Nat Commun. 2025 May 20;16(1):4700. doi: 10.1038/s41467-025-60040-9.

L'incorporation de bétaïne induite par la congélation dans des nanoparticules lipidiques améliore l'administration d'ARNm

Résumé
Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont des vecteurs non viraux clés pour les vaccins et les thérapies à ARNm, mais l'instabilité inhérente de l'ARNm nécessite un stockage à des températures inférieures à zéro avec des cryoprotecteurs (CPA) pour empêcher l'agrégation des LNP induite par la congélation et la compromission de l'administration de l'ARNm. Nous montrons ici que la formation de glace pendant la congélation concentre les CPA avec les LNP dans le liquide restant, un phénomène connu sous le nom de cryoconcentration. Cela crée un gradient de concentration prononcé de CPA à travers la membrane lipidique qui entraîne la diffusion passive des CPA dans les LNP. En tirant parti de ce processus, nous avons développé des CPA à base de bétaïne qui préservent à la fois la stabilité des LNP et pénètrent dans les LNP pendant la décongélation. La bétaïne incorporée améliore l'échappement endosomal et stimule l'administration d'ARNm par les LNP. Chez les souris femelles, les LNP chargées de bétaïne suscitent des réponses immunitaires humorales et cellulaires plus fortes, offrant des avantages en termes d'économie de dose. Ces résultats mettent en évidence la cryoconcentration comme une stratégie de formulation prometteuse pour les LNP et soulignent le rôle des CPA en tant que modulateurs de la structure et de la fonction des LNP.

Produit : lipides pour LNP