La modification ciblée par siARN est une méthode de silençage génique basée sur la technologie d'interférence ARN, dont le principe de base est d'utiliser des molécules de siARN avec des séquences spécifiques pour cibler des gènes spécifiques, inhibant ainsi l'expression des gènes. Cette technologie constitue un outil puissant pour le traitement de maladies, en particulier dans le traitement du cancer et des maladies héréditaires, et présente de larges perspectives d'application.

Le processus de ciblage des siARN comporte trois étapes principales : la synthèse, la maturation et le ciblage. Tout d'abord, l'ARNm précurseur du siARN est clivé en un ARN double brin d'environ 21 à 23 bases par l'enzyme Dicer, puis l'ARN double brin se lie au complexe de silençage génique induit par l'ARN (RISC) pour former un complexe fonctionnellement mature. siRNA, qui se lie aux séquences complémentaires de l’ARNm pour médier la dégradation de l’ARNm ou la répression traductionnelle pour obtenir l’effet de silençage génique. L'effet du silençage génétique est réalisé.

En termes de choix d'une cible appropriée, les scientifiques sélectionnent généralement la région codante dans la séquence d'ARNm du gène cible et tentent d'éviter la similarité de séquence avec d'autres gènes afin de minimiser les effets de ciblage non spécifiques. Afin d'augmenter l'effet de ciblage, un ciblage sur 1/3 de la région du gène cible est généralement choisi. Lors de la conception de séquences d'ARNsi, des molécules d'ARN de 21 à 23 nucléotides de long sont généralement choisies, constituées principalement de brins antisens et synonymes. Afin d'augmenter l'effet de ciblage, un nucléotide LuHu peut être ajouté au milieu des brins antisens et synonymes pour empêcher la formation d'une structure secondaire stable entre les brins antisens et synonymes.

En conclusion, la modification ciblée des siARN est une méthode de silençage génique basée sur la technologie d’interférence ARN, qui constitue un outil puissant pour le traitement des maladies.