J Commande de libération. 10 mai 2020;321:629-640. doi : 10.1016/j.jconrel.2020.02.049. Epub 2020 Mar 2. Nanoparticules lipidiques hyperramifiées à base de lipoïdes pour la régulation bidirectionnelle de l'accumulation de collagène dans la fibrose hépatique Jian-Bin Qiao, Qian-Qian Fan, Cheng-Lu Zhang, Jaiwoo Lee, Junho Byun, Lei Xing, Xiang-Dong Gao, Yu -Kyoung Oh, Hu-Lin Jiang Résumé La fibrose hépatique entraîne plus d'un million de décès chaque année dans le monde. Les cellules étoilées hépatiques (CSH) ont été identifiées comme les principaux exécutants de la fibrose hépatique. Malheureusement, aucun médicament n'a encore été approuvé pour une utilisation clinique contre la fibrose hépatique, en grande partie parce que les médicaments testés n'ont pas pu accéder aux CSH et éliminer efficacement l'accumulation de collagène impliquée dans la fibrogenèse. Ici, nous avons conçu un système efficace d'administration de lipides ciblant les HSC qui transportait des siARN doubles destinés à la fois à inhiber la synthèse du collagène et à favoriser la dégradation du collagène, dans le but de réaliser une fibrose anti-hépatique améliorée par une régulation bidirectionnelle de l'accumulation de collagène. Le système de délivrance a été construit en utilisant des lipoïdes hyperramifiés cationiques amphiphiles (C15-PA) pour la complexation des siARN et des lipoïdes auxiliaires (cholestérol-polyéthylène glycol-vitamine A, Chol-PEG-VA) pour le ciblage des CSH. Les nanoparticules lipidiques (VLNP) décorées de vitamine A et hyperramifiées à base de lipides générées ont montré une excellente capacité de liaison aux gènes et une efficacité de transfection, et ont amélioré la livraison des siARN aux CSH. Les souris fibrotiques traitées avec des VLNP à double charge d'ARNsi ont montré une grande réduction de l'accumulation de collagène observée dans ce modèle ; l'effet accru de la régulation bidirectionnelle a réduit le niveau d'accumulation de collagène chez les souris traitées à presque celui observé chez les souris normales. Il n'y avait aucun signe notable de toxicité ou d'inflammation des tissus chez les souris exposées à l'administration intraveineuse répétée des VLNP à double charge d'ARNsi. En conclusion, nos résultats indiquent que les VLNP biocompatibles conçues pour exploiter un ciblage précis et une stratégie de régulation bidirectionnelle efficace sont prometteuses pour le traitement de la fibrose hépatique. Mots clés : Régulation bidirectionnelle ; Accumulation de collagène; Cellules étoilées hépatiques ; Nanoparticules lipidiques à base de lipoïdes ; Fibrose hépatique; ARNsi. Produits connexes Abréviation : HOOC-PEG-COOH Nom : α,ω-Dicarboxyl poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@

ACS Nano. 2020 février 25;14(2):2063-2076. doi : 10.1021/acsnano.9b08667. Epub 2020 Feb 7. La nanozyme commutable par ultrasons augmente la thérapie sonodynamique contre les infections bactériennes multirésistantes Duo Sun, Xin Pang, Yi Cheng, Jiang Ming, Sijin Xiang, Chang Zhang, Peng Lv, Chengchao Chu, Xiaolan Chen, Gang Liu, Nanfeng Zheng Abstrait La thérapie sonodynamique (SDT) pilotée par ultrasons (US) a démontré de larges perspectives d'application dans l'éradication des infections bactériennes profondes en raison de sa non-invasion, de son irradiation confinée au site et de sa capacité de pénétration élevée dans les tissus. Cependant, l'accumulation inefficace de sonosensibilisateurs au site d'infection, le microenvironnement hypoxique, ainsi que l'épuisement rapide de l'oxygène pendant le SDT entravent grandement l'efficacité thérapeutique du SDT. Ici, un système de nanozyme commutable aux États-Unis a été proposé pour la génération contrôlable d'oxygène catalytique et d'espèces d'oxygène réactif médiées par sonosensibilisateur lors de l'activation par ultrasons, atténuant ainsi la barrière associée à l'hypoxie et augmentant l'efficacité du SDT. Cette nanoplateforme (Pd @ Pt-T790) a été facilement préparée en pontant des nanoplaques Pd @ Pt catalytiques enzymatiques avec le sonosensibilisateur organique méso-tétra (4-carboxyphényl) porphine (T790). Il était vraiment intéressant de constater que la modification de T790 sur Pd@Pt pouvait bloquer de manière significative l'activité de type catalase de Pd@Pt, alors que lors d'une irradiation aux États-Unis, l'activité