ACS Appl Bio Mater. 17 juin 2019;2(6):2444-2452. doi : 10.1021/acsabm.9b00156. Epub 2019 May 15. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Encapsulated in a Hydrogel System via Bioorthogonal Chemistry for Liver Regeneration Yajie Zhang, Yue Zan, Hong Chen, Zhili Wang, Tianyu Ni, Min Liu, Renjun Pei Résumé L'ingénierie tissulaire du foie sera un traitement efficace pour les maladies du foie en phase terminale. Dans ce travail, nous avons distribué des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BMSC) dans un système d'hydrogel à formation rapide pour développer une construction imitant le foie pour la régénération du foie. L'avantage de ce système d'hydrogel était que cet hydrogel encapsulant BMSC pouvait être formé via une réaction bioorthogonale entre le 2-cyanobenzothiazole et la cystéine en quelques secondes. Par la suite, nous avons exploré la morphologie, la biocompatibilité et les expressions des marqueurs de différenciation hépatique de ce système hydrogel. Ces résultats ont montré que ce système pourrait fournir une niche appropriée pour la prolifération et la différenciation des BMSC, ce qui pourrait aider à la recherche biomédicale future sur la régénération du foie. Mots clés:encapsulation BMSC ; réaction bioorthogonale ; hydrogel à formation rapide; régénération du foie; Création de tissus. Produits associés Abréviation : PEG-NH2 à 4 bras Nom : Poly(éthylène glycol) amine à 4 bras Abréviation : PEG-CM à 4 bras Nom : Acide poly(éthylène glycol) carboxylique à 4 bras Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Colloïdes Surf B Biointerfaces. 1er septembre 2016;145:785-794. doi : 10.1016/j.colsurfb.2016.05.074. Epub 2016 May 27. Efficient nanobiocatalytic systems of nuclease P1 immobilized on PEG-NH2 modified graphene oxide: effects of interface property heterogeneity Wei Zhuang, Linjiao He, Jiahua Zhu, Jianwei Zheng, Xiaojing Liu, Yihui Dong, Jinglan Wu, Jingwei Zhou, Yong Chen, Hanjie Ying Résumé L'utilisation de nanofeuilles d'oxyde de graphène (GO) pour le support d'enzymes fonctionnelles a suscité un vif intérêt en raison de leur structure plane unique et de leurs propriétés physiques et chimiques intrigantes. Cependant, les effets détaillés des propriétés d'interface de GO et de ses dérivés fonctionnalisés sur les biomolécules actives ne sont pas bien compris. Nous immobilisons la nucléase P1, une enzyme de production d'acide nucléique industrielle commune, sur des nanofeuillets GO modifiés en poly(éthylène glycol) (PEG-NH2) vierges et amino avec une hétérogénéité des propriétés d'interface en utilisant deux approches, l'adsorption physique et la réticulation chimique. Il est démontré que la nucléase P1 pourrait être immobilisée de manière stable à la surface de GO vierge par adsorption physique et sur le bord de nanofeuillets de GO modifiés par réticulation chimique. La capacité de charge résultante de la nucléase P1 sur le GO vierge est aussi élevée que 6,45 mg/mg en raison de fortes interactions électrostatiques et hydrophobes entre l'enzyme et le support. Cependant, il est déterminé que la résistance aux acides, la stabilité thermique, la réutilisabilité et l'efficacité de dégradation de l'enzyme immobilisée sur GO modifié par PEG-NH2 sont évidemment améliorées par rapport à celles de l'enzyme immobilisée sur GO vierge. Le comportement catalytique amélioré démontre que GO et ses dérivés ont un grand potentiel dans des systèmes biocatalytiques efficaces. la réutilisation et l'efficacité de la dégradation de l'enzyme immobilisée sur GO modifié par PEG-NH2 sont évidemment améliorées par rapport à celles de l'enzyme immobilisée sur GO vierge. Le comportement