Micelles biocompatibles décorées de vitamine A pour la thérapie chimiogénique de la fibrose hépatique
Jian-Bin Qiao, Qian-Qian Fan, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Yu-Jing He, Jing-Cheng Zhu, Lirui Wang, Tao Pang , Yu-Kyoung Oh, Chaofeng Zhang, Hu-Lin Jiang
Résumé
La fibrose hépatique fait référence à une accumulation excessive de collagène hépatique, qui est principalement produit par les cellules étoilées hépatiques (CSH) activées. Aucun médicament efficace n'est cliniquement disponible pour traiter cette affection, ce qui reflète le fait que les médicaments antifibrotiques ne ciblent pas spécifiquement les CSH activées. Nous rapportons ici la synthèse et l'évaluation de poly (lactide-co-glycolide)-polyspermine-poly (éthylène glycol)-vitamine A (PLGA-PSPE-PEG-VA) et de polymères amphiphiles biocompatibles ciblés HSC activés pour co- livraison de médicaments chimiques (silibinine) et génétiques (siCol1α1) qui suppriment de manière synergique l'accumulation de collagène I dans la fibrogenèse. PLGA-PSPE-PEG-VA auto-assemblé en micelles polymères noyau-coquille (PVM) à faibles concentrations. Après chargement avec silibinine et siCol1α1, les PVM chargés de médicaments chimiques/génétiques (CGPVM) résultants présentaient une petite taille de particules et une surface légèrement positive. Les CGPVM avaient une cytotoxicité et une activité hémolytique très faibles in vitro et étaient bien tolérées chez la souris, sans toxicité hépatique ni inflammation. Il est important de noter que les CGPVM se sont accumulées efficacement dans les foies fibrotiques et ont spécifiquement ciblé les CSH activées. Comme prévu, les CGPVM ont diminué plus efficacement la production de collagène I et amélioré la fibrose hépatique par rapport aux PVM chargés de médicaments chimiques (silibinine) (CPVM) ou aux PVM chargés de médicaments génétiques (siCol1α1) (GPVM) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogenes aux CSH activées dans le traitement de la fibrose hépatique. Les CGPVM avaient une cytotoxicité et une activité hémolytique très faibles in vitro et étaient bien tolérées chez la souris, sans toxicité hépatique ni inflammation. Il est important de noter que les CGPVM se sont accumulées efficacement dans les foies fibrotiques et ont spécifiquement ciblé les CSH activées. Comme prévu, les CGPVM ont diminué plus efficacement la production de collagène I et amélioré la fibrose hépatique par rapport aux PVM chargés de médicaments chimiques (silibinine) (CPVM) ou aux PVM chargés de médicaments génétiques (siCol1α1) (GPVM) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogenes aux CSH activées dans le traitement de la fibrose hépatique. Les CGPVM avaient une cytotoxicité et une activité hémolytique très faibles in vitro et étaient bien tolérées chez la souris, sans toxicité hépatique ni inflammation. Il est important de noter que les CGPVM se sont accumulées efficacement dans les foies fibrotiques et ont spécifiquement ciblé les CSH activées. Comme prévu, les CGPVM ont diminué plus efficacement la production de collagène I et amélioré la fibrose hépatique par rapport aux PVM chargés de médicaments chimiques (silibinine) (CPVM) ou aux PVM chargés de médicaments génétiques (siCol1α1) (GPVM) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogenes aux CSH activées dans le traitement de la fibrose hépatique. Comme prévu, les CGPVM ont diminué plus efficacement la production de collagène I et amélioré la fibrose hépatique par rapport aux PVM chargés de médicaments chimiques (silibinine) (CPVM) ou aux PVM chargés de médicaments génétiques (siCol1α1) (GPVM) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogenes aux CSH activées dans le traitement de la fibrose hépatique. Comme prévu, les CGPVM ont diminué plus efficacement la production de collagène I et amélioré la fibrose hépatique par rapport aux PVM chargés de médicaments chimiques (silibinine) (CPVM) ou aux PVM chargés de médicaments génétiques (siCol1α1) (GPVM) uniquement. Ces résultats indiquent que les CGPVM sont un outil prometteur pour l'administration ciblée de chimiogenes aux CSH activées dans le traitement de la fibrose hépatique.
Mots clés : Chimiothérapie ; Fibrose hépatique; micelle; silibinine; Vitamine A; ARNsi.
Produits associés
Abréviation : HOOC-PEG-COOH
Nom : α,ω-Dicarboxyl poly(éthylène glycol)
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