nanozyme était efficacement récupérée pour catalyser la décomposition de H2O2 endogène en O2. Une telle activité enzymatique "bloquante et activante" était particulièrement importante pour réduire la toxicité potentielle et les effets secondaires des nanozymes sur les tissus normaux et a le potentiel de réaliser un comportement catalytique de nanozyme actif, contrôlable et spécifique à la maladie. Profitant de cette activité enzymatique commutable aux États-Unis, accumulation exceptionnelle dans les sites d'infection, ainsi qu'une excellente biocompatibilité, le nanosystème SDT à base de Pd @ Pt-T790 a été appliqué avec succès pour éradiquer la myosite induite par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), et la progression thérapeutique sonodynamique a été surveillée de manière non invasive par imagerie photoacoustique et imagerie par résonance magnétique. Le système de nanoenzyme commutable aux États-Unis développé fournit une stratégie prometteuse pour augmenter l'éradication sonodynamique de l'infection bactérienne profonde de manière active, contrôlée et précise. Mots clés : infection bactérienne ; multirésistant; nanozyme; thérapie sonodynamique; commutable par ultrasons. Produits associés Abréviation : H2N-PEG-SH Nom : α-Amino-ω-mercapto poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-57...

À l'échelle nanométrique. 14 mars 2016;8(10):5706-13. doi : 10.1039/c5nr09120a. Nanoplaques Pd@Au conjuguées à un promédicament platine(IV) pour la chimiothérapie et la thérapie photothermique Saige Shi, Xiaolan Chen, Jingping Wei, Yizhuan Huang, Jian Weng, Nanfeng Zheng Abstrait En raison de l'excellente absorption de la lumière dans le proche infrarouge (NIR) et du ciblage passif efficace vers le tissu tumoral, les nanoplaques bidimensionnelles (2D) PEGylated Pd@Au ont un grand potentiel à la fois dans la thérapie photothermique et dans les systèmes d'administration de médicaments. Dans ce travail, nous avons réussi à conjuguer des nanoplaques Pd@Au avec un promédicament de platine(IV) c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2] pour obtenir un nanocomposite (Pd@Au-PEG-Pt) pour la combinaison photothermo-chimiothérapie. Le nanocomposite Pd@Au-PEG-Pt préparé a montré une excellente stabilité dans les solutions physiologiques et un chargement efficace du promédicament Pt(IV). Une fois injecté dans un tissu biologique, le promédicament Pt(IV) a été facilement réduit par des réducteurs physiologiques (par exemple, l'acide ascorbique ou le glutathion) en sa forme Pt(II) cytotoxique et hydrophile et libéré du nanocomposite d'origine, et l'irradiation laser NIR pourrait accélérer la libération d'espèces Pt(II). Plus important encore, Pd@Au-PEG-Pt présente une accumulation tumorale élevée (29 % ID par g), ce qui permet une excellente efficacité thérapeutique à une densité de puissance relativement faible. Les résultats in vivo suggèrent que, par rapport à la monothérapie, le traitement combiné de thermo-chimiothérapie avec Pd@Au-PEG-Pt a entraîné une destruction complète du tissu tumoral sans récidive, tandis que la chimiothérapie utilisant Pd@Au-PEG-Pt sans irradiation ni traitement photothermique le traitement utilisant Pd@Au-PEG seul ne l'a pas fait. Notre travail met en évidence les perspectives d'une stratégie réalisable d'administration de médicaments du promédicament Pt en utilisant des nanoplaques 2D Pd @ Au comme vecteurs d'administration de médicaments pour le traitement multimode du cancer. ce qui permet une excellente efficacité thérapeutique à une densité de puissance relativement faible. Les résultats in vivo suggèrent que, par rapport à la monothérapie, le traitement combiné de thermo-chimiothérapie avec Pd@Au-PEG-Pt a entraîné une destruction complète du tissu tumoral sans récidive, tandis que la chimiothérapie utilisant Pd@Au-PEG-Pt sans irradiation ni traitement photothermique le traitement utilisant Pd@Au-PEG seul ne l'a pas fait. Notre travail met en évidence les perspectives d'une stratégie réalisable d'administration de médicaments du promédicament Pt en utilisant des nanoplaques 2D Pd @ Au comme vecteurs d'administration de médicaments pour le traitement multimode du cancer. ce qui permet une excellente efficacité thérapeutique à une densité de puissance relativement faible. Les résultats in vivo suggèrent que, par rapport à la...

