J Control Release. Août 2022 : 348 : 34-41. doi : 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. Publication en ligne le 1er juin 2022.
L'ouverture de la BHE assistée par ultrasons focalisés/microbulles améliore l'administration d'ARNm médiée par les LNP au cerveau
Abstrait
La médecine par ARN messager (ARNm) est devenue une nouvelle approche thérapeutique grâce aux progrès des technologies d'administration d'ARNm, notamment grâce aux nanoparticules lipidiques (LNP). Cependant, les LNP encapsulées dans de l'ARNm (ARNm-LNP) ne peuvent pas traverser spontanément la barrière hémato-encéphalique (BHE), ce qui empêche l'expression de protéines étrangères dans le cerveau. L'ouverture de la BHE par ultrasons focalisés assistés par microbulles (FUS) est une technologie émergente qui peut améliorer transitoirement la perméabilité de la BHE. Dans cette étude, l'ouverture de la BHE assistée par FUS/microbulles a été étudiée pour l'administration intraveineuse d'ARNm-LNP au cerveau. L'intensité de l'irradiation par FUS a été optimisée à 1,5 kW/cm², ce qui a permis une ouverture efficace de la BHE sans hémorragie ni œdème. L'expression de protéines exogènes (luciférase) par l'ARNm-LNP, en particulier du côté du cerveau irradié par FUS, n'a eu lieu qu'avec l'application de FUS et de microbulles. Cette expression de protéines exogènes était plus rapide mais plus courte que celle de l'administration d'ADN plasmidique. De plus, une expression de protéines étrangères a été observée dans la microglie, ainsi que dans les cellules endothéliales CD31-positives, tandis qu'aucune expression n'a été observée dans les astrocytes ou les neurones. Ces résultats étayent l'ajout de l'ARNm-LNP à la gamme de nanoparticules délivrées par ouverture de la BHE.
Mots clés : Barrière hémato-encéphalique (BHE) ; Ultrasons focalisés (FUS) ; Nanoparticules lipidiques (LNP) ; ARN messager (ARNm) ; Microbulle.
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