Proc Natl Acad Sci U S A. 29 oct. 2024;121(44):e2406434121. doi: 10.1073/pnas.2406434121. Epub 22 oct. 2024.
CXCL13 favorise les réponses immunitaires étendues induites par les vaccins à ARN circulaire
Résumé
Les réponses en anticorps induites par les vaccins actuels contre la grippe et le SARS-CoV-2 manquent souvent d'une réactivité croisée robuste. En tant que centres où diverses cellules immunitaires convergent et interagissent, les altérations du microenvironnement immunitaire au sein des ganglions lymphatiques (GL) sont étroitement liées aux réponses immunitaires. Ici, nous avons conçu une nanoparticule lipidique (LNP) chargée d'ARN circulaire (circARN) et ciblée vers les GL, dans laquelle CXCL13 a été directement intégré dans les brins de circARN codant pour l'antigène. Nous avons démontré que CXCL13 modifie les profils transcriptomiques des GL, en particulier la régulation à la hausse de l'IL-21 et de l'IL-4. Parallèlement, CXCL13 favorise la formation de centres germinatifs et suscite des réponses robustes des lymphocytes T spécifiques à l'antigène. Avec la co-administration de CXCL13 et de l'antigène, CXCL13 améliore les anticorps à réactivité croisée contre le virus de la grippe et le SARS-CoV-2, permettant une protection contre les défis viraux grippaux homologues et hétérologues dans un modèle murin. Notamment, la modification ciblée des surfaces de LNP avec des anticorps aide à résoudre certains des défis associés aux vaccins LNP lyophilisés, ce qui est crucial pour le stockage à long terme des vaccins LNP-circARN. Dans l'ensemble, le système de co-expression antigène-CXCL13 basé sur l'ARN circulaire développé ici fournit une plateforme simple et robuste qui améliore l'ampleur et l'étendue des réponses en anticorps contre de multiples glycoprotéines virales, soulignant l'utilité potentielle de CXCL13 dans l'induction de réponses immunitaires étendues.
Mots-clés : CXCL13 ; SARS-CoV-2 ; anticorps à large réactivité croisée ; vaccin à circARN ; virus de la grippe.
Produit : SM-102