catalytique amélioré démontre que GO et ses dérivés ont un grand potentiel dans des systèmes biocatalytiques efficaces. la réutilisation et l'efficacité de la dégradation de l'enzyme immobilisée sur GO modifié par PEG-NH2 sont évidemment améliorées par rapport à celles de l'enzyme immobilisée sur GO vierge. Le comportement catalytique amélioré démontre que GO et ses dérivés ont un grand potentiel dans des systèmes biocatalytiques efficaces. Mots clés : Immobilisation enzymatique ; Oxyde de graphène ; Interface; Modification; Nucléase P(1). Produits associés Abréviation : 4 bras PEG-NH2 Nom : 4 bras Poly (éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales

ACS Oméga. 2018 février 28;3(2):2396-2405. doi : 10.1021/acsomega.7b02022. Epub 2018 Feb 27. Combined Adsorption and Covalent Linking of Paclitaxel on Functionalized Nano-Graphene Oxide for Inhibiting Cancer Cells Wei Zhuang, Linjiao He, Kai Wang, Bo Ma, Lei Ge, Zhenfu Wang, Jinsha Huang, Jinglan Wu, Qi Zhang, Hanjie Résumé Ying Le développement de nanosystèmes d'administration ciblés pour administrer des médicaments anticancéreux chimiothérapeutiques spécifiquement aux tissus cancéreux avec une amélioration de la spécificité des médicaments pour différentes cellules cancéreuses peut entraîner une efficacité thérapeutique élevée et une faible toxicité dans les tissus sains. Ici, nous avons proposé la synthèse d'un système de nanolivraison multifonctionnel, l'acide folique (FA) décorant l'oxyde de nanographène (nGO) fonctionnalisé avec du poly(éthylène glycol) (PEG), appelé pGO-FA, avec une bonne biocompatibilité et de bonnes performances de livraison d'une eau hydrophobe. -médicament anticancéreux insoluble du paclitaxel (PTX). 4-br-PEG-NH2, FA et PTX ont été attachés à nGO (pGO) fonctionnalisé par PEG par une force chimique et physique combinée pour former un complexe nanométrique, pGO-FA-PTX, défini comme le système nanomédicament. L'essai WST-8 in vitro a illustré que pGO-FA-PTX inhibait les cellules A2780 d'une manière dépendante de la concentration. La viabilité cellulaire a été maintenue élevée à 60 % lorsqu'elle était traitée avec 200 nM de PTX libre. Cependant, pGO-FA-PTX avec la même dose de PTX (viabilité cellulaire inférieure à 30 %) avait un double effet de cytotoxicité par rapport à la PTX libre. En outre, l'observation de la fluorescence a démontré que pGO-FA-PTX présentait une efficacité améliorée pour tuer les cellules A2780 en raison de l'affinité particulière entre FA et le récepteur FA, qui a une expression élevée dans les cellules cancéreuses. La stratégie et la méthode utilisées dans cette étude pourraient être efficaces pour améliorer à la fois la biodisponibilité de la PTX et l'efficacité de la thérapie. pGO-FA-PTX avec la même dose de PTX (viabilité cellulaire inférieure à 30 %) avait un effet de cytotoxicité double par rapport à la PTX libre. En outre, l'observation de la fluorescence a démontré que pGO-FA-PTX présentait une efficacité améliorée pour tuer les cellules A2780 en raison de l'affinité particulière entre FA et le récepteur FA, qui a une expression élevée dans les cellules cancéreuses. La stratégie et la méthode utilisées dans cette étude pourraient être efficaces pour améliorer à la fois la biodisponibilité de la PTX et l'efficacité de la thérapie. pGO-FA-PTX avec la même dose de PTX (viabilité cellulaire inférieure à 30 %) avait un effet de cytotoxicité double par rapport à la PTX libre. En outre, l'observation de la fluorescence a démontré que pGO-FA-PTX présentait une efficacité améliorée pour tuer les cellules A2780 en raison de l'affinité particulière entre FA et le récepteur FA, qui a une expression...

