Les composants clés d'un ADC comprennent les anticorps, les agents de liaison et les médicaments cytotoxiques (charges utiles). Les anticorps aident l’ADC à atteindre une liaison spécifique à une cible, tandis que les charges utiles aident à détruire les cellules cancéreuses. Le lieur agit comme un pont entre l’anticorps et la charge et est essentiel à la stabilité et à l’efficacité de l’ADC. De plus, le relâchement de la charge dépend également principalement du type et de la nature du connecteur.
La technologie de connecteur utilisée dans les CAN doit avoir trois caractéristiques clés :
(1) Haute stabilité dans le cycle.
(2) Haute solubilité dans l'eau, ce qui facilite le couplage biologique et évite la formation d'agrégats ADC inactifs.
(3) Permettre une libération efficace de métabolites de jonction de charge hautement cytotoxiques.
Patrick J. Burke et coll. aurait introduit un polymère PEG24 en tant que chaîne latérale du lien monométhylamantadane E (MMAE) pour produire un conjugué à rapport médicament-anticorps uniforme (DAR 8). Cette conception a ralenti la clairance plasmatique et a montré une activité antitumorale plus forte dans les modèles de xénogreffe. En outre, l'étude a identifié un lien glucuronate pégylé-MMAE basé sur des chaînes latérales maléimide auto-stabilisantes (mDPR) et PEG12 qui présentent une puissance élevée et sont envisagées pour de futurs projets ADC.
Voie de synthèse générale du ligand mDPR-(PEGx)-glucuronate-MMAE
À l'heure actuelle, 15 médicaments ADC ont été approuvés pour la commercialisation dans le monde, dont 8 médicaments ADC ont été approuvés en Chine. Trodelvy® (sacituzumab govitecan) et Zynlonta® (loncastuximab tesirine) utilisent tous deux des dérivés du PEG comme agents de liaison, et la technologie du PEG devient de plus en plus importante dans le développement des ADC.
Source de l'image : https://www.sohu.com/a/774100194_121124565
Crédit photo : http://www.rrrry.com/art_67885.htm
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Avantages des dérivés PEG en tant qu'ADC Linker
01. Améliorer l'hydrophilie du médicament
Alors que la plupart des vecteurs de médicaments entraînent une hydrophobicité accrue des ADC, les dérivés du PEG peuvent augmenter considérablement l'hydrophilie des ADC, réduisant ainsi l'absorption non spécifique et l'élimination rapide, et améliorant la distribution des médicaments dans l'organisme.
02. Rapport médicament-anticorps régulateur (DAR)
La longueur et la structure de la chaîne PEG peuvent réguler le rapport médicament-anticorps (DAR), ce qui affecte l'efficacité et la toxicité de l'ADC. En contrôlant précisément les propriétés du PEG, les ADC avec un DAR uniforme peuvent être conçus pour optimiser leur efficacité thérapeutique.
03. Améliorer la stabilité
Les chaînes PEG peuvent protéger la stabilité des médicaments dans le plasma, réduire la dégradation et la libération des médicaments et ainsi prolonger la demi-vie des médicaments. Ceci est essentiel pour obtenir une activité antitumorale plus efficace.
04. Conception de connecteurs diversifiée
Les dérivés du PEG peuvent se lier à une variété de médicaments et de lieurs, créant ainsi une variété de conceptions d'ADC. Cette flexibilité permet aux chercheurs de l'adapter aux besoins spécifiques du traitement.
SINOPEG s'engage à fournir un PEG Linker de haute qualité et propose désormais des séries PEGn=1 à 96, couvrant un large éventail de spécifications et de fonctions pour répondre aux différents besoins de recherche et d'applications. Parallèlement, nous développons activement des produits plus innovants pour promouvoir les progrès dans le domaine de la biomédecine. Veuillez nous contacter à la fin de cet article pour en savoir plus sur nos produits PEG Linker et nos services personnalisés.
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Référence :
1. Samantasinghar A, Sunildutt NP, Ahmed F, et al. Un examen complet des facteurs clés affectant l’efficacité du conjugué anticorps-médicament. Pharmacother Biomed. 2023 ; 161:114408. Doi : 10.1016 / j.biopha. 2023.114408
2. Bargh JD, Isidro-Llobet A, Parker JS, Spring DR. Linkers clivables dans les conjugués anticorps-médicament. Chem Soc Rév. 2019 ; 48(16):4361-4374. est ce que je:10.1039/c8cs00676h
3. Burke PJ, Hamilton JZ, Jeffrey SC et coll. Optimisation d'un lieur PEGylé Glucuronide-Monométhylauristatin E pour les conjugués anticorps-médicament. Mol Cancer Ther. 2017 ; 16(1):116-123. est ce que je:10.1158/1535-7163.MCT-16-0343
