Revue Mol Pharm. 2 déc. 2024 ; 21(12) : 5944-5959. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Publication en ligne le 11 nov. 2024.
Développement de systèmes d'administration d'ARNm-LNP thermiquement stables : progrès actuels et perspectives d'avenir
Abstrait
Le succès des vaccins contre la COVID-19 à base d'ARNm-LNP ouvre une nouvelle ère pour les thérapies à base d'ARNm-LNP. Cette avancée devrait accélérer le développement de nouveaux médicaments à base d'ARNm-LNP, non seulement pour les vaccins préventifs, mais aussi à des fins thérapeutiques. Malgré ces perspectives prometteuses, des défis fondamentaux entravent le développement et l'application généralisée des formulations d'ARNm-LNP. L'un des principaux défis est leur instabilité thermique, qui nécessite de conserver ces produits à des températures ultra-basses pour une stabilité à long terme. Ces exigences spécifiques posent des défis importants pour le stockage, le transport et la distribution des formulations d'ARNm-LNP. Pour se préparer efficacement aux futures épidémies de maladies infectieuses et élargir l'application des thérapies à base d'ARNm-LNP à d'autres maladies, il est essentiel d'améliorer la thermostabilité des formulations d'ARNm-LNP. Dans cette revue, nous discutons des facteurs potentiels contribuant à l'instabilité thermique des formulations d'ARNm-LNP et examinons le rôle des composants clés tels que les lipides ionisables, le cholestérol, le pH, les tampons et les agents stabilisants comme les sucres dans le maintien de leur stabilité thermique, dans le but de fournir des informations qui peuvent guider le développement futur de formulations d'ARNm-LNP thermiquement stables.
Mots clés : Formulations ; Stabilité fonctionnelle ; Nanoparticules lipidiques ; Stabilité physicochimique ; Stabilité thermique ; ARNm.
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