Pharmacologue Biomed. 2017 avr;88:374-383. doi : 10.1016/j.biopha.2016.12.138. Epub 2017 Jan 22. Co-administration de docétaxel et de promédicament de curcumine via des nanoparticules à double cible avec une activité antitumorale synergique contre le cancer de la prostate Jieke Yan, Yuzhen Wang, Yuxiu Jia, Shuangde Liu, Chuan Tian, ​​Wengu Pan, Xiaoli Liu, Hongwei Wang Résumé Objet : La thérapie combinée est de plus en plus utilisée comme traitement primaire du cancer. Dans ce rapport, nous avons conçu des nanoparticules (NP) décorées de peptides EGFR pour co-délivrer le docétaxel (DTX) et le promédicament de la curcumine sensible au pH (CUR) pour le traitement du cancer de la prostate. Résultats:Le peptide EGFR (GE11) ciblé, sensible au pH, les NP promédicaments DTX et CUR (NP GE11-DTX-CUR) avaient un diamètre moyen de 167 nm et un potentiel zêta de -37,5 mV. La taille des particules des NP a été maintenue de manière adéquate dans le sérum et un schéma de libération prolongée du médicament a été observé. Une meilleure inhibition de la croissance des cellules cancéreuses et des tissus tumoraux a été démontrée dans le groupe des NP GE11-DTX-CUR par rapport aux autres groupes. Conclusion : On peut résumer que le promédicament DTX et CUR pourrait être délivré dans les cellules tumorales simultanément par le ciblage GE 11 et l'effet EPR des NP. Les NP GE11-DTX-CUR qui en résultent constituent un système prometteur pour le traitement antitumoral synergique du cancer de la prostate. Mots-clés : Nanoparticules à double cible ; endocytose médiée par l'EGFR ; Cancer de la prostate; Thérapie combinée synergique; Système de livraison ciblé. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734US Tel : 1-844-QUAL-PEGCHN Tel : 400-918-9898Email : sales@sinopeg.com

À l'échelle nanométrique. 1 mars 2018;10(9):4432-4441. doi : 10.1039/c7nr06874c. Une nanoplateforme de conversion ascendante avec une capacité extracellulaire de ciblage tumoral basée sur le pH pour une thérapie photodynamique améliorée Fujin Ai, Na Wang, Xiaoman Zhang, Tianying Sun, Qi Zhu, Wei Kong, Feng Wang, Guangyu Zhu Résumé Les nanoparticules de conversion ascendante (UCNP) sont largement utilisées pour la thérapie photodynamique (PDT) en raison de leur luminescence de conversion ascendante spécifique qui utilise la lumière proche infrarouge (NIR) pour exciter les photosensibilisateurs (PS) pour la PDT. L'efficacité de la PDT basée sur l'UCNP sera améliorée si la propriété de ciblage du cancer de la nanomédecine est améliorée. Ici, nous avons utilisé le peptide d'insertion à faible pH (pHLIP), une fraction ciblant le cancer, pour fonctionnaliser une nanoplateforme à base d'UCNP excitée à 808 nm qui a un effet de surchauffe minimisé pour effectuer la PDT. pHLIP peut apporter une cargaison spécifiquement dans les cellules cancéreuses dans un environnement acide, réalisant ainsi les capacités efficaces de ciblage actif des cellules cancéreuses ou des tumeurs dues à l'acidose. La nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP a été assemblée et bien caractérisée. La nanoplateforme montre un effet efficace de PDT irradié par NIR dans les cellules cancéreuses, en particulier dans des conditions légèrement acides qui miment le microenvironnement tumoral, et cette efficacité est attribuée aux propriétés de ciblage de pHLIP sur les cellules cancéreuses dans des conditions acides qui favorisent l'entrée de la nanoplateforme. De plus, la nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP présente un profil d'innocuité favorable chez la souris avec une dose maximale tolérée (DMT) élevée, ce qui peut élargir la disponibilité de l'administration in vivo. L'activité antitumorale in vivo efficace est obtenue par injection intratumorale de la nanoplateforme suivie d'une irradiation NIR sur la tumeur du sein. Les nanoparticules sont largement accumulées dans le site tumoral, révélant les excellentes propriétés de ciblage tumoral de la nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP, qui assure une PDT efficace in vivo. De plus, les nanoparticules ont un long temps de rétention dans le sang, indiquant leur stabilité in vivo. Dans l'ensemble, nous fournissons un exemple d'un nanosystème basé sur l'UCNP avec des propriétés de ciblage tumoral pour effectuer une PDT efficace à la fois in vitro et in vivo. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly ( éthylène glycol) amine 918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Polymer, Volume 186, 9 janvier 2020, 122055 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2019.122055 Tensioactifs géants poly(oxyde d'éthylène) polyédriques fluorés oligomères polyédriques coiffés en extrémité : synthèse précise et comportements interfaciaux Xian Xu , Yu Shao , Weijie Wang, Liping Zhu, Hao Liu, Shuguang Yang Résumé Le comportement interfacial des tensioactifs géants avec des nanoparticules moléculaires (MNP) attachées avec précision est un sujet important. Dans cet article, par la combinaison de l'hydrosilylation, de l'estérification et de la chimie du `` clic '' de CuAAC, des chaînes de poly (oxyde