Langmuir. 11 février 2020;36(5):1235-1240. doi : 10.1021/acs.langmuir.9b03325. Epub 2020 Jan 27. Interactions hôte-invité entre l'oxaliplatine et les cucurbitacées[7]uril/cucurbitacées[7]dérivés d'uril dans des conditions pseudo-physiologiques Han Wu, Hao Chen, Bohan Tang, Yuetong Kang, Jiang-Fei Xu, Xi Zhang Résumé Par rapport aux systèmes d'administration de médicaments conventionnels (DDS), les DDS basés sur les interactions hôte-invité possèdent des avantages uniques, tels qu'une sélectivité élevée, une capacité de liaison réglable et une libération contrôlable des médicaments. Il est important d'étudier les interactions hôte-invité entre le transporteur et le médicament dans des conditions physiologiques pour la construction de DDS. Dans ce travail, nous avons étudié l'interaction hôte-invité entre le cucurbit[7]uril (CB[7]) et l'oxaliplatine (OxPt), un médicament antitumoral clinique, dans le milieu de culture cellulaire. Les résultats montrent que des acides aminés tels que la phénylalanine dans le milieu de culture 1640 peuvent occuper partiellement la cavité de CB[7], ce qui conduit à la diminution des changements d'enthalpie de l'interaction hôte-invité entre OxPt et CB[7]. En outre, les sels inorganiques tels que NaCl dans le milieu réduisent le changement d'enthalpie et augmentent le changement d'entropie de la liaison en raison de la préorganisation du portail de CB[7] et du cation sodium. En conséquence, la constante de liaison de CB[7] avec OxPt dans le milieu de culture 1640 est de 1/20 de celle de l'eau pure. Lorsque CB[7] est modifié à l'extrémité du PEG de type étoile pour construire le CB[7] pégylé en étoile, il est démontré que le poids moléculaire et la structure topologique du squelette du polymère PEG présentent peu d'effet sur les interactions hôte-invité entre CB[7] et OxPt. Cette étude enrichit la chimie hôte-invité des cucurbiturils et peut fournir des conseils pour la construction de nouveaux DDS basés sur les interactions hôte-invité avec une efficacité de chargement et de libération élevée. la constante de liaison de CB[7] avec OxPt dans le milieu de culture 1640 est de 1/20 de celle dans l'eau pure. Lorsque CB[7] est modifié à l'extrémité du PEG de type étoile pour construire le CB[7] pégylé en étoile, il est démontré que le poids moléculaire et la structure topologique du squelette du polymère PEG présentent peu d'effet sur les interactions hôte-invité entre CB[7] et OxPt. Cette étude enrichit la chimie hôte-invité des cucurbiturils et peut fournir des conseils pour la construction de nouveaux DDS basés sur les interactions hôte-invité avec une efficacité de chargement et de libération élevée. la constante de liaison de CB[7] avec OxPt dans le milieu de culture 1640 est de 1/20 de celle dans l'eau pure. Lorsque CB[7] est modifié à l'extrémité du PEG de type étoile pour construire le CB[7] pégylé en étoile, il est démontré que le poids moléculaire et la structure topologique du squelette du polymère PEG présen...

