Poly(glycerol) Used for Building Mixed Polymeric Micelles as T1 MRI Contrast Agent for Tumor-Targeted Imaging
Yi Cao, Min Liu, Kunchi Zhang, Guangyue Zu, Ye Kuang, Xiaoyan Tong, Dangsheng Xiong, Renjun Pei
Résumé
Il y avait beaucoup d'intérêt pour le développement de véhicules de livraison à l'échelle nanométrique basés sur des micelles polymères pour réaliser les applications diagnostiques et thérapeutiques en biomédecine. Ici, dans le but de construire un agent de contraste micellaire pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec une bonne biocompatibilité et une spécificité de ciblage, deux types de polymères diblocs amphiphiles, mPEG-PG(DOTA(Gd))-b-PCL et FA- PEG-b-PCL, ont été synthétisés pour former des micelles mixtes par co-assemblage. La nanostructure du système micellaire résultant était constituée de poly(caprolactone) (PCL) comme noyau et de poly(glycérol) (PG) et de poly(éthylène glycol) (PEG) comme enveloppe, modifiées simultanément avec des chélates de DOTA(Gd) et de l'acide folique ( FA), qui offrait des fonctions d'amélioration du contraste IRM et de ciblage tumoral. Les micelles mixtes en solution aqueuse présentent un diamètre hydrodynamique d'environ 85 nm. De plus, ces micelles mixtes présentaient une relaxivité r1 plus élevée (14, 01 mM-1 S1-) par rapport au Magnevist commercial (3, 95 mM-1 S1-) et présentaient une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale après que des souris porteuses de tumeur ont été injectées par voie intraveineuse avec les micelles mixtes. Ces résultats préliminaires ont indiqué le potentiel de la micelle mixte en tant que T1 MRI CA pour l'imagerie ciblée sur la tumeur. 95 mM-1 S1-) et a montré une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale après que des souris porteuses de tumeur ont été injectées par voie intraveineuse avec les micelles mixtes. Ces résultats préliminaires ont indiqué le potentiel de la micelle mixte en tant que T1 MRI CA pour l'imagerie ciblée sur la tumeur. 95 mM-1 S1-) et a montré une cytotoxicité négligeable estimée par le test WST. Des expériences d'IRM in vitro et in vivo ont révélé une excellente spécificité de ciblage des cellules et des tissus tumoraux. En outre, une intensité de signal considérablement améliorée et un effet de contraste positif important ont été obtenus au niveau de la région tumorale après que des souris porteuses de tumeur ont été injectées par voie intraveineuse avec les micelles mixtes. Ces résultats préliminaires ont indiqué le potentiel de la micelle mixte en tant que T1 MRI CA pour l'imagerie ciblée sur la tumeur.
Produits associés
Abréviation : Alcyne-PEG-OH
Nom : α-Alcynyl-ω-hydroxyl poly (éthylène glycol)
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