisé pour les conjugués PEG-TRAIL-MMAE. Des conjugués PEG-TRAIL-MMAE avec différents rapports PEG/MMAE ont été préparés et comparés les uns aux autres en ce qui concerne leur pharmacocinétique (PK) et leur pharmacodynamique (PD). En conséquence, les conjugués PEG-TRAIL-MMAE avec un rapport PEG/MMAE de 1:2 ont montré une demi-vie prolongée chez le rat (6,8 h) et la meilleure activité antitumorale in vitro (IC50 0,31 nM) et in vivo alors qu'aucun signe de toxicité dans les modèles de xénogreffe, suggérant qu'il s'agit d'une stratégie prometteuse d'administration de médicaments et antitumorale en plusieurs étapes après optimisation. Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Le 2nd LNP Formulation & Process Development Summit revient à Boston pour accueillir plus de 350 experts LNP pour le partage, l'apprentissage et le réseautage afin de dynamiser la prochaine génération de développement TNL. Bienvenue à visiter SINOPEG au stand n°27. 2e Sommet sur la formulation et le développement de procédés LNP | Avril 2023 (lnp-formulation-process-development-pharma.com) #événement #Boston Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd. se consacre aux systèmes d'administration de médicaments et aux activités liées aux dispositifs médicaux, en se concentrant sur la recherche, le développement, la production et la vente de supports d'administration de médicaments/matériaux auxiliaires/API haut de gamme, de matériaux médicaux, y compris, mais sans s'y limiter aux dérivés de polyéthylène glycol, aux produits lipidiques, aux modificateurs de médicaments pour le contrôle de la glycémie, aux copolymères séquencés, aux lieurs ADC/ProTAC, aux polymères biodégradables, aux exosomes, aux particules de type viral, ainsi qu'à la fourniture de services de CDMO et de solutions. Ces produits sont largement utilisés dans les médicaments protéiques/peptidiques à action prolongée, les vaccins à ARNm COVID-19, les petits médicaments à base d'acide nucléique, les médicaments de contrôle de la glycémie, les médicaments macromoléculaires à base de micelles, les médicaments liposomes, les médicaments de thérapie génique, les immunosuppresseurs, les médicaments ADC, les médicaments ProTAC, les médicaments médicaux hydrogels, et d'autres domaines, plaçant l'entreprise dans une position de leader dans l'industrie.

Sci Rep. 2015 Oct 8;5:14872. doi : 10.1038/srep14872. Hétéro-modification du trimère TRAIL pour améliorer l'administration de médicaments et les activités antitumorales in vivo Li-Qiang Pan, Wen-Bin Zhao, Jun Lai, Ding Ding, Xiao-Yue Wei, Yang-Yang Li, Wen-Hui Liu, Xiao-Yue Yang , Ying-Chun Xu, Shu-Qing Chen Résumé La mauvaise pharmacocinétique et la résistance au sein de certaines lignées cellulaires tumorales ont été les principaux obstacles lors de l'application préclinique ou clinique de TRAIL (tumor-necrosis-factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand). La demi-vie de TRAIL114-281 (114 à 281 acides aminés) s'est avérée ne pas dépasser 30 minutes pour toutes les espèces. Par conséquent, le PEG (polyéthylène glycol) et le MMAE (monométhylauristatine E) activés par le maléimido ont été appliqués pour se conjuguer de manière spécifique au site avec les cystéines mutées de différents monomères de TRAIL successivement, en tirant parti des effets stériques impliqués dans les conjugaisons de mutants TRAIL. En conséquence, le trimère TRAIL a été hétéro-modifié à des fins différentes. Et le conjugué PEG-TRAIL-vcMMAE résultant présentait une demi-vie considérablement améliorée (11,54 h), Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Biochimie des processus. Volume 52, janvier 2017, pages 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Effet de l'immunogénicité des protéines et de la taille et de la ramification du PEG sur la réponse immunitaire anti-PEG aux protéines PEGylées Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Résumé PEGylation has successfully improved the pharmacological properties of therapeutic proteins. However, polyethylene glycol (PEG) has been burdened by immunogenicity that renders a negative clinical effect on therapeutic proteins. The anti-PEG immune response to PEGylated proteins possibly depends on the nature of proteins and the conjugated methoxy PEG (mPEG). Thus, it is necessary to investigate the effects of protein immunogenicity, the extent of PEGylation, the molecular weight (Mw), and the branching of mPEG on the anti-PEG immune response. Ovalbumin, tetanus toxoid (TT), TT–TT conjugate, and TT–bovine serum albumin conjugate were used as target proteins. PEGylated proteins with different extents of PEGylation were obtained by fractionation of the PEGylated TT with size exclusion chromatography. The PEGylated proteins with different Mw and branching of mPEG were obtained by modification of TT with linear mPEG (5 kDa and 20 kDa) and branched mPEG (20 kDa). The PEGylated proteins elicited high levels of anti-PEG antibodies (predominantly IgM and IgG1). The anti-PEG immune response depended on the immunogenicity of proteins, the extent of PEGylation, and the Mw of mPEG. In contrast, branching of mPEG had an insignificant effect on the anti-PEG immune response to the PEGylated proteins. Related products Abbreviation: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylene glycol) maleimide For more product information, please contact us at: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Email: sales@sinopeg.com