d'éthylène) (PEO) ont été coiffées avec du silsesquioxane oligomère polyédrique fonctionnalisé par aryl-trifluorovinyl éther (FVPOSS) pour construire des tensioactifs géants "one-head one-tail" et "bola-form". Les tensioactifs géants sont répartis à l'interface air/eau, et les isothermes pression-surface (π-A) révèlent leurs comportements interfaciaux sous compression. Les images au microscope à force atomique (AFM) indiquent que les tensioactifs géants présentent un comportement de croissance fractale après avoir été transférés sur le substrat de silicium à différentes pressions de surface grâce à la procédure de dépôt de film de Langmuir-Blodgett (LB). Produits associés Abréviation : mPEG-N3 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) azide Abréviation : N3 - PEG -N3 Nom : α,ω-Diazido poly( éthylène glycol) Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Bioconjug Chem. 16 août 2017;28(8):2180-2189. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327. Epub 2017 Aug 1. Optimizing Multistep Delivery of PEGylated Tumor-Necrosis-Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand-Toxin Conjugates for Improved Antitumor Xiaoyue Wei, Xiaoyue Yang, Wenbin Zhao, Yingchun Xu, Liqiang Pan, Shuqing Chen Résumé Bien que le TRAIL (ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TNF)) ait été considéré comme un agent antitumoral à large spectre prometteur, son application ultérieure a été limitée par une mauvaise administration du médicament et des tumeurs résistantes au TRAIL. Une stratégie d'administration de médicaments en trois étapes a été appliquée à TRAIL pour résoudre ces deux obstacles sous la forme de PEG-TRAIL-MMAE (Monomethyl Auristatin E). La PEGylation de TRAIL dans la première étape a été réalisée pour améliorer sa pharmacocinétique in vivo, tandis que l'interaction entre les conjugués TRAIL avec les récepteurs de mort dans la deuxième étape a été conçue pour activer la voie d'apoptose extrinsèque TRAIL, et la libération supplémentaire de MMAE du lysosome a été la troisième étape pour introduire une autre voie d'apoptose pour surmonter la résistance TRAIL dans certaines tumeurs. Ici, afin d'atteindre un équilibre entre les trois étapes, le rapport PEG/MMAE a été optimisé pour les conjugués PEG-TRAIL-MMAE. Des conjugués PEG-TRAIL-MMAE avec différents rapports PEG/MMAE ont été préparés et comparés les uns aux autres en ce qui concerne leur pharmacocinétique (PK) et leur pharmacodynamique (PD). En conséquence, les conjugués PEG-TRAIL-MMAE avec un rapport PEG/MMAE de 1:2 ont montré une demi-vie prolongée chez le rat (6,8 h) et la meilleure activité antitumorale in vitro (IC50 0,31 nM) et in vivo alors qu'aucun signe de toxicité dans les modèles de xénogreffe, suggérant qu'il s'agit d'une stratégie prometteuse d'administration de médicaments et antitumorale en plusieurs étapes après optimisation. Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 Oct 8;5:14872. doi : 10.1038/srep14872. Hétéro-modification du trimère TRAIL pour améliorer l'administration de médicaments et les activités antitumorales in vivo Li-Qiang Pan, Wen-Bin Zhao, Jun Lai, Ding Ding, Xiao-Yue Wei, Yang-Yang Li, Wen-Hui Liu, Xiao-Yue Yang , Ying-Chun Xu, Shu-Qing Chen Résumé La mauvaise pharmacocinétique et la résistance au sein de certaines lignées cellulaires tumorales ont été les principaux obstacles lors de l'application préclinique ou clinique de TRAIL (tumor-necrosis-factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand). La demi-vie de TRAIL114-281 (114 à 281 acides aminés) s'est avérée ne pas dépasser 30 minutes pour toutes les espèces. Par conséquent, le PEG (polyéthylène glycol) et le MMAE (monométhylauristatine E) activés par le maléimido ont été appliqués pour se conjuguer de manière spécifique au site avec les cystéines mutées de différents monomères de TRAIL successivement, en tirant parti des effets stériques impliqués dans les conjugaisons de mutants TRAIL. En conséquence, le trimère TRAIL a été hétéro-modifié à des fins différentes. Et le conjugué PEG-TRAIL-vcMMAE résultant présentait une demi-vie considérablement améliorée (11,54 h), Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Biochimie des processus. Volume 52, janvier 2017, pages 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Effet de l'immunogénicité des protéines et de la taille et de la ramification du PEG sur la réponse immunitaire anti-PEG aux protéines PEGylées Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Résumé PEGylation has successfully improved the pharmacological properties of therapeutic proteins. However, polyethylene glycol (PEG) has been burdened by immunogenicity that renders a negative clinical effect on therapeutic proteins. The anti-PEG immune response to PEGylated proteins possibly depends on the nature of proteins and the conjugated methoxy PEG (mPEG). Thus, it is necessary to investigate the effects of protein immunogenicity, the extent of PEGylation, the molecular weight (Mw), and the branching of mPEG on the anti-PEG immune response. Ovalbumin, tetanus toxoid (TT), TT–TT conjugate, and TT–bovine serum albumin