Publié : 16 mai 2018 ; DOI : 10.1007/s40242-018-8023-3 Recherche chimique dans les universités chinoises volume 34, pages 428-433 (2018) PEGylation spécifique au site de l'hormone de croissance humaine par la sortase A mutée Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li & Yunhui Li Résumé L'hormone de croissance humaine (hGH), une protéine thérapeutique classique qui favorise la croissance et la cicatrisation des plaies, est libérée par l'hypophyse. En tant que médicament protéique, sa courte demi-vie constitue le principal obstacle à l’efficacité thérapeutique. Diverses stratégies ont été conçues pour prolonger sa demi-vie sérique, la plus courante étant la conjugaison avec du polyéthylène glycol (PEG), car il a été démontré que cela prolonge considérablement la demi-vie sérique de la protéine. Cependant, la PEGylation entraîne souvent une conjugaison aléatoire, ce qui peut entraîner une altération du fonctionnement de la protéine et entraver la purification, la caractérisation et l'évaluation de la protéine PEGylée. Par conséquent, la PEGylation spécifique à un site est une direction prometteuse pour la conjugaison PEG-protéine. Ici, nous avons tiré parti de l’enzyme sortase A(7M) mutée, qui peut ligaturer par voie enzymatique les acides aminés α universels à une protéine marquée C-terminale. Cela permet alors une modification spécifique du C-terminal de la hGH avec du PEG. Cette PEG-hGH liée à un site spécifique a une efficacité, une liaison au récepteur et une prolifération cellulaire similaires à celles de la hGH de type sauvage ; cependant, l'analyse pharmacocinétique démontre que sa demi-vie sérique est presque 24 fois supérieure à celle de l'hGH de type sauvage. Ici, nous avons fourni une avancée prometteuse dans le développement de protéines thérapeutiques PEGylées spécifiques à un site. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400- 918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

Sci Total Environ. 1er avril 2020;711:134493. est ce que je: 10.1016/j.scitotenv.2019.134493. Publication en ligne le 4 octobre 2019. Les nanoparticules de silice encapsulant le RhB modifiées avec du PEG ont un impact sur la fonction endothéliale vasculaire dans les cellules endothéliales et le modèle de poisson zèbre Shuang Liang 1, Yueyue Chen 1, Shiming Zhang 2, Yuanyuan Cao 1, Junchao Duan 3, Yapei Wang 4, Zhiwei Sun 5 Résumé Les nanoparticules de silice (SiNP) ont été largement utilisées dans des produits liés à la santé humaine, tels que les additifs alimentaires, les cosmétiques et même l'administration de médicaments, la thérapie génique ou la bioimagerie. Récemment, un premier essai clinique chez l'homme basé sur des SiNP modifiés au polyéthylène glycol (PEG) a été approuvé par la FDA américaine pour tracer le mélanome. Cependant, en tant que système d’administration de médicaments à base nanométrique, sa biocompatibilité et sa toxicité vasculaire sont encore largement inconnues. Ainsi, nous avons synthétisé les SiNP fluorescents pour explorer la biocompatibilité et la fonction endothéliale vasculaire, et comparer différents effets biologiques provoqués par les SiNP modifiés et non modifiés par le PEG dans les cellules et le modèle de poisson zèbre. Les caractérisations des SiNP et des SiNP modifiés par PEG ont été analysées par TEM, SEM, AFM et DLS, qui ont présenté une stabilité et une dispersion relativement bonnes. Par rapport aux SiNP, les SiNP modifiés par le PEG avaient considérablement réduit la réponse inflammatoire et les dommages vasculaires dans les lignées de poisson zèbre transgénique Tg (fli-1 : EGFP) et Tg (mpo : GFP), respectivement. Conformément aux résultats in vivo, il a été constaté que les SiNP modifiés par le PEG diminuent de manière significative