Biomatériaux. décembre 2013;34(36):9115-23. est ce que je: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. En ligne le 24 août 2013. PEGylation spécifique au site d'un résidu de cystéine muté et son effet sur le ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TNF) (TRAIL) Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying- Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen Abstrait Le ligand inducteur d'apoptose (TRAIL) lié au facteur de nécrose tumorale (TNF) est un agent antitumoral prometteur qui induit spécifiquement l'apoptose dans les lignées de cellules tumorales à large spectre, tout en laissant les cellules normales intactes. Malheureusement, le développement clinique de TRAIL a été entravé et pourrait être attribué à son instabilité, sa biodisponibilité ou une mauvaise administration. Bien que la PEGylation spécifique N-terminale fournisse un moyen d’améliorer la pharmacocinétique et la stabilité de TRAIL, il a fallu un peu plus de temps que prévu pour accomplir le processus de PEGylation. Nous avons donc conçu une autre approche de PEGylation, la PEGylation spécifique au site Cys-SH mutée, pour conjuguer le méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide (mPEG-MAL) avec le mutant TRAIL (95-281) N109C. Asn-109 a été choisi comme site PEGylé car il s'agit d'un site potentiel de glycosylation lié à l'azote. Il a été démontré qu'environ 90 % du mutant N109C TRAIL pouvait être pégylé par mPEG-MAL en 40 minutes. Et mPEG(MAL)-N109C s'est révélé posséder une stabilité in vitro et une activité antitumorale supérieures à celles du TRAIL spécifiquement PEGylé N-terminal (114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)). De plus, le mPEG(MAL)-N109C a présenté plus de potentiels thérapeutiques que le mPEG(ALD)-TRAIL(114-281) dans le modèle de xénogreffe tumorale, bénéficiant d'une meilleure administration du médicament et d'une meilleure biodisponibilité. Ces résultats ont démontré que la PEGylation spécifique de Cys-SH mutée est une alternative au PEGylate TRAIL spécifique à un site, de manière efficace et efficiente, autre que la PEGylation spécifique N-terminale. Mots-clés : Agent antitumoral; Site de glycosylation ; PEG-SENTIER ; Livraison de protéines ; PEGylation spécifique au site. Produits associés Abréviation : mPEG-pALD Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) propionaldéhyde Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Interfaces d'application ACS. 26 février 2020;12(8):9132-9140. est ce que je: 10.1021/acsami.0c01022. Epub 2020 février 14. Un adhésif médical injectable et auto-cicatrisant instantané pour le scellement des plaies Feifei Sun 1, Yazhong Bu 1, Yourong Chen 2, Fei Yang 1, Jiakuo Yu 2, Decheng Wu 1 3 Résumé Conception d'adhésifs médicaux fonctionnels polyvalents avec injectabilité, l'auto-guérison et une forte adhésion sont d'une grande importance pour obtenir les effets thérapeutiques souhaités pour favoriser le scellement des plaies dans les soins de santé. Dans la présente invention, un adhésif injectable auto-cicatrisant est fabriqué par interaction physique d'un composé polyphénol, l'acide tannique (TA) et d'un poly(éthylène glycol) à huit bras coiffé par un ester actif de glutarate de succinimide (PEG-SG). La liaison hydrogène induite à partir de l'unité structurelle (-CH2-CH2-O-) du PEG et du catéchol hydroxyle (-OH) du TA, accompagnée d'un échange d'esters entre le N-hydroxysuccinimide (-NHS) et l'amino (-NH2) des protéines, contribue à la capacité d’auto-guérison et à une forte adhésion rapide. Notamment, l’adhésif PEG/TA peut adhérer de manière répétée aux tissus porcins rigides, fermer l’artère coronaire sous une tension d’incision importante et supporter une lourde charge de 2 kg. En présentant des propriétés fluidifiantes et anti-gonflantes, l’adhésif PEG/TA peut être facilement appliqué par extrusion à l’aide d’une seule seringue sur diverses plaies. La caractéristique de l’adhésif, semblable à celle d’un dentifrice à canal unique, garantit son stockage hermétique pour une utilisation portable. De plus, les résultats de l’opération in vivo et de la coloration histologique H&E indiquent que l’adhésif PEG/TA accélère considérablement la cicatrisation des plaies et la régénération des tissus dans un modèle de rat. Avec la spécialité d'injectabilité, d'auto-cicatrisation instantanée et d'adhérence forte et durable pour faciliter d'excellents effets thérapeutiques, l'adhésif multifonctionnel PEG/TA peut fournir une nouvelle alternative pour les situations d'auto-sauvetage et chirurgicales. Mots-clés : adhésif; polyéthylène glycol); auto-guérison; monocanal/injectable ; scellement des plaies. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Abréviation : mPEG-SH Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) thiol Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG Tél. CHN : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

