Administration ciblée médiée par les récepteurs Sigma de nanomédicaments multifonctionnels anti-angiogéniques pour le traitement combiné des tumeurs
Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao
Résumé
Le potentiel de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) dans la thérapie anti-angiogénique a été tempéré par une mauvaise administration in vivo à la cellule tumorale et des effets secondaires potentiellement nocifs, tels que le risque de saignement dû à l'activité anticoagulante de l'héparine. Afin de surmonter ces limitations et d'améliorer encore l'effet thérapeutique de l'HBPM, nous avons conçu un nouveau nanosystème combiné d'HBPM et d'acide ursolique (UA), qui est également un inhibiteur de l'angiogenèse pour le traitement des tumeurs. Dans ce système, un conjugué amphiphile LMWH-UA (LHU) a été synthétisé et auto-assemblé en nanomédicaments core/shell avec une activité anti-angiogénique combinée et une activité anticoagulante considérablement réduite. De plus, des nanomédicaments LHU modifiés par DSPE-PEG-AA (A-LHU) ont été développés pour faciliter l'administration de nanomédicaments à la tumeur. L'activité anti-angiogénique de l'A-LHU a été étudiée à la fois in vitro et in vivo. Il a été constaté que l'A-LHU inhibait de manière significative la formation tubulaire des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) (p <0, 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un test de prise Matrigel (p <0, 001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'excellente efficacité des antitumoraux était associée à une diminution de l'angiogenèse. En conclusion, les nanomédicaments A-LHU sont un système d'administration de médicaments antitumoraux multifonctionnel prometteur. 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un essai en bouchon de Matrigel (p<0,001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'excellente efficacité des antitumoraux était associée à une diminution de l'angiogenèse. En conclusion, les nanomédicaments A-LHU sont un système d'administration de médicaments antitumoraux multifonctionnel prometteur. 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un essai en bouchon de Matrigel (p<0,001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'excellente efficacité des antitumoraux était associée à une diminution de l'angiogenèse. En conclusion, les nanomédicaments A-LHU sont un système d'administration de médicaments antitumoraux multifonctionnel prometteur.
Mots clés : Anti-angiogenèse ; Thérapie combinée; Héparine de bas poids moléculaire; nanomédicaments ; récepteur Sigma ; Acide ursolique.
Produits associés
Abréviation : mPEG-DSPE
Nom : 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[méthoxypoly(éthylène glycol)]
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