Livraison de médicaments. 2017 novembre;24(1):834-845. est ce que je : 10.1080/10717544.2017.1326540.
Étude préliminaire sur la fabrication, la caractérisation et les effets synergiques anti-cancer du poumon de micelles auto-assemblées de célastrol-polyéthylène glycol-ginsénoside Rh2 conjugués de manière covalente
Résumé
Le but de cette étude était de développer un dérivé amphipathique du polyéthylène glycol (PEG) modifié de manière bi-terminale avec du celastrol et du ginsénoside Rh2 (Celastrol-PEG-G Rh2). Un tel dérivé était capable de former de nouvelles micelles polymères chargées de célastrol (CG-M) pour une administration endo/lysosomale et ainsi un traitement synergique du cancer du poumon. Celastrol-PEG-G Rh2 avec un rendement de 55,6 % a d'abord été synthétisé et caractérisé. Sa concentration micellaire critique était de 1 × 10-5 M, déterminée par la méthode de piégeage du pyrène. CG-M avait une petite taille de particule de 121,53 ± 2,35 nm, un indice de polydispersité étroit de 0,214 ± 0,001 et un potentiel zêta modérément négatif de -23,14 ± 3,15 mV. Celastrol et G Rh2 ont été rapidement libérés du CG-M dans des conditions acides et enzymatiques, mais lentement libérés dans des environnements physiologiques normaux. Dans les études cellulaires, l'internalisation du celastrol et du G Rh2 par les cellules humaines du cancer du poumon non à petites cellules (A549) traitées avec le CG-M était 5,8 fois supérieure et 1,8 fois supérieure à celle du contrôle non micellaire. La thérapie combinée de celastrol et de G Rh2 utilisant CG-M a montré des activités anticancéreuses synergiques dans les tests d'apoptose et de prolifération cellulaire via une libération rapide du médicament dans les endo/lysosomes. Plus important encore, le célastrol contenu dans le CG-M a présenté une longue demi-vie d'élimination de 445,3 ± 43,5 min et une aire sous la courbe améliorée de 645060,8 ± 63640,7 ng/mL/h, soit 1,03 fois et 2,44 fois supérieure. que ceux du contrôle non micellaire, respectivement. Ces résultats suggèrent que le CG-M est un vecteur prometteur pour libérer avec précision des médicaments anticancéreux dans les cellules tumorales et exerce ainsi un effet synergique amélioré contre le cancer du poumon.
Mots clés : Celastrol ; anti-cancer du poumon; libération de médicaments ; le ginsénoside Rh2; micelle.
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Abréviation : pNP-PEG-pNP
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