La chaîne latérale du sémaglutide, souvent appelée « chaîne latérale du sémaglutide » ou « linker du sémaglutide », est une modification chimique conçue avec précision, responsable de la propriété d'action ultra-longue qui permet d'administrer le sémaglutide une seule fois par semaine.
Structure chimique et fonction de la chaîne latérale
Le sémaglutide est un produit de modification chimique multipoint du peptide GLP-1 humain. Sa principale caractéristique est une chaîne latérale spéciale attachée au résidu de lysine en position 26 (K26) du squelette peptidique.
Composition chimique complète de la chaîne latérale (liée de l'intérieur vers l'extérieur) :
| Point de connexion et composition | Rôle fonctionnel |
|---|---|
| Point de fixation : Lysine en position 26 (K26) | Assure une liaison précise de la chaîne latérale. |
| Espaceur : Deux unités « AEEA » consécutives (acide 8-amino-3,6-dioxaoctanoïque) | Fournit une liaison flexible et hydrophile, minimisant les interférences avec l'activité biologique du peptide parent. |
| Lien : une molécule d'acide glutamique | Il sert de pont reliant l'espaceur à la chaîne d'acide gras. |
| Groupe fonctionnel principal : une chaîne latérale de diacide gras C18 (acide octadécanedioïque) | Fonction principale : Se lie fortement à l'albumine dans le sang, créant un « effet dépôt » crucial pour la longue durée d'action. |
En résumé, cette chaîne latérale ingénieusement conçue prolonge la demi-vie du médicament de quelques minutes (pour le GLP-1 humain natif) à environ une semaine (168 heures). Elle y parvient en augmentant la résistance aux enzymes métaboliques par encombrement stérique et en exploitant la liaison à l'albumine. Cette transformation permet de passer d'injections quotidiennes à une administration hebdomadaire.
En tant qu'intermédiaire synthétique
Dans l'industrie pharmaceutique, la chaîne latérale du sémaglutide est un intermédiaire de synthèse essentiel (numéro CAS : 1118767-16-0). Sa pureté et sa qualité influent directement sur l'efficacité et la sécurité du médicament final ; elle est principalement fournie aux institutions de recherche, de développement et de production pharmaceutiques.