ACS Nano. 26 novembre 2019;13(11):12912-12928. est ce que je: 10.1021/acsnano.9b05425. Epub, 29 octobre 2019. Nanomédicament auto-ciblé inspiré d'un virus à inversion de forme sensible au microenvironnement tumoral pour la chimiothérapie photothermique proche infrarouge II guidée par imagerie Yang Li 1 2 3, Jinyan Lin 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3 , Huirong Lin 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 5, Jingfeng Liu 1 2 3, Xiaolong Liu 1 2 3 Résumé Les stratégies théranostiques synergiques multimodales sensibles au microenvironnement tumoral peuvent améliorer considérablement l'efficacité thérapeutique tout en évitant les effets secondaires graves. Inspirés par le fait qu'une morphologie spéciale pourrait améliorer l'efficacité de conversion photothermique (PCE) et l'administration cellulaire, nous avons développé un nanomédicament inspiré d'un virus organométallique et métallique sensible au microenvironnement tumoral acide pour améliorer le PCE dans le proche infrarouge (NIR) -II, augmentant ainsi le nombre de cellules. l’adhésion et l’activation du ciblage de la tumeur. Tout d’abord, une sonde de fluorescence NIR-I (IR825), un chimio-médicament (pemetrexed, PEM) et un ion de métal de terre rare (Nd(III)) ont été choisis pour synthétiser un nanomédicament de type virus via un assemblage piloté par la coordination. Ensuite, la surface en forme de pointe du nanomédicament a été davantage camouflée par une « coquille » en poly(éthylène glycol) sensible à l’acidité pour créer des nanoassemblages hiérarchiques virus-noyau et sphère-coquille, qui pourraient efficacement empêcher la clairance immunitaire et prolonger la circulation systémique. Il est intéressant de noter que le microenvironnement acide de la tumeur pourrait déclencher le détachement de la coque des nanoassemblages pour une inversion de forme afin de produire une surface semblable à un virus, suivie d'une réexposition du PEM pour amplifier de manière synergique l'internalisation cellulaire tout en améliorant le PCE NIR-II. En utilisant le noyau nanomédicament de type virus détaché de la coque, la chimiothérapie photothermique NIR-II améliorée spécifique au microenvironnement tumoral peut être réalisée sous la direction précise de l'imagerie par fluorescence/photoacoustique, obtenant ainsi une élimination complète de la tumeur sans récidive en un seul cycle de traitement. Nous envisageons que l’intégration de la capacité de réponse du microenvironnement tumoral à l’inversion de forme « sphère en virus » fournira une stratégie prometteuse pour le traitement biomimétique ciblé du cancer. Mots clés : Thérapie photothermique NIR-II ; chimiothérapie; inversion de forme ; réponse du microenvironnement tumoral ; nanomédicament inspiré du virus. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à :

Nanomicro Lett. 14 septembre 2020;12(1):182. est ce que je: 10.1007/s40820-020-00492-4. Nanomédicament sensible en cascade du microenvironnement tumoral avec activation auto-ciblée et régénération des ROS pour une oxydation-chimiothérapie synergique Yang Li # 1 2 3, Jinyan Lin # 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10 Résumé Les nanomédicaments sans porteur avec une charge utile de médicament exceptionnellement élevée ont attiré une attention croissante. Ici, nous construisons un nanomédicament sensible à la cascade pH/ROS qui pourrait obtenir une activation de ciblage déclenchée par l'acidité de la tumeur, suivie d'une libération de médicament déclenchée par les ROS amplifiée de manière circulaire via une boucle de rétroaction positive. Le promédicament ponté par le di-séléniure, synthétisé à partir du succinate de vitamine E et du méthotrexate (MTX), s'auto-assemble en nanoparticules (VSeM) ; la décoration du PEG clivable par l'acidité sur la surface du VSeM protège temporairement la