ACS Oméga. 23 août 2023;8(35):32043-32052. est ce que je: 10.1021/acsomega.3c03952. Collection électronique 2023, 5 septembre.
Évaluation de la cytocompatibilité des hydrogels PEG-méthylsulfone
Résumé
Les macromères de poly(éthylène) glycol (PEG) dérivés de méthylsulfone peuvent être biofonctionnalisés avec des ligands thiolés et réticulés avec des agents de réticulation à base de thiol pour obtenir des hydrogels PEG bioactifs pour l'encapsulation cellulaire in situ. Les réactions méthylsulfonyl-thiol (MS-SH) présentent plusieurs avantages à cet effet par rapport à d’autres systèmes de réticulation à base de thiol. Ils procèdent avec une cinétique d’encapsulation adéquate et réglable, ils atteignent un degré de conversion élevé avec une bonne sélectivité et génèrent des produits de réaction stables. Nos travaux antérieurs ont démontré la cytocompatibilité des hydrogels PEG-MS/thiol réticulés en contact avec les fibroblastes. Cependant, la cytocompatibilité de la réaction de réticulation MS-SH in situ elle-même, qui génère de l'acide méthylsulfinique comme sous-produit au niveau du site réticulé, reste à évaluer. Ces études sont nécessaires pour évaluer le potentiel de ces systèmes pour des applications in vivo. Nous effectuons ici une étude approfondie de cytocompatibilité des hydrogels de PEG lors de la réticulation in situ par la réaction méthylsulfonyl-thiol. Nous comparons ces résultats avec les PEG réticulés maléimide-thiol qui sont bien établis pour la culture cellulaire et les expériences in vivo et n'impliquent pas la libération d'un sous-produit. Nous montrons que les fibroblastes et les cellules endothéliales restent viables après polymérisation in situ de gels de méthylsulfonyl-thiol au sommet des couches cellulaires. La viabilité cellulaire semble meilleure qu’après réticulation in situ d’hydrogels avec la chimie maléimide-thiol. Le phénotype pro-inflammatoire des cellules endothéliales est faible et similaire à celui obtenu par la réaction maléimide-thiol. Enfin, aucune activation des monocytes n'est observée. Dans l’ensemble, ces résultats démontrent que la chimie du méthylsulfonyl-thiol est cytocompatible et ne déclenche pas de réponses pro-inflammatoires élevées dans les cellules endothéliales et les monocytes. Ces résultats rendent les produits chimiques à base de méthylsulfonyl-thiol éligibles pour des tests in vivo et éventuellement des applications cliniques à l'avenir.
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