– Le patisiran a atteint le critère d'évaluation principal avec une amélioration statistiquement significative du test de marche de 6 minutes par rapport au placebo à 12 mois – – Patisiran a également atteint le premier critère d'évaluation secondaire avec une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie, telle que mesurée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City, par rapport au placebo à 12 mois – – Patisiran a démontré un profil d'innocuité et de tolérabilité encourageant chez les patients atteints d'amylose ATTR avec cardiomyopathie – – La société prévoit de déposer une demande supplémentaire de nouveau médicament aux États-Unis fin 2022 – – Des données complètes seront présentées au 18e Symposium international sur l'amylose – – Alnylam organisera une conférence téléphonique aujourd'hui à 8h00 HE – 03 août 2022 07 h 00, heure avancée de l'Est CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), la principale société thérapeutique à base d'ARNi, a annoncé aujourd'hui que l'étude de phase 3 APOLLO-B portant sur le patisiran, un agent thérapeutique expérimental à base d'ARNi en cours de développement pour le traitement de l'amylose médiée par la transthyrétine (ATTR) avec cardiomyopathie, a atteint le critère principal de changement par rapport au départ dans le test de marche de 6 minutes (6-MWT) à 12 mois par rapport au placebo (valeur de p 0,0162). L'étude a également atteint le premier critère d'évaluation secondaire de changement par rapport au départ de la qualité de vie par rapport au placebo, tel que mesuré par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) (valeur de p 0,0397). "Nous sommes ravis qu'APOLLO-B ait atteint avec succès tous ses objectifs majeurs, ce qui, selon nous, valide pour la première fois l'hypothèse selon laquelle l'inactivation du TTR par un traitement ARNi peut être une approche efficace pour traiter la cardiomyopathie de l'amylose ATTR" Tweet ça L'étude comprenait également des critères d'évaluation composites secondaires supplémentaires à tester de manière hiérarchique. Un résultat non significatif (valeur de p 0,0574) a été trouvé sur le critère d'évaluation composite secondaire de la mortalité toutes causes confondues, de la fréquence des événements cardiovasculaires et du changement par rapport à la ligne de base du 6-MWT sur 12 mois par rapport au placebo . En conséquence, aucun test statistique formel n'a été effectué sur les deux derniers critères d'évaluation composites, qui n'étaient pas alimentés pour une signification statistique compte tenu de la courte durée de l'étude - mortalité toutes causes confondues et fréquence des hospitalisations toutes causes confondues et des visites urgentes pour insuffisance cardiaque chez les patients pas sur tafamidis au départ (valeur de p nominale 0,9888) et dans la population globale (valeur de p nominale 0,5609). Le patisiran a également démontré un profil d'innocuité et de tolérabilit...

Les vaccins à ARNm se sont récemment révélés très efficaces contre le SRAS-CoV-2. La clé de leur succès est la nanoparticule à base de lipides (LNP), qui permet une expression efficace de l'ARNm et confère au vaccin des propriétés adjuvantes qui entraînent de puissantes réponses anticorps. Les vaccins efficaces contre le cancer nécessitent des réponses qualitatives des lymphocytes T CD8 à longue durée de vie au lieu de réponses en anticorps. La vaccination systémique semble être la voie la plus efficace, mais nécessite une adaptation de la composition des LNP pour délivrer l'ARNm aux cellules présentatrices d'antigène. À l'aide d'une méthodologie de conception d'expériences, nous avons adapté les compositions d'ARNm-LNP pour obtenir des réponses de lymphocytes T CD8 spécifiques à la tumeur de grande ampleur en un seul cycle d'optimisation. Des compositions de LNP optimisées ont entraîné une meilleure absorption de l'ARNm par plusieurs populations de cellules immunitaires spléniques. L'interféron de type I et les phagocytes se sont avérés essentiels pour la réponse des lymphocytes T. Étonnamment, nous avons également découvert un rôle encore non identifié des lymphocytes B dans la stimulation de la réponse des lymphocytes T CD8 induite par le vaccin. Les LNP optimisés ont affiché un profil de biodistribution similaire centré sur la rate chez les primates non humains et n'ont pas déclenché de changements histopathologiques dans le foie et la rate, justifiant leur évaluation plus approfondie dans des études cliniques. Dans l'ensemble, notre étude clarifie la relation entre la composition des nanoparticules et leur capacité de stimulation des lymphocytes T et fournit de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents d'une immunothérapie antitumorale efficace à base d'ARNm. Les LNP optimisés ont affiché un profil de biodistribution similaire centré sur la rate chez les primates non humains et n'ont pas déclenché de changements histopathologiques dans le foie et la rate, justifiant leur évaluation plus approfondie dans des études cliniques. Dans l'ensemble, notre étude clarifie la relation entre la composition des nanoparticules et leur capacité de stimulation des lymphocytes T et fournit de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents d'une immunothérapie antitumorale efficace à base d'ARNm. Les LNP optimisés ont affiché un profil de biodistribution similaire centré sur la rate chez les primates non humains et n'ont pas déclenché de changements histopathologiques dans le foie et la rate, justifiant leur évaluation plus approfondie dans des études cliniques. Dans l'ensemble, notre étude clarifie la relation entre la composition des nanoparticules et leur capacité de stimulation des lymphocytes T et fournit de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents d'une immunothérapie antitumorale efficace à base d'ARNm. INTRODUCTION Les vaccins à ARN messager (ARNm) sont extrêmement polyvalents, car les séquences d'ARNm peuvent être f...

