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Vaccin ARNm | Introduction de la technologie du système d'administration de LNP et fourniture d'excipients October 28,2021.


Système de livraison LNP


Les principales voies technologiques du vaccin COVID-19 actuellement en cours de développement dans le monde comprennent les vaccins inactivés, les vaccins à ARNm, les vaccins à adénovirus et les vaccins à protéines recombinantes. En tant que nouvelle technologie vaccinale sur le marché, le vaccin à ARNm est également l'un des vaccins COVID-19 les plus importants au monde à l'heure actuelle. En tant que nouvelle technologie, pourquoi le vaccin à ARNm peut-il être largement administré dans le monde ? Une raison importante est qu'il a un taux de protection efficace très élevé. Les deux vaccins à ARNm disponibles ont un taux de protection efficace de plus de 90 %, et le vaccin à ARNm de BioNTech, produit en collaboration avec Pfizer, a un taux de protection efficace de 95 %. Depuis le début de la vaccination, le taux de positivité quotidienne aux États-Unis a chuté de 20 pour cent à 1 à 2 pour cent.

L'ARNm transmet l'information génétique pour produire un antigène aux cellules qui fabriquent la protéine. Ces cellules présentent ensuite l'antigène à leur surface, déclenchant la réponse immunitaire spécifique nécessaire. Finalement, lorsqu'un virus envahit, le système immunitaire reconnaît des antigènes spécifiques et attaque rapidement et spécifiquement le virus pour prévenir l'infection. La technologie ARNm peut non seulement être utilisée comme vaccin préventif pour empêcher la propagation de maladies infectieuses, mais également comme médicament thérapeutique pour traiter certaines maladies graves, telles que le cancer et le SIDA, en raison de sa capacité à stimuler spontanément l'immunité humaine.

L'ARNm a un poids moléculaire élevé, une forte hydrophilie et une activité biologique élevée, mais sa structure à chaîne unique le rend extrêmement instable et facile à dégrader, et la livraison à travers la membrane avec une charge négative à la surface est également difficile. L'ARNm doit entrer dans la cellule pour coder les anticorps, et la dégradation enzymatique et la barrière membranaire cellulaire lors du processus d'entrée dans la cellule sont les plus grands défis qui affectent son efficacité de délivrance et son efficacité de transfection. Des modifications spéciales ou des systèmes de livraison de paquets sont nécessaires pour obtenir l'expression intracellulaire de l'ARNm.


À l'heure actuelle, les nanoparticules lipidiques (LNP) sont couramment utilisées comme support pour délivrer l'ARNm. Les nanoparticules lipidiques contiennent principalement quatre composants : des lipides ionisables, des lipides auxiliaires neutres, du cholestérol et des lipides pégylés. Les lipides auxiliaires neutres sont généralement des phospholipides saturés, qui soutiennent la formation de la bicouche lipidique lamellaire et stabilisent sa structure. Le cholestérol présentait une forte fusion membranaire, ce qui favorisait l'absorption intracellulaire de l'ARNm et l'entrée cytoplasmique. Les lipides pégylés sont situés à la surface des nanoparticules lipidiques, améliorant leur hydrophilie et évitant une élimination rapide par le système immunitaire, empêchant l'agrégation des particules et augmentant la stabilité. Les excipients les plus critiques sont les lipides cationiques ionisables, qui sont des facteurs décisifs dans l'efficacité de la livraison et de la transfection d'ARNm.

Mécanisme de livraison de l'ARNm LNP : avant d'entrer dans les cellules, les lipides cationiques peuvent réaliser une complexation électrostatique avec des molécules d'ARNm chargées négativement pour former un complexe et améliorer la stabilité des molécules d'ARNm. Lorsque le complexe ARNm/LNP est arrivé à la membrane cellulaire, les lipides cationiques et la membrane cellulaire chargée négativement ont déclenché la fusion membranaire, ce qui a déstabilisé la membrane cellulaire et favorisé l'entrée et la délivrance de molécules d'ARNm. Une fois le complexe internalisé dans les cellules, les lysosomes contenant une variété de macromolécules exogènes de décomposition enzymatique hydrolytique, un environnement de formation inférieur à pH acide partiel, des protons lipidiques ionisés peuvent être ionisés, la destruction de la structure à double couche LNP, libérer l'ARNm, selon le "dogme central" et en combinaison avec le ribosome est responsable de la production de protéines, traduites en protéines virales et en anticorps, neutralisent le virus.



En plus de l'application du vaccin à ARNm, le LNP peut également jouer un rôle important dans la thérapie d'édition de gènes. Intellia Therapeutics et Regeneron ont récemment annoncé que leur programme de co-développement, ntra-2001, une thérapie systémique CRISPR/Cas9, a obtenu des résultats positifs dans un essai clinique de phase I. Une dose unique de NTLA-2001 a entraîné une diminution moyenne de 87 % du taux sérique de protéine transthyroxine (TTR), avec une réduction maximale de 96 % au jour 28. Comme le révèle le brevet d'Intellia Therapeutics, le LNP contient des lipides aminés pour l'encapsulation et dans vivo escape, des lipides neutres et auxiliaires pour la stabilisation, et des lipides de camouflage. Les matières premières LNP utilisées dans la thérapie CRISPR/Cas9 comprennent des lipides tels que le DSPC, le cholestérol et le PE2K-DMG, qui sont pour la plupart similaires à ceux utilisés dans le LNP pour les vaccins à ARNm.