conjugate were used as target proteins. PEGylated proteins with different extents of PEGylation were obtained by fractionation of the PEGylated TT with size exclusion chromatography. The PEGylated proteins with different Mw and branching of mPEG were obtained by modification of TT with linear mPEG (5 kDa and 20 kDa) and branched mPEG (20 kDa). The PEGylated proteins elicited high levels of anti-PEG antibodies (predominantly IgM and IgG1). The anti-PEG immune response depended on the immunogenicity of proteins, the extent of PEGylation, and the Mw of mPEG. In contrast, branching of mPEG had an insignificant effect on the anti-PEG immune response to the PEGylated proteins. Related products Abbreviation: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylene glycol) maleimide For more product information, please contact us at: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Email: sales@sinopeg.com

Appl Microbiol Biotechnol. 2020 May;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. A bioengineered arginine-depleting enzyme as a long-lasting therapeutic agent against cancer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Wai-Hung Lo Abstract L-Arginine (L-Arg) depletion has attracted great attention in cancer therapy. Although two types of arginine-depleting enzymes, arginine deiminase (ADI) and human arginase I, are undergoing clinical trials, random site of PEGylation, low efficacy of heavy metal as co-factor, and immunogenicity limit the performance of these drugs and cause difficulty in a homogeneous production. Here we screened ten catalytic metal ions and have successfully produced a site-specific mono-PEGylated human arginase I mutant by conjugating the Cys45 residue to PEG-maleimide to minimize the decrease in activity and produce a homogeneous product. The catalytic efficiency trend of metal ion-enriched human arginase I mutant (HAI) was Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. The overall kcat/KM values of Co-HAI and Ni-HAI were higher than Mn-HAI by ~ 8.7- and ~ 5.2-folds, respectively. Moreover, the results of enzyme kinetics and circular dichroism spectrometry demonstrated that the 20 or 40 kDa linear and branched PEG attached on the HAI surface did not affect the enzyme activity and the protein secondary structures. In vitro studies showed that both Co-HAI-PEG20L and Ni-HAI-PEG20L inhibited the growth of eight types of cancer cell lines. The pharmacodynamic study in mice demonstrated that the i.p. administration of Co-HAI-PEG20L at 13 mg/kg and Ni-HAI-PEG20L at 15 mg/kg was able to maintain a L-Arg level below its detection limit for over 120 h after one injection. The body weights of mice could return to normal levels within 5 days after injection, showing that the doses were well-tolerated. Therefore, both the Ni-HAI-PEG20L and Co-HAI-PEG20L are promising candidates for cancer therapy. KEY POINTS: • Mono-PEGylation applied on human arginase I mutant (HAI) successfully. • The catalytic efficiency of Co- and Ni-enriched HAI was higher than the wild type. • At least eight types of cancer cell lines were inhibited by Co- and Ni-HAI-PEG20L. • Co- and Ni-HAI-PEG20L were able to achieve weekly depletion of L-Arg. Graphical abstract. Mots clés : Ions métalliques divalents ; Arginase humaine I; L-Arg; Pharmacodynamie ; Mono-PEGylation spécifique au site. Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Polymères (Bâle). 18 novembre 2016;8(11):404. doi : 10.3390/polym8110404. Pectine supramoléculaire thixotrope-poly(éthylène glycol) méthacrylate (PEGMA) Hydrogels Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Résumé La pectine est un polymère anionique soluble dans l'eau constitué principalement d'unités d'acide α-d-galacturonique liées par covalence en 1,4. Ce polymère naturel, renouvelable et biodégradable est sous-utilisé dans la science des polymères en raison de son insolubilité dans les solvants organiques, ce qui rend les méthodes de polymérisation conventionnelles impraticables. Pour contourner ce problème, une polymérisation radicalaire initiée au cérium a été utilisée pour greffer du méthacrylate de méthoxy-poly(éthylène glycol) (mPEGMA) sur de la pectine dans l'eau. Les copolymères ont été caractérisés par résonance magnétique nucléaire (RMN) ¹H, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) et analyse thermogravimétrique (TGA), et utilisés dans la formation d'hydrogels supramoléculaires grâce à l'ajout d'α-cyclodextrine (α-CD) pour induire la réticulation . Ces hydrogels possédaient des propriétés thixotropes ; fluidification par cisaillement en liquide lors de l'agitation mais décantation en gels au repos. Contrairement à la plupart des autres hydrogels produits grâce à l'utilisation de polymères greffés de poly (éthylène glycol) (PEG), les hydrogels pectine-PEGMA / α-CD n'étaient pas affectés par les changements de température. Mots clés : cérium ; pectine; méthacrylate de poly(éthylène glycol); hydrogel supramoléculaire; α-cyclodextrine. Produits associés Abréviation : mPEG-MA Nom : méthacrylate de méthoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com