Nanomicro Lett. 14 septembre 2020;12(1):182. est ce que je: 10.1007/s40820-020-00492-4.
Nanomédicament sensible en cascade du microenvironnement tumoral avec activation auto-ciblée et régénération des ROS pour une oxydation-chimiothérapie synergique
Yang Li # 1 2 3, Jinyan Lin # 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10
Résumé
Les nanomédicaments sans porteur avec une charge utile de médicament exceptionnellement élevée ont attiré une attention croissante. Ici, nous construisons un nanomédicament sensible à la cascade pH/ROS qui pourrait obtenir une activation de ciblage déclenchée par l'acidité de la tumeur, suivie d'une libération de médicament déclenchée par les ROS amplifiée de manière circulaire via une boucle de rétroaction positive. Le promédicament ponté par le di-séléniure, synthétisé à partir du succinate de vitamine E et du méthotrexate (MTX), s'auto-assemble en nanoparticules (VSeM) ; la décoration du PEG clivable par l'acidité sur la surface du VSeM protège temporairement la capacité de ciblage du MTX à échapper à la clairance immunitaire et, par conséquent, à prolonger le temps de circulation. En atteignant les sites tumoraux, le détachement du PEG déclenché par l’acidité permet de cibler la récupération afin d’améliorer l’absorption des cellules tumorales. Ensuite, le VSeM pourrait être dissocié en réponse aux ROS intracellulaires pour déclencher la libération de VES/MTX ; alors le VES libéré pourrait produire des ROS supplémentaires pour accélérer l’effondrement du VSeM. Enfin, les ROS excessives produites à partir du VES pourraient entrer en synergie avec le MTX libéré pour supprimer efficacement la croissance tumorale via une chimiothérapie d’oxydation orchestrée. Notre étude propose une nouvelle stratégie pour concevoir des nanomédicaments sensibles en cascade pour un traitement synergique du cancer.
Mots clés : Amplification circulaire des ROS ; Boucle de rétroaction positive ; Oxydation-chimiothérapie synergique ; Activation du ciblage ; Nanomédicament à base de vitamine E.
Produits associés
Abréviation : mPEG-OH
Nom : Methoxypoly(éthylène glycol)
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