Peu de gens contestent que le développement et l'approbation rapides de deux vaccins à ARNm contre le COVID-19 ont été un succès absolu, ou que le domaine en évolution de la thérapie génique a fourni de multiples traitements efficaces pour une gamme de maladies rares. Pourtant, les médicaments génomiques sont un domaine qui est mûr pour de nouvelles innovations, dans des domaines allant du développement de véhicules de livraison améliorés à la rationalisation de la fabrication.   Trois domaines des médicaments génomiques pourraient grandement bénéficier d'une approche intégrée du développement : l'édition de gènes, la thérapie génique et les médicaments à base d'ARNm. Toutes ces modalités recèlent un grand potentiel dans le développement de thérapies innovantes pour traiter le cancer, les maladies auto-immunes, les maladies héréditaires rares et plus encore. L'engagement des partenaires dès le début du processus de développement est essentiel pour assembler des outils de pointe afin de permettre un développement et une fabrication efficaces de bout en bout.   Personnalisation de l'édition de gènes pour une efficacité améliorée L'édition de gènes CRISPR est en cours de développement en tant que traitement pour une gamme d'applications, y compris les cellules CAR-T pour le cancer, les cellules souches génétiquement modifiées pour traiter le diabète et l'édition de gènes ex vivo pour traiter la bêta-thalassémie, un trouble sanguin.   Integrated DNA Technologies (IDT)* peut personnaliser les ARN guides pour les applications de recherche CRISPR courantes, ainsi que les approches émergentes d'édition de gènes telles que l'édition principale et la recherche utilisant l'enzyme Cas13. IDT propose également le système Alt-R™ CRISPR-Cas9 avec la nucléase HiFi CRISPR-Cas9, permettant une édition génétique plus précise avec moins d'activité hors cible qui peut être un problème dans l'édition génétique.   Aldevron propose des versions supplémentaires de qualité recherche et GMP (SpyFiTM Cas9 Nuclease), qui peuvent aider à accélérer les thérapies expérimentales. Aldevron s'est également associé à des partenaires externes et peut offrir une bibliothèque complète de nouvelles nucléases CRISPR à des clients qualifiés, comme Eureca-V™ Nuclease, la nucléase sauvage MAD7™ CRISPR Type-V d'Inscripta.   Améliorer l'administration de la thérapie génique Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont largement utilisées pour délivrer de l'ARNm, des composants CRISPR et d'autres acides nucléiques dans les cellules, mais le développement de la chimie et du processus LNP est difficile. Precision NanoSystems (PNI) dispose de technologies avancées qui peuvent faciliter le processus de développement et de fabrication de TNL. Sa plate-forme de livraison GenVoy comprend une nouvelle bibliothèque de lipides et des réactifs LNP optimisés pour des applications clés telles que les vaccins, l'édition de gènes et les thérapies cellulaires. Et les chercheurs peuv...

Les vaccins COVID-19 de nouvelle génération sont essentiels en raison de l'évolution continue du virus SARS-CoV-2 et de la durée décroissante rapide de la réponse des anticorps neutralisants contre les vaccins actuels. Les vaccins à ARNm mRNA-1273 et BNT162b2 ont été développés à l'aide de transcrits linéaires codant pour les trimères stabilisés par préfusion (S-2P) du spike de type sauvage, qui ont montré une activité neutralisante réduite contre les variants préoccupants B.1.617.2 et B.1.1 .529. Récemment, une nouvelle version du trimère de pointe, appelée VFLIP (cinq (V) prolines, Flexibly-Linked, Inter-Protomer disulfide) a été développée. Sur la base de la séquence d'acides aminés d'origine de la pointe de type sauvage, VFLIP a été génétiquement modifié en utilisant cinq substitutions de proline, un lieur d'acides aminés de site de clivage flexible et une liaison disulfure interprotomère. Il a été suggéré de posséder une glycosylation de type natif, et une plus grande stabilité trimérique de pré-fusion par opposition au S-2P. Ici, nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un SRAS-CoV-2 de nouvelle génération vaccin. Les souris immunisées par un prototype de vaccin à ARNm circulaire (circRNA) produisant VFLIP-X avaient des titres d'anticorps neutralisants détectables jusqu'à 7 semaines après le rappel contre les variants préoccupants (VOC) et les variants d'intérêt (VOI) du SRAS-CoV-2. De plus, un équilibre des réponses TH1 et TH2 a été obtenu par immunisation avec VFLIP-X. Les résultats des chercheurs indiquent que le VFLIP-X délivré par le circRNA induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires, ainsi qu'une large activité neutralisante contre les variants du SARSCoV-2. nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un vaccin SARS-CoV-2 de nouvelle génération. Les souris immunisées par un prototype de vaccin à ARNm circulaire (circRNA) produisant VFLIP-X avaient des titres d'anticorps neutralisants détectables jusqu'à 7 semaines après le rappel contre les variants préoccupants (VOC) et les variants d'intérêt (VOI) du SRAS-CoV-2. De plus, un équilibre des réponses TH1 et TH2 a été obtenu par immunisation avec VFLIP-X. Les résultats des chercheurs indiquent que le VFLIP-X délivré par le circRNA induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires, ainsi qu'une large activité neutralisante contre les variants du SARSCoV-2. nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un vaccin SARS-CoV-2 de nouvell...