les niveaux de ROS, de cytokines inflammatoires et d'apoptose médiée par les mitochondries dans les cellules endothéliales vasculaires par rapport aux SiNP, et le NAC piégeur de ROS pourrait atténuer efficacement les effets indésirables ci-dessus. induite par les nanoparticules. Nos résultats suggèrent que les SiNP modifiés par le PEG pourraient devenir plus sûrs en augmentant la biocompatibilité et en diminuant les toxicités cellulaires chez les organismes vivants. Mots-clés : Cellules endothéliales ; Modification du PEG ; SiNP encapsulant RhB ; Fonction vasculaire ; Poisson zèbre. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Libération du contrôle J. 28 mars 2018 ; 274 : 56-68. est ce que je: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Publication en ligne du 2 février 2018. Nanopromédicament sensible aux espèces réactives de l'oxygène avec déplétion du GSH médiée par les méthides de quinone pour améliorer le traitement du cancer du sein au chlorambucil Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6 Résumé Les vecteurs sensibles aux stimuli basés sur des promédicaments sont apparus comme une plate-forme très prometteuse. Inspiré par le fait que les systèmes antioxydants, dont le glutathion (GSH), permettent aux cellules cancéreuses de s'adapter au stress oxydatif et jouent un rôle dans l'inactivation des agents alkylants comme le chlorambucil (CHL) à l'intérieur des cellules tumorales, tandis que l'acide arylboronique pourrait se transformer en agent appauvrissant le GSH, le méthide de quinone ( QM) lors de la dégradation par des espèces réactives de l'oxygène (ROS) surexprimées dans les cellules tumorales, un nanopromédicament sensible aux ROS (noté PPAHC) du CHL a été créé en intégrant le CHL dans un polymère hydrophile contenant des diols avec un lieur auto-immolatif 4-(hydroxyméthyle )acide phénylboronique (HPBA). Le promédicament pourrait former des nanoparticules noyau-coquille et posséder une grande stabilité pendant le stockage. Le profil de libération du nanopromédicament PPAHC a démontré que le CHL naturel pouvait être rapidement libéré du nanopromédicament PPAHC en présence de peroxyde d'hydrogène (H2O2). De plus, le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS et présente un grand potentiel pour le traitement du cancer. Le nanopromédicament PPAHC a montré une efficacité thérapeutique améliorée par rapport au CHL via une étude antiproliférative et un test d'apoptose cellulaire. Des mesures plus poussées de la teneur en GSH et des niveaux de ROS dans les cellules tumorales suggèrent que l'impact synergique résultait de la réduction du GSH médiée par QM et d'autres attaques de stress oxydatif induites par le CHL sur les cellules tumorales. L'effet de suppression de tumeur in vivo et la biocompatibilité ont indiqué les supériorités du nanopromédicament PPAHC. En conséquence, le PPAHC propose une nouvelle approche en tant que système d’administration de CHL sensible aux ROS...

Journal des nanomatériaux | Tome 2015 | Numéro d'article 541763 | https://doi.org/10.1155/2015/541763 Préparation et évaluation in vitro d'un nanohybride multifonctionnel de silicate de fer @ liposome pour l'administration de doxorubicine sensible au pH et l'imagerie photoacoustique Zehua Liu, Shaoheng Tang, Zhiran Xu, Yingjun Wang, Xuan Zhu, Liang-cheng Li, Wanjin Hong et Xiumin Wang Résumé Pour prévenir la libération prématurée de médicaments dans un environnement neutre et éviter qu'ils ne soient piégés dans le système endosomal/lysosomal, nous avons développé une nouvelle formulation hybride silicate de fer @ liposome (ILH), qui peut être utilisée comme support pour transporter la doxorubicine (DOX) dans un pH -sensible et d'échapper au piégeage endosomal/lysosomal