Méthodes : Un MTX à double action, agissant à la fois comme médicament anticancéreux et comme ligand ciblant la tumeur, a été couplé à la 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[aldéhyde(polyéthylène glycol)-2000] via la réaction basique de Schiff. Le conjugué promédicament synthétisé (DSPE-PEG-Imine-MTX) pourrait être auto-assemblé en nanoparticules micellaires (MTX-Imine-M) en solution aqueuse, qui encapsuleraient le CUR dans leur noyau par des interactions hydrophobes (MTX-Imine-M-CUR) .

Résultats:Les nanoparticules de MTX-Imine-M-CUR préparées étaient composées d'un noyau DSPE/CUR hydrophobe interne et d'une enveloppe externe de bishydroxyle poly (éthylèneglycol) (PEG) hydrophile avec une couronne de promédicament MTX à ciblage automatique. Le lieur imine entre le 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[aldéhyde(polyéthylèneglycol)-2000] et le MTX, en tant que liaison covalente dynamique, était suffisamment fort pour rester intact au pH physiologique, même s'il est rapidement clivé à pH acide. Le MTX-Imine-M-CUR pourrait codélivrer le MTX et le CUR de manière sélective et efficace dans les cellules cancéreuses via une endocytose médiée par les récepteurs du folate, suivie de la libération intracellulaire rapide du CUR et de la forme active du MTX via l'acidité des endosomes/lysosomes. De plus,

Conclusion : Le système intelligent a fourni une stratégie d'administration de médicaments simple, mais réalisable, pour la chimiothérapie combinée ciblée.

Mots clés : thérapie combinée ; nanoparticules; promédicament sensible au pH; auto-assemblage; ciblage.

Nom : α,ω-dihydroxyle poly(éthylène glycol)