Nat Biomed Eng. 2025 Aug;9(8):1320-1334. doi: 10.1038/s41551-025-01373-0. Epub 28 mars 2025.
Génération de cellules présentatrices d'antigènes tolérogènes in vivo via l'administration d'ARNm codant pour PDL1 dans des nanoparticules lipidiques
Résumé
Les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) tolérogènes sont prometteuses en tant que thérapies pour supprimer l'activation des lymphocytes T dans les maladies auto-immunes. Cependant, l'isolement et la manipulation ex vivo de CPA autologues sont coûteux, et le processus est personnalisé pour chaque patient. Nous montrons ici que des CPA tolérogènes peuvent être générées in vivo en administrant, via des nanoparticules lipidiques, de l'ARN messager codant pour la protéine inhibitrice ligand 1 de mort programmée. Nous avons optimisé une formulation de nanoparticules lipidiques pour minimiser son immunogénicité en réduisant le rapport molaire des atomes d'azote sur le lipide ionisable et des groupes phosphate sur l'ARNm encapsulé. Dans des modèles murins de polyarthrite rhumatoïde et de rectocolite hémorragique, l'administration sous-cutanée de nanoparticules encapsulant de l'ARNm codant pour le ligand 1 de mort programmée a réduit la fraction de lymphocytes T activés, favorisé l'induction de lymphocytes T régulateurs et efficacement empêché la progression de la maladie. La méthode pourrait permettre l'ingénierie de CPA qui ciblent des auto-antigènes ou qui intègrent des molécules inhibitrices supplémentaires.
Produit : SM-102