Cible médicamenteuse J. 2015;23(6):568-76. doi : 10.3109/1061186X.2015.1018910. Epub 2015 Mar 4. Chimiothérapie photothermique efficace avec des nanosphères d'or chargées de docétaxel dans le cancer avancé de la prostate Yanfang Shen, Zhiya Ma, Fei Chen, Qingjian Dong, Qiran Hu, Lingyu Bai, Jing Chen Abstrait Contexte : Des nanosphères d'or multifonctionnelles (MGN) chargées de docétaxel (MGN@DTX) ont été préparées et évaluées pour leur efficacité thérapeutique chez des souris nude portant des xénogreffes de cancer de la prostate humaine. Méthodes : Les MGN ont été préparés à partir de nanosphères d'or creuses pégylées (HGN) recouvertes d'acide folique et de chélate de DTPTT. Ensuite, l'effet des MGN radiomarqués ((99m)Tc-MGN) sur l'apoptose des cellules PC-3 a été évalué par cytométrie en flux, tandis que leur affinité de liaison à ces cellules a été évaluée par des tests de liaison cellulaire. Ensuite, la biodistribution des (99m)Tc-MGN chez les souris porteuses de xénogreffes a été mesurée par imagerie SPECT. De plus, les taux de chargement et de libération de DTX ont été estimés dans MGN@DTX. Enfin, la stabilité in vitro dans le sérum humain et la cytotoxicité du MGN@DTX ont été évaluées, ainsi que leur effet antitumoral chez les souris porteuses de xénogreffes. Résultats : Les (99m)Tc-MGN (pureté de 97,69 %) ont montré une bonne affinité de liaison aux cellules PC-3, une reconnaissance spécifique bloquée par un excès d'acide folique. Fait intéressant, MGN @ DTX est resté stable dans le sérum humain pendant 24 h et a présenté une cytotoxicité moyenne plus élevée après irradiation au laser NIR que le DTX libre. Au jour 28, les taux d'inhibition tumorale étaient plus élevés dans le groupe d'irradiation laser MGN@DTX + NIR par rapport aux groupes d'irradiation laser DTX et MGNs + NIR. Conclusions : Le chargement de médicaments chimiothérapeutiques dans les MGN peut augmenter le pouvoir antitumoral, réduire les dommages cellulaires normaux et diminuer la résistance aux médicaments, ce qui représente une approche prometteuse pour le traitement avancé du cancer de la prostate. Mots clés : Docétaxel ; nanosphères d'or; laser proche infrarouge; cancer de la prostate. Produits associés Abréviation : H2N-PEG-SH Nom : α-Amino-ω-mercapto poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Première publication : 26 février 2018. https://doi.org/10.1002/adfm.201706310 Une nouvelle nanoplateforme théranostique basée sur Pd@Pt-PEG-Ce6 pour une thérapie photodynamique améliorée en modulant le microenvironnement de l'hypoxie tumorale Jingping Wei, Jingchao Li, Duo Sun , Qi Li, Jinyuan Ma, Xiaolan Chen, Xuan Zhu, Nanfeng Zheng Résumé La thérapie photodynamique (PDT), qui utilise des espèces réactives de l'oxygène pour tuer les cellules cancéreuses, a trouvé de nombreuses applications dans le traitement du cancer. Cependant, la nature hypoxique de la plupart des tumeurs solides peut limiter considérablement l'efficacité de la PDT. Pendant ce temps, l'hydrophobicité et la sélectivité tumorale limitée de certains photosensibilisateurs réduisent également leur efficacité PDT. Ici, un nanosystème photosensibilisateur-Pd@Pt (Pd@Pt-PEG-Ce6) est conçu pour une PDT hautement efficace en surmontant ces limitations. Dans la nanofabrication, les nanoplaques Pd@Pt, présentant une activité de type catalase pour décomposer H2O2 pour générer de l'oxygène, sont d'abord modifiées avec du PEG bifonctionnel (SH-PEG-NH2). Ensuite, le Pd@Pt-PEG est encore conjugué de manière covalente avec le photosensibilisateur chlore e6 (Ce6) pour obtenir le nanocomposite Pd@Pt-PEG-Ce6. Le Pd@Pt-PEG-Ce6 présente une bonne biocompatibilité, une longue demi-vie dans la circulation sanguine, une accumulation tumorale efficace et des propriétés d'imagerie exceptionnelles. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo indiquent clairement que Pd@Pt-PEG-Ce6 délivre efficacement des photosensibilisateurs aux cellules cancéreuses/sites tumoraux et déclenche la décomposition de H2O2 endogène pour produire de l'oxygène, ce qui se traduit par une efficacité PDT remarquablement améliorée. De plus, l'effet photothermique modéré des nanoplaques Pd@Pt renforce également le PDT de Pd@Pt-PEG-Ce6. Par conséquent, en intégrant les mérites d'une accumulation élevée spécifique à la tumeur, d'une fonction de modulation de l'hypoxie et d'un effet photothermique léger dans un seul nanoagent, Pd @ Pt-PEG-Ce6 agit facilement comme une plate-forme nanothérapeutique idéale pour la PDT améliorée du cancer. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo indiquent clairement que Pd@Pt-PEG-Ce6 délivre efficacement des photosensibilisateurs aux cellules cancéreuses/sites tumoraux et déclenche la décomposition de H2O2 endogène pour produire de l'oxygène, ce qui se traduit par une efficacité PDT remarquablement améliorée. De plus, l'effet photothermique modéré des nanoplaques Pd@Pt renforce également le PDT de Pd@Pt-PEG-Ce6. Par conséquent, en intégrant les mérites d'une accumulation élevée spécifique à la tumeur, d'une fonction de modulation de l'hypoxie et d'un effet photothermique léger dans un seul nanoagent, Pd @ Pt-PEG-Ce6 agit facilement comme une plate-forme nanothérapeutique idéale pour la PDT améliorée du cancer. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo indiquent clairement que Pd@P...

Colloïdes Surf B Biointerfaces. 1 août 2019;180:58-67. doi : 10.1016/j.colsurfb.2019.04.042. Epub 2019 Apr 18. Des micelles décorées de peptides RGD assemblées à partir de conjugués polymère-paclitaxel pour le traitement du cancer gastrique Jingwen Shi, Shuiping Liu, Yuan Yu, Changyu He, Lianjiang Tan, Yu-Mei Shen Abstrait Le développement d'un conjugué polymère-médicament capable de libération contrôlée de médicament est nécessaire de toute urgence pour le traitement du cancer gastrique. Ici, des conjugués arginine-glycine-acide aspartique (RGD) décorés de polyéthylène glycol (PEG)-paclitaxel (PTX) contenant une liaison disulfure ont été synthétisés. Les conjugués amphiphiles PEG-PTX s'assemblent en micelles (RGD@Micelles), qui se décomposent sous la réduction du glutathion (GSH) et libèrent finalement la PTX dans des conditions faiblement acides caractéristiques de l'environnement intracellulaire. Les RGD@Micelles sont des nanoparticules sphériques de taille hydrodynamique moyenne de ˜50 nm, stables en milieu physiologique. La libération de PTX par les micelles en réponse au GSH a été étudiée. Un test cellulaire in vitro a suggéré que le RGD@Micelles pourrait cibler les cellules cancéreuses gastriques et inhiber la prolifération cellulaire en induisant l'apoptose. Des expériences in vivo ont indiqué que les RGD@Micelles pouvaient être délivrées au site tumoral et inhiber efficacement la croissance tumorale en libérant de la PTX à l'intérieur des cellules tumorales. Ce type de micelles a montré une efficacité thérapeutique élevée et de faibles effets secondaires, fournissant de nouvelles informations sur l'administration ciblée de médicaments pour le traitement du cancer gastrique. Mots-clés : Libération de médicaments ; Cancer de l'estomac; Conjugués polymère-médicament; peptide RGD ; Micelles ciblant les tumeurs Produits associés Abréviation : H2N-PEG-OH Nom : α-Amino-ω-hydroxyle poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Org Biomol Chem. 2017 sept. 20;15(36):7607-7617. doi : 10.1039/c7ob01352c. Approche synthétique des associations physiques sur mesure dans les hybrides peptide-polyurée/polyuréthane L E Matolyak, JK Keum, KM Van de Voorde, LTJ Korley Résumé La nature a atteint diverses