Fourniture d'excipients de vaccins MRNA/LNP COVID-19

Les lipides sont la clé du système de livraison d'ARNm. Pfizer utilise alC-3015 et ALC-0159, et Moderna utilise SM-102 et PEG2000-DMG, respectivement.

Les lipides, en tant que tels excipients de préparation haut de gamme, ont peu de fournisseurs parmi lesquels choisir, sans parler de l'approvisionnement national. Afin d'éviter le goulot d'étranglement des excipients haut de gamme dans le domaine des nouvelles technologies telles que l'ARNm/LNP, SINOPEG a pris la tête de la production commerciale de matériaux d'administration de LNP en Chine. Actuellement, la société dispose de plusieurs types d'excipients lipidiques de vaccins à ARNm avec des droits de propriété intellectuelle indépendants, et peut être personnalisé en fonction de la demande du client. Les différents produits de SINOPEG (y compris les structures personnalisées) ont été vérifiés par plusieurs fabricants de vaccins à ARNm, avec des données de recherche complètes et de qualité.

La pandémie de COVID-19 a considérablement stimulé le développement de vaccins à ARNm, tout en entraînant également une pénurie de vecteurs de livraison de LNP. À ce moment critique, sur la base d'années d'accumulation d'expérience et d'un solide soutien technique, SINOPEG a comblé en temps opportun le manque d'approvisionnement en vecteurs de livraison de LNP pour les fabricants mondiaux de vaccins à ARNm et a réalisé la production commerciale du principal lipide du vaccin à ARNm dans un court laps de temps pour approvisionner les entreprises nationales et étrangères. Et peut fournir un certain nombre de droits de propriété intellectuelle indépendants des lipides, pour éviter les barrières des brevets européens et américains, le développement d'un certain nombre de nouveaux excipients lipidiques avec succès grâce à une vérification en aval ; Dans le même temps, pour répondre aux besoins de développement personnalisés des clients, pour résoudre leur production et déclaration GMP et d'autres problèmes.

En tant que fournisseur d'excipients de système de distribution de LNP au pays et à l'étranger, la société est le leader de l'industrie dans la qualité et l'industrialisation des lipides modifiés par le polyéthylène glycol et des lipides cationiques. Et parce que la société est l'un des principaux fabricants mondiaux de polyéthylène glycol (peg) et de ses dérivés, elle peut fournir de la polymérisation de polyéthylène glycol (peg) à une solution unique de lipides modifiés au polyéthylène glycol, depuis l'épidémie en plus de continuer à commercialiser l'approvisionnement en lipides du vaccin à ARNm matériel, également pour d'autres fabricants d'accessoires lipidiques au pays et à l'étranger pour fournir des produits dérivés de polyéthylène glycol et de polyéthylène glycol de haute qualité, tels que MPEG-OH, MPEG-CM, MPEG-CH2CH2CH2-NH2 et MPEG-époxyde. SINOPEG devrait jouer un rôle de plus en plus important dans les vaccins à ARNm. Pour plus d'informations, veuillez contacter le 0592-7761068 ou [email protected]


À PROPOS DE SINOPEG


XIAMEN SINOPEG BIOTECH CO., LTD. est une entreprise professionnelle de recherche et développement, de production et de vente en tant que l'une des sociétés de haute technologie, principalement engagée dans l'administration de médicaments (DDS) et les nouvelles activités de matériel médical. La société a été fondée en 2011, dispose de solides réserves techniques et d'une équipe de haut niveau, de recherche et développement et de production de polyéthylène glycol de haute qualité, de dérivés de polyéthylène glycol, de copolymères séquencés, de modificateurs de médicaments pour le contrôle de la glycémie, d'excipients lipidiques, de linker ADC et ProTAC, etc.

Grâce à des produits de haute qualité et à un service efficace, les produits de SINOPEG ont été utilisés avec succès dans les protéines modifiées par PEGG, la modification à longue durée d'action des peptides, les vaccins à ARNm et les dispositifs médicaux haut de gamme de troisième classe. La couverture de son activité principale sur le marché intérieur a dépassé 60 %, et plus de dix des 20 plus grandes entreprises pharmaceutiques nationales ont établi une coopération à long terme avec l'entreprise. Et avec succès en Amérique du Nord, en Europe (y compris la Russie), en Amérique du Sud et dans d'autres régions d'Asie-Pacifique. Avec une accumulation technique à long terme et un soutien du marché hautement reconnu, SINOPEG est entré avec succès dans la chaîne d'approvisionnement des vaccins à ARNm et est devenu un fournisseur qualifié de nombreux fabricants de vaccins à ARNm COVID-19 bien connus au pays et à l'étranger.



Les références
[1] Wei T , Cheng Q , Min Y L , et al. Livraison systémique de nanoparticules de ribonucléoprotéines CRISPR-Cas9 pour une édition efficace du génome spécifique aux tissus [J]. Communications Nature, 2020, 11(1).
[2] Buschmann M D , Carrasco M J , Alishetty S , et al. Systèmes d'administration de nanomatériaux pour les vaccins à ARNm. 2021.



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