Biosens Bioelectron. 15 sept. 2019:141:111477. doi: 10.1016/j.bios.2019.111477. Publication en ligne le 25 juin 2019. Nouvelle molécule de liaison PEG thiolé pour le développement de biocapteurs sur des surfaces en or Abstrait Les molécules de liaison modifiant la surface peuvent influencer directement les performances et la longévité des biocapteurs. Elles doivent permettre la fixation de la couche de reconnaissance biologique à la surface du capteur, ainsi que la protection de la surface contre l'encrassement. Des avancées récentes dans ce domaine ont identifié plusieurs facteurs clés susceptibles d'accroître l'efficacité, la stabilité et l'effet anti-encrassement d'une couche formée par des molécules de liaison modifiant la surface. Ce travail présente une procédure de synthèse simple, la caractérisation et l'application d'une nouvelle molécule de modification de surface thiolé-PEG (DSPEG2) pouvant servir de liaison polyvalente pour les surfaces d'or. Les analyses de la distribution spatiale moléculaire de DSPEG2 sur les surfaces d'or ont été réalisées par spectrométrie de masse des ions secondaires à temps de vol (TOF-SIMS) et spectroscopie photoélectrique des rayons X (XPS). L'immobilisation de DSPEG2 sur les surfaces d'or a été examinée par voltamétrie cyclique (VC), spectroscopie d'impédance électrochimique (SIE) et résonance plasmonique de surface (RPS). Nos résultats préliminaires ont démontré que DSPEG2 est une nouvelle molécule de liaison prometteuse qui peut être appliquée dans une large gamme de biocapteurs basés sur des surfaces en or. Mots clés : Anti-fouling ; Biocapteur ; Voltamétrie cyclique ; Spectroscopie d'impédance électrochimique ; Adsorption non spécifique ; PEG ; Résonance plasmonique de surface ; Liant synthétique.

F. J Hématol. 2020 mai ; 189(3) : 442-451. est ce que je: 10.1111/bjh.16254. Publication en ligne le 27 décembre 2019. Les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par PEGasparaginase développent des anticorps contre le PEG et le lieur succinate Abstrait L'asparaginase conjuguée au polyéthylène glycol (PEG) (PEGasparaginase) est essentielle au traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique. Nous avons développé un test identifiant les anticorps dirigés contre la fraction PEG, le lieur et le médicament lui-même chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à la PEGasparaginase. Dix-huit patients traités selon le protocole DCOG ALL-11, présentant une réaction d'hypersensibilité neutralisante à la PEGasparaginase aux premières doses de PEGasparaginase en induction (12 patients) ou en intensification après une interruption de plusieurs mois (6 patients), ont été inclus. La méthode ELISA a été utilisée pour doser les anticorps, enrobés par le lieur succinimidyl succinate conjugué à la BSA, au PEGfilgrastim et à l'asparaginase d'Escherichia coli, et en utilisant la PEGasparaginase hydrolysée et le mPEG5000 pour la compétition. Français Des anticorps anti-PEG ont été détectés chez tous les patients (IgG 100 % ; IgM 67 %), dont 39 % présentaient exclusivement des anticorps anti-PEG. Des anticorps anti-PEG préexistants ont également été détectés chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement PEGylé (58 % IgG ; 21 % IgM). Les anticorps dirigés contre le SS-linker ont été principalement détectés pendant l'induction (50 % IgG ; 42 % IgM). Les anticorps anti-asparaginase n'ont été détectés que chez 11 % des patients pendant l'induction, mais chez 94 % des patients pendant l'intensification. En conclusion, les anticorps anti-PEG et anti-SS-linker jouent un rôle prédominant dans la réponse immunogène à la PEGasparaginase pendant l'induction. Ainsi, le passage à l'asparaginase native d'E. coli serait une option pour un traitement adéquat par asparaginase. Mots clés : PEGasparaginase ; leucémie aiguë lymphoblastique ; anticorps.

Revue Nanomedicine (Lond). 2016 avr;11(7):851-65. doi: 10.2217/nnm.16.28. Fonctionnalisation de surface des nanoparticules d'or : monocouche mixte versus lieur hétéro-bifonctionnel Abstrait Pour créer un traitement à base de nanoparticules d'or (AuNP) cliniquement pertinent, la surface doit être fonctionnalisée avec plusieurs ligands tels que des médicaments, des agents antisalissures et des groupes de ciblage. Cependant, fixer plusieurs ligands de chimies et de longueurs différentes, tout en garantissant qu'ils conservent tous leur fonctionnalité biologique, reste un défi. Cette revue compare les deux méthodes de cofonctionnalisation de surface les plus couramment utilisées, à savoir les monocouches mixtes et les lieurs hétérobifonctionnels. Bien que de nombreuses études in vitro aient utilisé avec succès les deux agencements de surface, leurs avantages respectifs sont loin d'être unanimes. Des études animales et précliniques ont démontré l'efficacité de la fonctionnalisation en monocouches mixtes et, bien que des résultats in vitro prometteurs aient été rapportés pour les AuNP coiffées de lieurs PEG, les avantages potentiels de cette approche ne sont pas encore totalement compris.

Int J Nanomédecine. 30 mars 2023 : 18 : 1615-1630. est ce que je: 10.2147/IJN.S402418. eCollection 2023. Effets de la longueur de la chaîne de liaison PEG des formulations liposomales liées au folate sur la capacité de ciblage et l'activité antitumorale du médicament encapsulé Abstrait Introduction: Les liposomes conjugués à un ligand sont prometteurs pour le traitement des cancers surexprimant des récepteurs spécifiques. Cependant, les études précédentes ont montré des résultats contradictoires en raison des propriétés variables du ligand, de la présence d'un revêtement de polyéthylène glycol (PEG) sur le liposome, de la longueur du lieur et de la densité du ligand. Méthodes : Ici, nous avons préparé des liposomes PEGylés en utilisant des lieurs PEG de différentes longueurs conjugués au folate et avons évalué l'effet de la longueur du lieur PEG sur la distribution des nanoparticules et l'efficacité pharmacologique du médicament encapsulé à la fois in vitro et in vivo. Résultats: Lorsque le folate était conjugué à la surface du liposome, l'efficacité de captation cellulaire dans les cellules KB surexprimées par le récepteur du folate augmentait considérablement par rapport à celle du liposome normal. Cependant, la comparaison de l'effet de la longueur du PEG-linker in vitro n'a pas révélé de différence significative entre les formulations. En revanche, le niveau d'accumulation tumorale de particules in vivo augmentait significativement lorsque la longueur du PEG-linker augmentait. La taille tumorale était réduite de plus de 40 % dans le groupe traité par Dox/FL-10K par rapport aux groupes traités par Dox/FL-2K ou 5K. Discussion: Notre étude suggère qu’à mesure que la longueur du PEG-linker augmente, la capacité de ciblage tumoral peut être améliorée dans des conditions in vivo, ce qui peut conduire à une augmentation de l’activité antitumorale du médicament encapsulé. Mots-clés: Longueur du lieur PEG ; liposome PEGylé ; récepteur du folate ; liposome conjugué à un ligand.

Examen du Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 25 avril 2022;51(2):185-191. est ce que je : 10.3724/zdxbyxb-2022-0047. Progrès de la recherche sur le système d'administration d'ARNm par nanoparticules lipidiques et son application dans la thérapie cellulaire CAR-T Abstrait La thérapie par cellules CAR-T à récepteur antigénique chimérique (CAR) a démontré une efficacité significative dans le traitement des hémopathies malignes. Cependant, elle doit être optimisée. Récemment, le système d'administration de nanoparticules lipidiques (LNP)-ARNm, utilisé comme vecteur de transfert de gènes non viral, a connu des progrès rapides dans la thérapie par cellules CAR-T. L'ARNm de la claudine-6 (CLDN6) est délivré aux cellules présentatrices d'antigène (CPA) par le système LNP, améliorant ainsi la fonction des cellules CAR-T CLDN6 pour l'élimination des cellules tumorales solides. Pour le traitement des lésions cardiaques aiguës, l'ARNm de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) peut être délivré aux cellules T par le système LNP pour la production in vivo de cellules CAR-T FAP, bloquant ainsi le processus de fibrose myocardique. Le système d'administration LNP-ARNm présente des avantages, notamment son absence d'intégration dans le génome de l'hôte, son faible coût, sa faible toxicité et sa modifiabilité. En revanche, il présente certains inconvénients, tels qu'une persistance cellulaire limitée due à l'expression transitoire des protéines et des limitations des techniques de préparation. Cet article passe en revue les avancées de la recherche sur le système d'administration in vivo de LNP-ARNm et son application dans la thérapie cellulaire CAR-T. Mots clés : Cellule T à récepteur d'antigène chimérique ; Vecteur de transfert de gènes ; Nanoparticule lipidique ; ARN messager ; Revue ; système de distribution. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Control Release. 2024 Sep:373:952-961. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.07.046. Epub 2024 Aug 8. Une perspective sur les structures LNP vides et en bulle Abstrait Bien que les nanoparticules lipidiques (LNP) aient été approuvées par la FDA pour l'administration d'ARNm, il reste encore beaucoup à apprendre sur ces fascinants systèmes d'administration multi-composants. J'aborde ici la présence de structures « bleb » sur les LNP et la coexistence de LNP vides d'ARNm dans les formulations à base de LNP et d'ARNm. Plus précisément, j'analyse des articles clés sur ces hétérogénéités structurelles et compositionnelles, leur nature négative ou positive pour les LNP, et la manière de les gérer en recherche et en contrôle qualité. De plus, je présente les approches actuelles et propose de nouvelles stratégies pour étudier et quantifier les structures des bleb et des LNP vides. Compte tenu des points de vue contradictoires sur ces caractéristiques dans la littérature et du nombre limité d'études systématiques sur leur impact sur la sécurité et l'efficacité, j'espère que cette perspective alimentera et fera progresser la réflexion actuelle sur ces questions. Je prévois que de nouvelles études et perspectives émergeront de ces pistes de réflexion, ce qui pourrait potentiellement améliorer le développement de médicaments sûrs et efficaces à base de LNP, qui intégreront, exploiteront ou atténueront la présence de bleb et de LNP vides. Mots clés : Bulle ; Vide ; LNP ; Nanoparticules lipidiques ; Quantification ; Structures. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Control Release. 10 juil. 2021 : 335 : 237-246. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Publication en ligne le 18 mai 2021. Impact de la taille des nanoparticules lipidiques sur l'immunogénicité des vaccins à ARNm Abstrait Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont des vecteurs efficaces pour l'ARN messager (ARNm) et se sont révélées prometteuses pour des applications vaccinales. Pourtant, aucune étude n'a été publiée détaillant l'impact des propriétés biophysiques des LNP sur l'efficacité des vaccins. Une analyse rétrospective d'études in vivo sur des vaccins à base d'ARNm LNP a révélé une relation entre la taille des particules de LNP et l'immunogénicité chez la souris, utilisant des LNP de compositions variées. Pour approfondir cette question, nous avons conçu une série d'études visant à modifier systématiquement la taille des particules de LNP sans altérer la composition lipidique, et avons évalué les propriétés biophysiques et l'immunogénicité des LNP obtenus. Alors que les LNP de petit diamètre étaient nettement moins immunogènes chez la souris, toutes les tailles de particules testées ont induit une réponse immunitaire robuste chez les primates non humains (PNH). Mots clés : Lipide ; Nanoparticule ; Taille ; Vaccin ; ARNm. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Revue Mol Ther. 5 juil. 2017 ; 25(7) : 1467-1475. doi : 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Publication en ligne le 13 avr. 2017. Systèmes de nanoparticules lipidiques pour les thérapies géniques Abstrait Les médicaments génétiques tels que les petits ARN interférents (siARN), l'ARNm ou l'ADN plasmidique offrent des thérapies géniques potentielles pour traiter la plupart des maladies, en inhibant les gènes pathologiques, en exprimant des protéines thérapeutiques ou par des applications d'édition génique. Cependant, l'utilisation clinique de ces médicaments nécessite des systèmes d'administration sophistiqués. Les systèmes de nanoparticules lipidiques (LNP) sont actuellement les principaux systèmes d'administration non viraux permettant d'exploiter le potentiel clinique des médicaments génétiques. Une demande d'approbation sera déposée auprès de la Food and Drug Administration (FDA) en 2017 pour un médicament à base de siRNA LNP destiné au traitement de l'amylose induite par la transthyrétine, une maladie actuellement incurable. Nous présentons ici une première analyse des recherches ayant conduit au développement de systèmes de siRNA LNP capables d'inhiber les gènes cibles dans les hépatocytes après administration systémique. Nous résumons ensuite les progrès réalisés pour étendre la technologie LNP à l'ARNm et aux plasmides pour des applications de remplacement de protéines, de vaccins et d'édition génique. Enfin, nous abordons les limites actuelles de la technologie LNP appliquée aux médicaments génétiques et les moyens de les surmonter. Nous concluons que la technologie LNP, grâce à des procédés de formulation robustes et efficaces, ainsi qu'à ses avantages en termes de puissance, de charge utile et de flexibilité de conception, constituera une technologie non virale dominante pour exploiter l'énorme potentiel de la thérapie génique. Mots clés : édition génétique ; thérapie génique ; médicaments génétiques ; nanoparticules lipidiques ; ARNm ; siARN. Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com