Les formulations de LNP ont généralement une composition entre 35 et 45 % par rapport au cholestérol. Le cholestérol est un dérivé du cyclopentane polyhydrophénanthrène, largement présent chez les animaux. Le cholestérol est impliqué dans la formation des membranes cellulaires et est une substance indispensable et importante dans les cellules des tissus animaux. Traditionnellement, le cholestérol provient des animaux, principalement de la saponification du cerveau et des tendons vertébraux des porcs, des bovins et des moutons, ou de la lanoline, qui est extraite à l'aide de solvants organiques. Étant donné que de nombreuses maladies sont désormais transmises des animaux aux humains, selon les dernières directives en matière de thérapie cellulaire et de thérapie génique, les ingrédients d'origine animale doivent être évités et une source de cholestérol plus sûre est nécessaire. Le cholestérol d'origine végétale de SINOPEG est synthétisé grâce à la technologie de biosynthèse en utilisant des extraits de plantes comme matière première initiale. Le produit n'a pas d'origine animale et répond aux directives de la thérapie cellulaire et de la thérapie génique avec une sécurité élevée et une composition claire. Le produit est un cholestérol biosynthétique d'origine végétale pure sans composants d'origine animale. Il présente moins de risques que les produits traditionnels à base de lanoline, de porc et de vache d'origine animale. Le cholestérol d'origine végétale est bien adapté aux applications dans la préparation de systèmes d'administration de nanoparticules lipidiques (LNP), dans le développement de vaccins à ARNm, dans la culture cellulaire, la culture cellulaire sans sérum pour les médicaments protéiques et d'autres recherches sur les médicaments de haute technologie. Le cholestérol d'origine végétale peut également être utilisé comme matière première clé pour la synthèse de la vitamine D et de ses dérivés. L'application typique comprend, par exemple, la préparation de petites vésicules unilamellaires, la préparation de petites vésicules unilamellaires pour des études de microscopie à illumination structurée, la génération de liposomes chargés de thymoquinone (TQ) à administrer dans un modèle murin infecté par Candida albicans. Lipides pour les LNP DHA (ALC-0 315) mP E G-DTA (ALC-0159) HUO (SM-102) mPEG-DMG DSPC DROGUE Cholestérol (Végétal) R-DODMA R-DOTMA-Cl Dlin-MC3-DMA DOTAP DOTAP-Cl mPEG-DSG mPEG-C-DMG DSPE-PEG-MAL Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à: Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

#ASOs #oligonucléotide antisens #GalNAc #livraison de médicaments #ciblage de ligand   Le schéma de développement de médicaments utilisant le conjugué GalNAc est mieux adapté à la sélection d'ASO à base de BNA, en particulier pour le traitement des maladies associées au foie.   grandeur   https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(22)00428-2   Les oligonucléotides antisens (ASO) contenant des acides nucléiques pontés (BNA) se sont avérés très puissants. Cependant, il reste un défi pour assurer une découverte fiable et un schéma de développement translationnel pour cette classe d'ASO avec des fenêtres thérapeutiques plus larges. La robustesse du schéma a été démontrée dans le cadre de la sélection des ASO, qui ont deux chimies BNA différentes (2,′4′-BNA/acide nucléique verrouillé [LNA] et acide nucléique à pont amido [AmNA]) ciblant la proprotéine humaine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Un processus en deux étapes a été mis en place, comprenant une approche de criblage in vitro unique et sensible, appelée transfection d'enrichissement en milieu de Ca2+ (CEM), et une approche d'administration de médicaments ciblée sur les ligands pour mieux atteindre les tissus cibles, évitant ainsi l'accumulation involontaire d'ASO. Un ligand N-acétylgalactosamine (GalNAc) a ensuite été ajouté au candidat ASO pour élargir encore la marge thérapeutique en modifiant la pharmacocinétique de la molécule. Avec une néphrotoxicité réduite chez les rats, le conjugué GalNAc, HsPCSK9-1811-LNA, s'est avéré au moins dix fois plus puissant chez les primates non humains. Dans l'ensemble, un schéma de développement de médicaments s'est avéré mieux adapté à la sélection d'ASO à base de BNA cliniquement pertinents, en particulier pour le traitement des maladies associées au foie.

