À la pointe du développement de médicaments modernes, les dérivés du polyéthylène glycol (PEG) jouent un rôle crucial. Ils agissent comme une « cape d'invisibilité » pour les molécules médicamenteuses, améliorant considérablement l'efficacité et la sécurité thérapeutiques, constituant une technologie révolutionnaire dans le domaine de la chimie pharmaceutique. 1. Que sont les dérivés du polyéthylène glycol (PEG) ? Le polyéthylène glycol (PEG) est un polymère linéaire, hydrosoluble et hautement biocompatible, synthétisé par polymérisation de l'oxyde d'éthylène. Non toxique et non immunogène, il a été approuvé par la FDA américaine comme substance chimique sûre pour une utilisation orale, injectable et topique. Les dérivés du PEG désignent spécifiquement les molécules de PEG chimiquement modifiées pour porter des groupes fonctionnels réactifs spécifiques (par exemple, amino, carboxyle, maléimide, ester de N-hydroxysuccinimide) à l'une ou aux deux extrémités de leur chaîne moléculaire. Ces groupes fonctionnels agissent comme des « mains de grappin », permettant la liaison covalente à des groupes spécifiques (par exemple, amino, thiol) sur des protéines, des peptides, des anticorps, des médicaments à petites molécules et même des nanoparticules (comme les liposomes). Ce processus est appelé « PEGylation ». Grâce à la PEGylation, une ou plusieurs chaînes PEG se fixent à la molécule médicamenteuse, modifiant ainsi fondamentalement ses propriétés physicochimiques et son comportement in vivo. 2. Applications en médecine moderne En tant que stratégie mature d'administration et d'amélioration des médicaments, la technologie de PEGylation est extrêmement répandue dans la médecine moderne, servant principalement aux objectifs suivants : Augmenter la solubilité des médicaments : De nombreux médicaments hydrophobes ont une faible solubilité dans l'eau, ce qui rend leur formulation en solutions injectables difficile. L'ajout de chaînes PEG hydrophiles peut améliorer considérablement la solubilité aqueuse d'un médicament. Prolonger la demi-vie, réduire la fréquence de dosage : 1. Augmenter la taille moléculaire : l'ajout de chaînes PEG augmente considérablement le poids moléculaire du médicament, ce qui le rend moins susceptible d'être filtré à travers les glomérules, ralentissant ainsi la clairance rénale. 2. Réduire la reconnaissance immunitaire : la chaîne PEG agit comme un bouclier protecteur, enveloppant la surface du médicament, masquant ses épitopes antigéniques et réduisant les risques de reconnaissance et d'élimination par le système immunitaire. ③Empêcher la dégradation enzymatique : Ce même effet de protection réduit également la vitesse à laquelle le médicament est dégradé par des enzymes hydrolytiques comme les protéases. Réduire l'immunogénicité et la toxicité : Pour les médicaments à base de protéines (par exemple, enzymes, cytokines), la pégylation peut masquer leur nature hétérologue, réduisant ainsi la probabilité de production d'anticorps par ...
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