Dalton Trans. 16 août 2016;45(33):13052-60. est ce que je: 10.1039/c6dt01404f.
Une nanoplateforme de conversion ascendante pour la thérapie photodynamique simultanée et la chimiothérapie Pt pour lutter contre la résistance au cisplatine
Fujin Ai 1, Tianying Sun 2, Zoufeng Xu 1, Zhigang Wang 1, Wei Kong 2, Man Wai To 3, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1
Résumé
À base de platine Les médicaments antinéoplasiques font partie des agents chimiothérapeutiques de première intention contre diverses tumeurs solides, mais les effets secondaires toxiques et les problèmes de résistance aux médicaments limitent leur optimisation clinique. De nouvelles stratégies et plateformes pour vaincre la résistance au cisplatine sont hautement souhaitées. Ici, nous avons assemblé une nanoplate-forme multimodale utilisant des nanoparticules de conversion ascendante noyau-coquille-coquille (UCNP) excitées à 808 nm et biocompatibles [NaGdF4:Yb/Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4] qui étaient chargées de manière covalente non seulement avec des photosensibilisateurs (PS) , mais aussi des promédicaments Pt(iv), qui étaient le rose Bengale (RB) et c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OCOCH2CH2NH2)2], respectivement. Les UCNP avaient la capacité de convertir la lumière proche infrarouge (NIR) en lumière visible, qui a ensuite été utilisée par RB pour générer de l'oxygène singulet. Dans le même temps, la nanoplate-forme a délivré le promédicament Pt(iv) dans les cellules cancéreuses. Ainsi, cette nanoplateforme de conversion ascendante a pu réaliser une thérapie photodynamique (PDT) et une chimiothérapie au Pt combinées et simultanées. La nanoplate-forme a été bien caractérisée et l'efficacité du transfert d'énergie a été confirmée. Par rapport au cisplatine libre ou aux UCNP chargés uniquement de RB, notre nanoplate-forme a montré une cytotoxicité significativement améliorée lors d'une irradiation à 808 nm dans les cellules cancéreuses de l'ovaire humaine sensibles et résistantes au cisplatine. Une étude mécanistique a montré que les nanoparticules délivraient efficacement le promédicament Pt (iv) dans les cellules cancéreuses, entraînant des dommages à l'ADN Pt, et que la nanoplate-forme générait de l'oxygène singulet cellulaire pour tuer les cellules cancéreuses. Nous proposons donc une stratégie complète pour utiliser les UCNP pour la chimiothérapie combinée au Pt et la PDT contre la résistance au cisplatine, et notre nanoplate-forme peut également être utilisée comme outil théranostique en raison de sa capacité de bioimagerie NIR.
Produits associés
Abréviation : mPEG-SC
Nom : Methoxypoly(éthylène glycol) succinimidyl carbonate
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