Biomacromolécules. 11 février 2013;14(2):331-41. est ce que je: 10.1021/bm301511w. Publication en ligne du 18 janvier 2013.
La conformation PEG dense induite par le lieur phényle améliore l'efficacité de la staphylokinase monoPEGylée C-terminale
Résumé
La PEGylation peut améliorer l'efficacité des protéines en prolongeant la demi-vie sérique et en réduisant la sensibilité protéolytique et l'immunogénicité. Cependant, la PEGylation peut diminuer la bioactivité d'une protéine en interférant avec la liaison de son substrat ou de ses récepteurs. Ici, la staphylokinase (SAK), un agent de thrombolyse destiné au traitement de l'infarctus du myocarde, était mono-PEGylée à l'extrémité C-terminale de la SAK, loin de son domaine bioactif. Des fragments phényle, propyle et amyle ont été utilisés comme agents de liaison entre SAK et polyéthylène glycol (PEG), respectivement. Les lieurs flexibles propyle et amyle conduisent à une conformation lâche. En revanche, un lieur phényle rigide et hydrophobe induit une conformation PEG dense qui peut protéger de manière étendue la plupart des domaines adjacents à l'extrémité C (par exemple, les épitopes d'antigène et les sites protéolytiques) de SAK et protéger de manière inefficace son domaine bioactif. Par rapport à la conformation PEG lâche, la conformation PEG dense est plus efficace pour maintenir la bioactivité, augmenter la demi-vie plasmatique et diminuer la sensibilité protéolytique et l'immunogénicité du SAK PEGylé.
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