Revue Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022 Jul 3.
Le rôle des composants lipidiques dans les nanoparticules lipidiques pour les vaccins et la thérapie génique
Abstrait
Les nanoparticules lipidiques (LNP) jouent un rôle important dans les vaccins à ARNm contre la COVID-19. De plus, de nombreuses études précliniques et cliniques, notamment celle du produit siRNA-LNP, Onpattro®, soulignent que les LNP exploitent pleinement le potentiel des thérapies et vaccins à base d'acides nucléiques. Pour comprendre la clé du succès des LNP, il est essentiel de comprendre le rôle des éléments constitutifs qui les constituent. Dans cette revue, nous analysons l'apport de chaque composant lipidique à la plateforme d'administration des LNP en termes de taille, de structure, de stabilité, de pKa apparent, d'efficacité d'encapsulation des acides nucléiques, d'absorption cellulaire et d'échappement endosomal. Pour explorer ce sujet, nous présentons des résultats issus du domaine des liposomes ainsi que des articles de référence et récents sur les LNP. Nous abordons également les défis et les stratégies liés aux études in vitro/in vivo des LNP, basées sur les mesures de fluorescence, l'immunogénicité/réactogénicité et l'administration des LNP au-delà du foie. La manière dont ces défis fondamentaux sont relevés, y compris les composants lipidiques ajoutés et combinés, déterminera probablement la portée des thérapies géniques et des vaccins à base de LNP pour le traitement de diverses maladies.
Mots clés : Administration de médicaments ; Lipide auxiliaire ; Lipide ionisable ; LNP ; Nanoparticules lipidiques ; Acide nucléique ; Lipide PEGylé ; Propriétés physicochimiques ; Ciblage ; pK(a).
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