L'appauvrissement en L-Arginine (L-Arg) a attiré une grande attention dans le traitement du cancer. Bien que deux types d'enzymes appauvrissant l'arginine, l'arginine déiminase (ADI) et l'arginase I humaine, soient en cours d'essais cliniques, le site aléatoire de PEGylation, la faible efficacité des métaux lourds comme cofacteur et l'immunogénicité limitent les performances de ces médicaments et causent des difficultés dans une production homogène. Ici, nous avons criblé dix ions métalliques catalytiques et avons produit avec succès un mutant de l'arginase I humaine mono-PEGylée spécifique au site en conjuguant le résidu Cys45 au PEG-maléimide pour minimiser la diminution d'activité et produire un produit homogène. La tendance de l'efficacité catalytique du mutant de l'arginase I humaine enrichie en ions métalliques (HAI) était Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Les valeurs globales de kcat/KM de Co-HAI et de Ni-HAI étaient supérieures à celles de Mn-HAI de ~ 8,7 et ~ 5,2 fois, respectivement. De plus, les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la...

Le cholestérol d'origine végétale est le composant de matière première le plus important dans la production de vaccins à ARNm et la thérapie génique. En tant que l'un des excipients fonctionnels clés des nanoparticules lipidiques (LNP), le cholestérol joue un rôle dans la médiation de l'endocytose des LNP ainsi que dans la stabilisation de la structure des LNP (le cholestérol aide à augmenter la fluidité ou la rigidité des membranes cellulaires et l'ajout de cholestérol améliore la stabilité des nanoparticules ). Pendant ce temps, avec le développement rapide de la recherche connexe, les systèmes d'administration de médicaments à base de lipides deviennent de plus en plus importants dans un plus large éventail de domaines thérapeutiques, y compris les vaccins contre les maladies infectieuses, l'immunothérapie contre le cancer, etc. SINOPEG fournit au marché des produits de cholestérol d'origine végétale d'origine non animale sans risque génétique, éliminant les inquiétudes quant au risque de cholestérol d'origine animale porteur de virus animaux, et pouvant être utilisés dans des excipients de formulation haut de gamme : médicaments liposomaux à petites molécules, nucléiques médicaments acides, vaccins à ARNm et milieux de culture cellulaire non d'origine animale pour médicaments à base de protéines.

Bienvenue pour nous rendre visite au stand SINOPEG #2351 à la BIO International Convention 2022, San Diego, USA du 13 au 16 juin. SINOPEG est principalement engagée dans les systèmes de distribution de médicaments (DDS) et les nouvelles activités de matériel médical. SINOPEG dispose d'une équipe de haut niveau avec une forte réserve technique pour rechercher, développer et produire du polyéthylène glycol de haute qualité , des dérivés de polyéthylène glycol , des copolymères à blocs , des chaînes latérales de médicaments antidiabétiques , des excipients lipidiques (ingrédients pour le système de délivrance d'ARNm), ADC et ProTAC Lien, etc. Veuillez nous contacter à sales@sinopeg.com #BIO

Bienvenue sur le stand SINOPEG #137 à Tides USA 2022, Boston, USA du 9 au 12 mai. SINOPEG dispose d'une équipe de haut niveau avec une forte réserve technique pour rechercher, développer et produire du polyéthylène glycol de haute qualité, des dérivés de polyéthylène glycol, des copolymères à blocs , des chaînes latérales de médicaments antidiabétiques, des excipients lipidiques (ingrédients pour le système de délivrance d'ARNm), ADC et ProTAC Linker, etc. Veuillez nous contacter à sales@sinopeg.com