par effet « proton-éponge ». La forte intensité du signal photoacoustique provenant des expériences d'imagerie photoacoustique (PAI) in vitro suggère qu'il s'agit d'un candidat prometteur pour l'agent PAI, offrant le potentiel de bioimagerie simultanée et d'administration de médicaments ciblant le cancer. La cytotoxicité de notre formulation envers les cellules tumorales était remarquablement supérieure à celle de la DOX libre (48,4 ± 7,7 % et 26,2 ± 8,4 %, P < 0,001). Des expériences de microscopie confocale à balayage laser ont montré un processus amélioré de transport et d'enrichissement de la DOX dans les cellules QSG-7703. Ensemble, nous avons développé une approche simple pour construire un système multifonctionnel d’administration/imagerie de médicaments anticancéreux doté d’une puissance en tant qu’agent PAI. La stratégie consistant à combiner un vecteur de médicament et un agent d'imagerie constitue une plate-forme émergente pour la construction ultérieure de nanoparticules et pourrait jouer un rôle important dans le traitement et le diagnostic du cancer. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : US Tél. : 1-844-782-5734 US Tél. : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400- 918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Biomed Nanotechnologie. 1er février 2019;15(2):373-381. est ce que je : 10.1166/jbn.2019.2693. Micelles polymères avec fonctions d'échappement de l'endosome et de réponse redox pour une administration intracellulaire améliorée de médicaments Jing Liu, Xixi Ai, Huaping Zhang, Weiling Zhuo, Peng Mi Abstract L’administration intracellulaire efficace de composés bioactifs dans les cellules cancéreuses est d’une importance cruciale pour le traitement, car certains composés ne sont validés pour le traitement qu’après avoir pénétré dans les cellules cancéreuses. La thérapie par capture de neutrons au bore (BNCT) applique une irradiation par neutrons thermiques pour réagir avec les composés 10B qui existaient à l'intérieur des cellules cancéreuses afin de générer des irradiations meurtrières secondaires pour éradiquer les cellules cancéreuses. La distance effective des irradiations tueuses secondaires émises est aussi longue que le diamètre cellulaire, ce qui nécessite l'absorption cellulaire des composés 10B pour une BNCT tumorale efficace. Cependant, le composé 10B de borocaptate de sodium (BSH), actuellement approuvé en clinique, présente une faible absorption cellulaire par les cellules cancéreuses, ce qui limite l'efficacité thérapeutique. Ici, les micelles polymères multifonctionnelles dotées de fonctions d'échappement de l'endosome et de réponse redox ont été développées par auto-assemblage à partir de copolymères blocs conjugués au BSH pour une administration améliorée de BSH dans les cellules cancéreuses. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans les cellules cancéreuses. En outre, la délivrance intracellulaire de BSH a été fortement favorisée par BSH/micelle grâce à la fonction d'évasion endosomique des micelles, ce qui a encore augmenté l'efficacité thérapeutique de la tumeur par la BNCT. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans les cellules cancéreuses. En outre, la délivrance intracellulaire de BSH a été fortement favorisée par BSH/micelle grâce à la fonction d'évasion endosomique des micelles, ce qui a encore augmenté l'efficacité thérapeutique de la tumeur par la BNCT. Les micelles polymères chargées de BSH (BSH/micelle) présentaient un diamètre hydrodynamique d'environ 50 nm et la distribution de taille était monodispersée. Le BSH/micelle était stable dans un environnement physiologique normal, tandis que le BSH pouvait être libéré en réponse à un niveau élevé de potentiel rédox dans le...

