Le vaccin à ARNm adjuvant Membrane-IL12 polarise les lymphocytes T pré-effecteurs pour un contrôle tumoral optimisé
Abstrait
Les vaccins anticancéreux conventionnels à ARNm peuvent augmenter le nombre de lymphocytes T CD8 spécifiques des tumeurs, mais leur fonction effectrice peut être altérée. La signalisation de cytokines spécifiques pourrait améliorer la différenciation des lymphocytes T pour une meilleure destruction tumorale. Nous avons criblé diverses cytokines et identifié l'IL-12 comme un adjuvant puissant pour les vaccins à ARNm, malgré une toxicité systémique importante. Afin d'optimiser le rapport efficacité/toxicité, nous avons développé un vaccin à ARNm adjuvant contenant de l'IL-12 ancrée à la membrane (mtIL12). Ce dispositif restreint l'expression de mtIL12 à la surface des cellules présentatrices d'antigènes, activant ainsi sélectivement les lymphocytes T spécifiques de l'antigène sans affecter les lymphocytes T ou NK environnants. La vaccination par ARNm adjuvant mtIL12 a induit un sous-ensemble unique de lymphocytes T pré-effecteurs qui donnent naissance à des lymphocytes T effecteurs hautement réactifs, ce qui se traduit par une activité antitumorale supérieure. De plus, cette approche a permis de surmonter la résistance à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et de prévenir les métastases cancéreuses. Notre étude souligne que les vaccins à ARNm de nouvelle génération codant des adjuvants cytokiniques ancrés à la membrane peuvent générer des lymphocytes T effecteurs puissants, offrant un contrôle tumoral efficace avec une toxicité réduite.
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