J Control Release. 10 juil. 2021 : 335 : 237-246. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Publication en ligne le 18 mai 2021.
Impact de la taille des nanoparticules lipidiques sur l'immunogénicité des vaccins à ARNm
Abstrait
Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont des vecteurs efficaces pour l'ARN messager (ARNm) et se sont révélées prometteuses pour des applications vaccinales. Pourtant, aucune étude n'a été publiée détaillant l'impact des propriétés biophysiques des LNP sur l'efficacité des vaccins. Une analyse rétrospective d'études in vivo sur des vaccins à base d'ARNm LNP a révélé une relation entre la taille des particules de LNP et l'immunogénicité chez la souris, utilisant des LNP de compositions variées. Pour approfondir cette question, nous avons conçu une série d'études visant à modifier systématiquement la taille des particules de LNP sans altérer la composition lipidique, et avons évalué les propriétés biophysiques et l'immunogénicité des LNP obtenus. Alors que les LNP de petit diamètre étaient nettement moins immunogènes chez la souris, toutes les tailles de particules testées ont induit une réponse immunitaire robuste chez les primates non humains (PNH).
Mots clés : Lipide ; Nanoparticule ; Taille ; Vaccin ; ARNm.
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