Int J Nanomédecine. 16 août 2017 ; 12 : 5863-5877. est ce que je: 10.2147/IJN.S141982. eCollection 2017. Micelles mixtes MPEG-PHIS/FA-PEG-VE sensibles au pH et ciblées sur l'acide folique pour l'administration de PTX-VE et leur activité antitumorale Yan Di 1, Ting Li 1, Zhihong Zhu 1, Fen Chen 2, Lianqun Jia 2, Wenbing Liu 3, Xiumei Gai 1, Yingying Wang 1, Weisan Pan 1, Xinggang Yang 1 Résumé Le but de cette étude était d’introduire simultanément la sensibilité au pH et le ciblage de l’acide folique (AF) dans un système micellaire afin d’obtenir une libération rapide du médicament et d’améliorer son accumulation dans les cellules tumorales. Micelles mixtes (PHIS/FA/PM) chargées de paclitaxel-(+)-α-tocophérol (PTX-VE) fabriquées à partir de poly(éthylène glycol) méthyléther-poly(histidine) (MPEG-PHIS) et d'acide folique-poly( L'éthylène glycol)-(+)-α-tocophérol (FA-PEG-VE) ont été caractérisés par diffusion dynamique de la lumière et microscopie électronique à transmission (TEM). Les micelles mixtes avaient une morphologie sphérique avec un diamètre moyen de 137,0 ± 6,70 nm et un potentiel zêta de -48,7 ± 4,25 mV. Les efficacités d’encapsulation et de chargement du médicament étaient respectivement de 91,06 % ± 2,45 % et 5,28 % ± 0,30 %. La sensibilité au pH a été confirmée par des changements dans la taille des particules, la concentration critique de micelles, et la transmission en fonction du pH. Le test MTT a montré que PHIS/FA/PM avaient une cytotoxicité plus élevée à pH 6,0 qu'à pH 7,4, et une cytotoxicité plus faible en présence de FA libre. Les images au microscope confocal à balayage laser ont démontré une absorption cellulaire dépendante du temps et inhibée par l'AF. L'imagerie in vivo a confirmé que les micelles mixtes ciblaient l'accumulation sur les sites tumoraux et que le taux d'inhibition de la tumeur était de 85,97 %. Les résultats ont prouvé que le système micellaire mixte fabriqué par MPEG-PHIS et FA-PEG-VE constitue une approche prometteuse pour améliorer l’efficacité antitumorale. L'imagerie in vivo a confirmé que les micelles mixtes ciblaient l'accumulation sur les sites tumoraux et que le taux d'inhibition de la tumeur était de 85,97 %. Les résultats ont prouvé que le système micellaire mixte fabriqué par MPEG-PHIS et FA-PEG-VE constitue une approche prometteuse pour améliorer l’efficacité antitumorale. L'imagerie in vivo a confirmé que les micelles mixtes ciblaient l'accumulation sur les sites tumoraux et que le taux d'inhibition de la tumeur était de 85,97 %. Les résultats ont prouvé que le système micellaire mixte fabriqué par MPEG-PHIS et FA-PEG-VE constitue une approche prometteuse pour améliorer l’efficacité antitumorale. Mots-clés : administration de médicaments ; ciblage de l'acide folique ; activité antitumorale in vivo ; micelles mixtes ; Sensible au pH. Produits associés Abréviation : mPEG-NH2 Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine Pour plus d'informations sur le produit, ...

Inorg Chem. 18 avril 2016;55(8):3872-80. est ce que je: 10.1021/acs.inorgchem.6b00020. Publication en ligne du 6 avril 2016. Nanoplateforme multimodale de conversion ascendante dotée d'une propriété ciblée sur les mitochondries pour une thérapie photodynamique améliorée des cellules cancéreuses Xiaoman Zhang, Fujin Ai, Tianying Sun, Feng Wang, Guangyu Zhu Résumé Les nanoparticules de conversion ascendante (UCNP), capables d'émettre une lumière visible ou UV de haute énergie sous une excitation proche infrarouge de faible énergie, ont été largement explorées pour des applications biomédicales, notamment l'imagerie et la thérapie photodynamique (PDT) contre le cancer. Une absorption cellulaire améliorée et une localisation subcellulaire contrôlée d'un système PDT basé sur UCNP sont souhaitées pour élargir les applications biomédicales du système et augmenter son effet PDT. Ici, nous construisons une nanoplate-forme multimodale avec une efficacité thérapeutique améliorée basée sur des nanoparticules noyau-coquille-coquille excitées à 808 nm NaYbF4:Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4 qui ont un effet de surchauffe minimisé. Le photosensibilisant pyrophéophorbide a (Ppa) est chargé sur les nanoparticules coiffées de polymères biocompatibles, et la nanoplate-forme est fonctionnalisée avec des peptides activateurs de transcription en tant que fractions de ciblage. Une absorption cellulaire considérablement accrue des nanoparticules et une photocytotoxicité considérablement élevée sont obtenues. Remarquablement, la colocalisation de Ppa avec les mitochondries, un organite subcellulaire crucial en tant que cible de la PDT, est prouvée et quantifiée. Les dommages ultérieurs causés aux mitochondries par cette colocalisation se révèlent également importants. Notre travail fournit une nanoplate-forme basée sur l'UCNP entièrement améliorée qui maintient une grande biocompatibilité mais présente une photocytotoxicité plus élevée sous irradiation et des capacités d'imagerie supérieures, ce qui augmente les valeurs biomédicales des UCNP en tant que nanosondes et porteurs de photosensibilisateurs envers les mitochondries pour la PDT. Une absorption cellulaire considérablement accrue des nanoparticules et une photocytotoxicité considérablement élevée sont obtenues. Remarquablement, la colocalisation de Ppa avec les mitochondries, un organite subcellulaire crucial en tant que cible de la PDT, est prouvée et quantifiée. Les dommages ultérieurs causés aux mitochondries par cette colocalisation se révèlent également importants. Notre travail fournit une nanoplate-forme basée sur l'UCNP entièrement améliorée qui maintient une grande biocompatibilité mais présente une photocytotoxicité plus élevée sous irradiation et des capacités d'imagerie supérieures, ce qui augmente les valeurs biomédicales des UCNP en tant que nanosondes et porteurs de photosensibilisateurs envers les mitochondries pour la PDT. Une absorption cellulaire considérablement accrue des nanoparticules et une photocyto...

Libération du contrôle J. 10 avril 2020 ; 320 : 314-327. est ce que je: 10.1016/j.jconrel.2020.01.026. Publication en ligne le 16 janvier 2020. Nanoporteurs génomiques anti-VEGF installés avec un ligand pour une thérapie génique efficace des tumeurs primaires et métastatiques Huaping Zhang, Jing Liu, Qixian Chen, Peng Mi Abstract Le schéma posologique systémique a montré une faible efficacité thérapeutique et a entraîné de graves effets indésirables. Le développement de traitements ciblant les tumeurs est donc d’une importance cruciale pour le traitement de précision des tumeurs. Ici, la modulation ciblée active des microenvironnements tumoraux a été planifiée en développant des nanoporteurs génomiques installés par de l'acide hyaluronique (HA-NP) pour une ablation efficace des tumeurs primaires et métastatiques grâce à une approche anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF). Les charges utiles génomiques anti-VEGF ont été stratégiquement regroupées dans des nanoporteurs synthétiques bien définis selon une stratégie de préparation couche par couche, présentant une stabilité colloïdale élevée et une viabilité cellulaire bien inférieure à celle des porteurs de gènes cationiques. En outre, les HA-NP pourraient s'internaliser spécifiquement et efficacement avec les cellules cancéreuses pour une délivrance intracellulaire efficace des gènes, conduisant à une efficacité élevée de transfection génique. De plus, il a en outre démontré une extravasation efficace, une accumulation élevée et une pénétration profonde dans les tumeurs, ce qui a considérablement facilité l'expression ciblée sur la tumeur des charges utiles génomiques anti-VEGF pour l'habitation du néo-vasculature, contribuant consécutivement à une ablation puissante des tumeurs solides. De plus, les nanoporteurs installés par le ligand ont facilité le traitement systémique des métastases pulmonaires du mélanome par les protéines anti-VEGF exprimées, qui se sont largement répandues le long de la circulation sanguine et des niches métastatiques afin de diminuer la formation de néovascularisation pour la tumorigenèse. Par conséquent, les nanoporteurs génomiques anti-VEGF proposés pourraient avoir des implications intéressantes dans le traitement efficace des tumeurs primaires et des métastases. il a en outre démontré une extravasation efficace, une accumulation élevée et une pénétration profonde dans les tumeurs, ce qui a considérablement facilité l'expression ciblée sur la tumeur des charges utiles génomiques anti-VEGF pour l'habitation du néo-vasculature, contribuant consécutivement à une ablation puissante des tumeurs solides. De plus, les nanoporteurs installés par le ligand ont facilité le traitement systémique des métastases pulmonaires du mélanome par les protéines anti-VEGF exprimées, qui se sont largement répandues le long de la circulation sanguine et des niches métastatiques afin de diminuer la formation de néovascularisation pour la tumorigenèse. Par ...