capacité de ciblage du MTX à échapper à la clairance immunitaire et, par conséquent, à prolonger le temps de circulation. En atteignant les sites tumoraux, le détachement du PEG déclenché par l’acidité permet de cibler la récupération afin d’améliorer l’absorption des cellules tumorales. Ensuite, le VSeM pourrait être dissocié en réponse aux ROS intracellulaires pour déclencher la libération de VES/MTX ; alors le VES libéré pourrait produire des ROS supplémentaires pour accélérer l’effondrement du VSeM. Enfin, les ROS excessives produites à partir du VES pourraient entrer en synergie avec le MTX libéré pour supprimer efficacement la croissance tumorale via une chimiothérapie d’oxydation orchestrée. Notre étude propose une nouvelle stratégie pour concevoir des nanomédicaments sensibles en cascade pour un traitement synergique du cancer. Mots clés : Amplification circulaire des ROS ; Boucle de rétroaction positive ; Oxydation-chimiothérapie synergique ; Activation du ciblage ; Nanomédicament à base de vitamine E. Produits associés Abréviation : mPEG-OH Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918 -9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Biotechnologie Lett. Juillet 2016;38(7):1121-9. est ce que je: 10.1007/s10529-016-2083-6. En ligne, 29 mars 2016. PEGylation du cytochrome c au niveau des résidus de lysine médiée par une transglutaminase microbienne Jian Qin Zhou 1, Ting He 1, Jian Wen Wang 2 Résumé Objectifs : Établir une méthode de PEGylation médiée par la transglutaminase microbienne (mTG) de protéines au niveau des résidus lysine (Lys). Résultats : Le carboxybenzyl-glutaminyl-glycinyl-méthoxypolyéthylèneglycol (CBZ-QG-mPEG) a été préparé en introduisant la carboxybenzyl-glutaminyl-glycine (CBZ-QG) dans l'amine mPEG. L'analyse par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et SDS-PAGE a montré que CBZ-QG-mPEG a été synthétisé avec succès et peut être reconnu par mTG en tant que donneur d'acyle pour modifier la protéine thérapeutique, le cytochrome c (cyt c). Enfin, dans des conditions optimisées (cyt c 0,5 mg/ml, CBZ-QG-mPEG 11,25 mg/ml, mTG 0,5 mg/ml, 37 °C, 2 h), le rendement de PEGylation a atteint 76,5 %. Conclusions : Il s'agit de la première étude concernant la PEGylation de protéines au niveau des résidus Lys catalysée par mTG. La nouvelle méthode pourrait être utilisée pour immobiliser des protéines actives et modifier des protéines thérapeutiques. Mots clés : Résidu de lysine ; Transglutaminase microbienne ; PEGylation ; Protéine thérapeutique ; Transglutaminase. Produits connexes Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Abréviation : mPEG-SPA Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) succinimidyl propionate Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Publié : 16 mai 2018 ; DOI : 10.1007/s40242-018-8023-3 Recherche chimique dans les universités chinoises volume 34, pages 428-433 (2018) PEGylation spécifique au site de l'hormone de croissance humaine par la sortase A mutée Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li & Yunhui Li Résumé L'hormone de croissance humaine (hGH), une protéine thérapeutique classique qui favorise la croissance et la cicatrisation des plaies, est libérée par l'hypophyse. En tant que médicament protéique, sa courte demi-vie constitue le principal obstacle à l’efficacité thérapeutique. Diverses stratégies ont été conçues pour prolonger sa demi-vie sérique, la plus courante étant la conjugaison avec du polyéthylène glycol (PEG), car il a été démontré que cela prolonge considérablement la demi-vie sérique de la protéine. Cependant, la PEGylation entraîne souvent une conjugaison aléatoire, ce qui peut entraîner une altération du fonctionnement de la protéine et entraver la purification, la caractérisation et l'évaluation de la protéine PEGylée. Par conséquent, la PEGylation spécifique à un site est une direction prometteuse pour la conjugaison PEG-protéine. Ici, nous avons tiré parti de l’enzyme sortase A(7M) mutée, qui peut ligaturer par voie enzymatique les acides aminés α universels à une protéine marquée C-terminale. Cela permet alors une modification spécifique du C-terminal de la hGH avec du PEG. Cette PEG-hGH liée à un site spécifique a une efficacité, une liaison au récepteur et une prolifération cellulaire similaires à celles de la hGH de type sauvage ; cependant, l'analyse pharmacocinétique démontre que sa demi-vie sérique est presque 24 fois supérieure à celle de l'hGH de type sauvage. Ici, nous avons fourni une avancée prometteuse dans le développement de protéines thérapeutiques PEGylées spécifiques à un site. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400- 918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Sci Total Environ. 1er avril 2020;711:134493. est ce que je: 10.1016/j.scitotenv.2019.134493. Publication en ligne le 4 octobre 2019. Les nanoparticules de silice encapsulant le RhB modifiées avec du PEG ont un impact sur la fonction endothéliale vasculaire dans les cellules endothéliales et le modèle de poisson zèbre Shuang Liang 1, Yueyue Chen 1, Shiming Zhang 2, Yuanyuan Cao 1, Junchao Duan 3, Yapei Wang 4, Zhiwei Sun 5 Résumé Les nanoparticules de silice (SiNP) ont été largement utilisées dans des produits liés à la santé humaine, tels que les additifs alimentaires, les cosmétiques et même l'administration de médicaments, la thérapie génique ou la bioimagerie. Récemment, un premier essai clinique chez l'homme basé sur des SiNP modifiés au polyéthylène glycol (PEG) a été approuvé par la FDA américaine pour tracer le mélanome. Cependant, en tant que système d’administration de médicaments à base nanométrique, sa biocompatibilité et sa toxicité vasculaire sont encore largement inconnues. Ainsi, nous avons synthétisé les SiNP fluorescents pour explorer la biocompatibilité et la fonction endothéliale vasculaire, et comparer différents effets biologiques provoqués par les SiNP modifiés et non modifiés par le PEG dans les cellules et le modèle de poisson zèbre. Les caractérisations des SiNP et des SiNP modifiés par PEG ont été analysées par TEM, SEM, AFM et DLS, qui ont présenté une stabilité et une dispersion relativement bonnes. Par rapport aux SiNP, les SiNP modifiés par le PEG avaient considérablement réduit la réponse inflammatoire et les dommages vasculaires dans les lignées de poisson zèbre transgénique Tg (fli-1 : EGFP) et Tg (mpo : GFP), respectivement. Conformément aux résultats in vivo, il a été constaté que les SiNP modifiés par le PEG diminuent de manière significative les niveaux de ROS, de cytokines inflammatoires et d'apoptose médiée par les mitochondries dans les cellules endothéliales vasculaires par rapport aux SiNP, et le NAC piégeur de ROS pourrait atténuer efficacement les effets indésirables ci-dessus. induite par les nanoparticules. Nos résultats suggèrent que les SiNP modifiés par le PEG pourraient devenir plus sûrs en augmentant la biocompatibilité et en diminuant les toxicités cellulaires chez les organismes vivants. Mots-clés : Cellules endothéliales ; Modification du PEG ; SiNP encapsulant RhB ; Fonction vasculaire ; Poisson zèbre. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Libération du contrôle J. 28 mars 2018 ; 274 : 56-68. est ce que je: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Publication en ligne du 2 février 2018. Nanopromédicament sensible aux espèces réactives de l'oxygène avec déplétion du GSH médiée par les méthides de quinone pour améliorer le traitement du cancer du sein au chlorambucil Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6 Résumé Les vecteurs sensibles aux stimuli basés sur des promédicaments sont apparus comme une plate-forme très prometteuse. Inspiré par le fait que les systèmes antioxydants, dont le glutathion (GSH), permettent aux cellules cancéreuses de s'adapter au stress oxydatif et jouent un rôle dans l'inactivation des agents alkylants comme le chlorambucil (CHL) à l'intérieur des cellules tumorales, tandis que l'acide arylboronique pourrait se transformer en agent appauvrissant le GSH, le méthide de quinone ( QM) lors de la dégradation par des espèces réactives de l'oxygène (ROS) surexprimées dans les cellules tumorales, un nanopromédicament sensible aux ROS (noté PPAHC) du CHL a été créé en intégrant le CHL dans un polymère hydrophile contenant des diols avec un lieur auto-immolatif 4-(hydroxyméthyle )acide phénylboronique (HPBA). Le promédicament pourrait former des nanoparticules noyau-coquille et posséder une grande stabilité pendant le stockage. Le profil de libération du nanopromédicament PPAHC a démontré que le CHL naturel pouvait être rapidement libéré du nanopromédicament PPAHC en présence de peroxyde d'hydrogène (H2O2). De plus, le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS...