L'acromégalie est une maladie endocrinienne débilitante rare caractérisée par une hypersécrétion d'hormone de croissance (GH). Il est généralement admis que les manifestations cliniques de l'acromégalie sont médiées par des élévations des concentrations sériques d'IGF-I. Somavert est indiqué dans le traitement des patients atteints d'acromégalie qui ont eu une réponse inadéquate à la chirurgie et/ou à la radiothérapie et chez lesquels un traitement médical approprié par analogues de la somatostatine n'a pas normalisé les concentrations d'IGF-I ou n'a pas été toléré.

Le Pegvisomant, le principe actif de Somavert, est une variante moléculaire de 40 à 50 kDa de l'hormone de croissance humaine (hGH) composée d'un composant protéique recombinant et de polyéthylène glycol (PEG). La molécule protéique (B2036) est modifiée par addition covalente de molécules de polyéthylène glycol (PEG), ce qui donne une protéine pégylée (B2036-PEG) avec 4 et 5 groupes PEG par molécule B2036-PEG.

Le but de la pégylation directe de la protéine a été utilisé pour prolonger la demi-vie du B2036 et réduire son immunogénicité potentielle. Le B2036-PEG a montré une diminution de la liaison au site 2 du HGHR par rapport au B2036. Malgré l'affinité réduite pour le récepteur, les travaux sur la protéine ont montré une puissance accrue de la forme pégylée en raison de la demi-vie circulante prolongée.

Les études pharmacodynamiques présentées ont montré que le pegvisomant est un puissant antagoniste compétitif et spécifique de la liaison de l'hGH in vitro et in vivo.

Référence : https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/somavert-epar-scientific-discussion_en.pdf