Appl Microbiol Biotechnol. 2020 May;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. A bioengineered arginine-depleting enzyme as a long-lasting therapeutic agent against cancer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Wai-Hung Lo Abstract L-Arginine (L-Arg) depletion has attracted great attention in cancer therapy. Although two types of arginine-depleting enzymes, arginine deiminase (ADI) and human arginase I, are undergoing clinical trials, random site of PEGylation, low efficacy of heavy metal as co-factor, and immunogenicity limit the performance of these drugs and cause difficulty in a homogeneous production. Here we screened ten catalytic metal ions and have successfully produced a site-specific mono-PEGylated human arginase I mutant by conjugating the Cys45 residue to PEG-maleimide to minimize the decrease in activity and produce a homogeneous product. The catalytic efficiency trend of metal ion-enriched human arginase I mutant (HAI) was Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. The overall kcat/KM values of Co-HAI and Ni-HAI were higher than Mn-HAI by ~ 8.7- and ~ 5.2-folds, respectively. Moreover, the results of enzyme kinetics and circular dichroism spectrometry demonstrated that the 20 or 40 kDa linear and branched PEG attached on the HAI surface did not affect the enzyme activity and the protein secondary structures. In vitro studies showed that both Co-HAI-PEG20L and Ni-HAI-PEG20L inhibited the growth of eight types of cancer cell lines. The pharmacodynamic study in mice demonstrated that the i.p. administration of Co-HAI-PEG20L at 13 mg/kg and Ni-HAI-PEG20L at 15 mg/kg was able to maintain a L-Arg level below its detection limit for over 120 h after one injection. The body weights of mice could return to normal levels within 5 days after injection, showing that the doses were well-tolerated. Therefore, both the Ni-HAI-PEG20L and Co-HAI-PEG20L are promising candidates for cancer therapy. KEY POINTS: • Mono-PEGylation applied on human arginase I mutant (HAI) successfully. • The catalytic efficiency of Co- and Ni-enriched HAI was higher than the wild type. • At least eight types of cancer cell lines were inhibited by Co- and Ni-HAI-PEG20L. • Co- and Ni-HAI-PEG20L were able to achieve weekly depletion of L-Arg. Graphical abstract. Mots clés : Ions métalliques divalents ; Arginase humaine I; L-Arg; Pharmacodynamie ; Mono-PEGylation spécifique au site. Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Polymères (Bâle). 18 novembre 2016;8(11):404. doi : 10.3390/polym8110404. Pectine supramoléculaire thixotrope-poly(éthylène glycol) méthacrylate (PEGMA) Hydrogels Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Résumé La pectine est un polymère anionique soluble dans l'eau constitué principalement d'unités d'acide α-d-galacturonique liées par covalence en 1,4. Ce polymère naturel, renouvelable et biodégradable est sous-utilisé dans la science des polymères en raison de son insolubilité dans les solvants organiques, ce qui rend les méthodes de polymérisation conventionnelles impraticables. Pour contourner ce problème, une polymérisation radicalaire initiée au cérium a été utilisée pour greffer du méthacrylate de méthoxy-poly(éthylène glycol) (mPEGMA) sur de la pectine dans l'eau. Les copolymères ont été caractérisés par résonance magnétique nucléaire (RMN) ¹H, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) et analyse thermogravimétrique (TGA), et utilisés dans la formation d'hydrogels supramoléculaires grâce à l'ajout d'α-cyclodextrine (α-CD) pour induire la réticulation . Ces hydrogels possédaient des propriétés thixotropes ; fluidification par cisaillement en liquide lors de l'agitation mais décantation en gels au repos. Contrairement à la plupart des autres hydrogels produits grâce à l'utilisation de polymères greffés de poly (éthylène glycol) (PEG), les hydrogels pectine-PEGMA / α-CD n'étaient pas affectés par les changements de température. Mots clés : cérium ; pectine; méthacrylate de poly(éthylène glycol); hydrogel supramoléculaire; α-cyclodextrine. Produits associés Abréviation : mPEG-MA Nom : méthacrylate de méthoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Lettres Chimiques Chinoises. Volume 28, numéro 6, juin 2017, pages 1290-1299 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2017.01.007 Phospholipides de polyéthylène glycol encapsulés nanoparticules de dihydroxyde de 2,3-naphtalocyanine de silicium (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2 ) NPs) pour la thérapie combinée anticancéreuse induite par laser NIR unique Jing-Ping Wei, Xiao-Lan Chen, Xiao-Yong Wang, Jing-Chao Li, Sai-Ge Shi, Gang Liu, Nan-Feng Zheng Abstrait Actuellement, la combinaison de la thérapie photothermique (PTT) et de la thérapie photodynamique (PDT) est devenue une technique puissante pour le traitement du cancer. Cependant, la plupart des exemples de PTT et PDT combinés rapportés utilisent des nanocomposites multi-composants sous excitation de longueur d'onde séparée, ce qui entraîne un processus de traitement complexe. Dans ce travail, une nouvelle nanoplateforme théranostique (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NPs) a été développée avec succès en enrobant du silicium 2,3-naphtalocyanine dihydroxyde (SiNcOH) avec DSPE-PEG et DSPE-PEG-NH2 pour la photoacoustique (PA) ablation de tumeurs PTT et PDT guidée par imagerie pour la première fois. Les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) à agent unique préparés ont non seulement une bonne solubilité dans l'eau et une bonne biocompatibilité, mais présentent également une efficacité de conversion photothermique élevée et une capacité de génération d'oxygène singulet lors d'une irradiation laser NIR de 808 nm. En outre, en raison de leur forte absorption dans la région NIR, les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) peuvent également être utilisés comme nanoagent de diagnostic efficace pour l'imagerie photoacoustique (PA). Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute efficacité dans le traitement du cancer par les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2), notre étude fournit une stratégie prometteuse pour réaliser une thérapie combinée guidée par imagerie moléculaire. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute efficacité dans le traitement du cancer par les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2), notre étude fournit une stratégie prometteuse pour réaliser une thérapie combinée guidée par imagerie moléculaire. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute effic...