Bagsværd, Danemark, 2 août 2022 - Novo Nordisk a annoncé aujourd'hui les principaux résultats d'un essai clinique de phase 2 avec CagriSema, une combinaison sous-cutanée hebdomadaire de sémaglutide et d'un nouvel analogue de l'amyline, le cagrilintide. L'essai a étudié l'efficacité et l'innocuité d'une association à dose fixe de CagriSema (2,4 mg de sémaglutide et 2,4 mg de cagrilintide) par rapport aux composants individuels sémaglutide 2,4 mg et cagrilintide 2,4 mg, tous administrés une fois par semaine, chez 92 personnes atteintes de diabète de type 2 et en surpoids. . Les personnes ont été randomisées de manière égale entre les trois bras de traitement. Dans l'essai, l'HbA1c initiale moyenne était de 8,4 % et le poids corporel initial moyen était de 106 kg. Après 32 semaines de traitement, les personnes traitées avec CagriSema ont obtenu une réduction numériquement plus élevée de l'HbA1c de 2,18 % par rapport à une réduction de 1,79 % pour les personnes traitées avec le sémaglutide et de 0,93 % avec le cagrilintide seul. Les personnes traitées avec CagriSema ont obtenu une réduction de poids numériquement plus élevée de 15,6 % par rapport à une réduction de 5,1 % pour les personnes traitées avec le sémaglutide et de 8,1 % avec le cagrilintide seul1. Dans l'essai, CagriSema semblait avoir un profil sûr et bien toléré. « Nous sommes encouragés par les résultats impressionnants de phase 2 de CagriSema chez les personnes atteintes de diabète de type 2 », a déclaré Martin Holst Lange, vice-président exécutif du développement chez Novo Nordisk. "Les résultats indiquent que CagriSema réduit davantage la glycémie que le sémaglutide seul et la perte de poids observée dans l'essai confirme le potentiel substantiel de réduction de poids de CagriSema". Sur la base des résultats, Novo Nordisk prévoit maintenant de lancer un programme de développement de phase 3 pour CagriSema chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en 2023. Le programme de phase 3 de CagriSema (2,4 mg de sémaglutide et 2,4 mg de cagrilintide) chez les personnes en surpoids et obèses, REDEFINE , devrait commencer au quatrième trimestre de 2022. Source:  https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=131155

Près de la moitié de tous les vaccins sont jetés en raison de la stricte régulation de la température nécessaire tout au long du processus de fabrication et de l'administration des vaccins, ce qui signifie qu'ils doivent être réfrigérés pour rester efficaces. Pour atténuer cela, des chercheurs de l'ETH Zurich (Allemagne) en collaboration avec Nanoly Bioscience (CO, USA) ont développé un nouvel hydrogel pour conditionner les vaccins et augmenter leur stabilité thermique.   L'hydrogel est basé sur un polymère synthétique biocompatible, le polyéthylène glycol (PEG), qui agit comme un Tupperware moléculaire, en maintenant les grandes molécules complexes séparées les unes des autres, comme les protéines présentes dans les vaccins, les anticorps et les thérapies géniques.   Dans les vaccins, l'hydrogel à base de PEG encapsule les protéines, ce qui leur permet de résister à une gamme plus élevée de fluctuations de température en les empêchant de s'agréger. Sans emballage, les vaccins de la chaîne du froid ont tendance à résister à une plage de températures de 2°C à 8°C (35°F à 45°F). Avec ce système d'emballage réversible, la plage de température est portée à 25°C – 65°C (75°F – 150°F).   L'hydrogel capitalise sur les liaisons covalentes dynamiques, créant une plate-forme réversible qui peut facilement libérer les protéines de leur boîte Tupperware en ajoutant une simple solution de sucre. Cela signifie que les vaccins peuvent être facilement récupérés à leur point d'utilisation.     L'hydrogel à base de PEG pourrait générer des avantages économiques en réduisant les coûts et les risques pour la santé associés aux chaînes d'approvisionnement du froid et signifier que davantage de financements peuvent être consacrés à la production de vaccins.     Avant que ce Tupperware moléculaire puisse être déployé, des études de sécurité et des essais cliniques sont nécessaires. Jusque-là, la technologie pourrait être utilisée de diverses manières, notamment pour transporter des enzymes sensibles à la chaleur utilisées dans la recherche sur le cancer ou des molécules de protéines dans des laboratoires de recherche.     Source : https://www.biotechniques.com/bioengineering-biophysics/increasing-vaccine-thermal-stability-with-peg-based-hydrogels/