fonctionnalités via une organisation hiérarchique pilotée par des interactions physiques telles que la liaison hydrogène. Synthétiquement, des hybrides polymère-peptide ont été utilisés pour réaliser ces arrangements architecturaux et obtenir diverses propriétés mécaniques, réactivité aux stimuli et bioactivité. Ici, nous explorons l'impact de l'ordre des peptides et des interactions des phases molles/dures dans les hybrides peptidiques polyurée (PU) et polyurée/polyuréthane (PUU) à base de PEG vers une mécanique accordable. L'augmentation de la teneur en peptide de la poly (ε-carbobenzyloxy-l-lysine) (PZLY) a révélé une augmentation de la formation d'hélices α et de la modulation de la liaison hydrogène amine/éther, suggérant une liaison hydrogène intermoléculaire améliorée entre les segments peptidiques et les blocs mous/durs. Un équilibre entre le mélange de phases et la ségrégation des microphases a été observé en fonction de la liaison hydrogène compétitive et de l'architecture hybride. Ce comportement de phase a fortement modulé la réponse mécanique, en particulier le module et l'extensibilité. Nous prévoyons que ce cadre synthétique à l'état solide élargira la portée de nos hybrides peptidiques dans les matériaux de bio-interface, y compris les échafaudages et les actionneurs réactifs via la sélection des peptides. Produits associés Abréviation : H2N-PEG-NH2 Nom : α,ω-Diamino poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Biomacromolécules. 13 août 2018;19(8):3445-3455. doi : 10.1021/acs.biomac.8b00762. Epub 2018 Jul 12. Hiérarchie et mécanique médiées par la structure secondaire dans les hybrides polyurée-peptide Lindsay E Matolyak, Chase B Thompson, Bingrui Li, Jong K Keum, Jonathan E Cowen, Richard S Tomazin, LaShanda TJ Korley Abstrait Les hybrides peptide-polymère combinent la hiérarchie des espèces biologiques avec des concepts synthétiques pour contrôler la conception moléculaire et les propriétés des matériaux. En incorporant davantage des réticulations covalentes, l'amélioration de la complexité moléculaire est obtenue, permettant à la fois un réseau physique et covalent. Dans ce travail, la structure et la fonction des hybrides de réseau de poly (éthylène glycol) (PEG) sont ajustées en faisant varier la longueur du bloc peptidique et la teneur globale en peptide. Ici, l'impact des unités poly (ε-carbobenzyloxy-l-lysine) (PZLY) sur les interactions et la mécanique des blocs est exploré en sondant la structure secondaire, la cristallinité du PEG et l'organisation hiérarchique. L'incorporation de PZLY révèle un mélange d'hélices α et de feuillets β à des longueurs de répétition plus petites ( n = 5) et la formation sélective d'hélices α à un poids moléculaire peptidique plus élevé ( n = 20). Les variations de structure secondaire ont adapté la hiérarchie des films à l'état solide, les fibres à l'échelle nanométrique et les sphérulites à l'échelle microscopique variant en taille en fonction de la quantité d'hélices α et de feuilles β. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations physiques et de l'auto-assemblage est obtenu, conduisant à une cristallinité PEG accordable, à la formation de sphérulite et à la mécanique. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations physiques et de l'auto-assemblage est obtenu, conduisant à une cristallinité PEG accordable, à la formation de sphérulite et à la mécanique. Cet ordre à longue portée a influencé les propriétés mécaniques, entraînant une diminution de l'allongement à la rupture (de 400 à 20 %) avec l'augmentation du diamètre des sphérolites. De plus, la réduction de la cristallinité du segment mou avec l'ajout de PZLY a entraîné une diminution des modules. Il a été déterminé qu'en contrôlant la teneur en PZLY, un équilibre des associations ...