Bioconjugué Chem. 21 juillet 2021;32(7):1263-1275. est ce que je: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00172. Publication en ligne le 30 mai 2021. L'influence d'un lieur polyéthylèneglycol sur le métabolisme et la pharmacocinétique d'un anticorps radiomarqué au 89Zr Résumé La plupart des travaux expérimentaux dans le domaine de la chimie de la bioconjugaison se concentrent sur l'utilisation de nouvelles méthodes pour construire des liaisons covalentes entre une molécule cargo et une protéine d'intérêt telle qu'un anticorps monoclonal (mAb). La formation de liaisons est importante pour générer de nouveaux outils de diagnostic, mais lorsque ces composés progressent vers des études précliniques in vitro et in vivo, puis pour leur traduction en clinique, il est important de comprendre le sort des métabolites potentiels résultant de la dégradation chimique ou enzymatique de la construction. pour obtenir une image complète des performances pharmacocinétiques d’un nouveau composé. Dans le cadre de la conception de nouvelles méthodes de bioconjugués pour le marquage des anticorps avec le radionucléide émetteur de positrons 89Zr, nous avons précédemment développé un procédé photochimique pour fabriquer des 89Zr-mAbs. Des études expérimentales sur les constructions [89Zr] ZrDFO-PEG3-azépine-mAb ont révélé que l'incorporation du lieur tris-polyéthylène glycol (PEG3) améliorait la solubilité de la phase aqueuse et la conversion radiochimique. Cependant, l'utilisation d'un lieur PEG3 a également un impact sur le temps de séjour de la construction dans tout le corps, conduisant à une excrétion plus rapide de l'activité 89Zr par rapport aux radiotraceurs dépourvus de la chaîne PEG3. Dans ce travail, nous avons étudié le devenir métabolique de huit métabolites possibles résultant de la déconnexion logique du [89Zr] ZrDFO-PEG3-azepin-mAb au niveau de liaisons sensibles au clivage chimique ou enzymatique. La synthèse combinée au radiomarquage au 89Zr, à l'imagerie par tomographie par émission de positrons sur petits animaux à plusieurs moments de 0 à 20 h et aux mesures de la demi-vie efficace pour l'excrétion du corps entier est rapportée. Les conclusions sont que l’utilisation d’un lieur PEG3 n’est pas innocente en termes de son impact sur l’amélioration du métabolisme des [89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAbs. Dans la plupart des cas, la dégradation peut produire des métabolites qui sont rapidement éliminés du corps, améliorant ainsi le contraste de l'image en réduisant l'accumulation non spécifique et la rétention de 89Zr dans les organes de fond tels que le foie, la rate, les reins et les os. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

J Mater Chem B. 5 mai 2021;9(17):3666-3676. est ce que je : 10.1039/d1tb00362c. Nananosphères de carbone mésoporeux dopées au N et modifiées par PEG-PEI pour la libération de médicaments déclenchée par la lumière pH/NIR et la photothérapie du cancer Résumé Un nouveau support de médicament hybride a été conçu, prenant du carbone mésoporeux dopé au N (NMCS) comme noyau et du PEG-PEI comme enveloppe externe. Le NMCS a été fonctionnalisé avec un lieur photoclivable à base de nitrobenzyle suite à une réaction clic. La gemcitabine a été chargée dans le NMCS avant la fonctionnalisation via des interactions d'empilement Ï-Ï. Le NIR et le comportement sensible au pH du NMCS-linker-PEG-PEI confèrent au support de médicament multifonctionnel la libération contrôlée de gemcitabine déclenchée par des stimuli doubles. Le noyau NMCS convertit la lumière NIR en UV, qui est absorbée par une porte moléculaire photosensible et entraîne son clivage et la libération du médicament. De plus, le NMCS convertit le NIR en chaleur, ce qui déforme la coque extérieure en polymère, déclenchant ainsi le processus de libération du médicament. La libération peut être rapidement arrêtée si la source NIR est désactivée. Une libération prometteuse de gemcitabine de 75 % a été obtenue en 24 heures sous le double stimulus du pH et de la température. NMCS-linker-PEG-PEI a produit des espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui ont été vérifiées dans les cellules FaDu par cytométrie en flux. Des expériences in vitro ont montré que la particule hybride NMCS-linker-PEG-PEI-GEM peut induire des effets thérapeutiques synergiques dans les cellules FADU lorsqu'elle est exposée à la lumière NIR. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Int J Mol Sci. 5 juin 2023;24(11):9779. est ce que je: 10.3390/ijms24119779. Un inhibiteur de fusion pan-coronavirus à base de lipopeptide déPEGylé présente une activité anti-VIH-1 puissante et à large spectre sans provoquer d'anticorps anti-PEG Résumé Nous avons précédemment identifié un lipopeptide, EK1C4, en liant le cholestérol à EK1, un peptide inhibiteur de fusion pan-CoV via un lieur polyéthylène glycol (PEG), qui a montré une puissante activité inhibitrice de fusion pan-CoV. Cependant, le PEG peut produire des anticorps contre le PEG in vivo, ce qui atténuera son activité antivirale. Par conséquent, nous avons conçu et synthétisé un lipopeptide déPEGylé, EKL1C, en remplaçant le lieur PEG dans EK1C4 par un peptide court. Semblable à EK1C4, EKL1C a montré une activité inhibitrice puissante contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère et d’autres coronavirus. Dans cette étude, nous avons constaté qu'EKL1C présentait également une activité inhibitrice de fusion à large spectre contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) en interagissant avec la répétition heptadique N-terminale 1 (HR1) de la gp41 virale pour bloquer le faisceau à six hélices. (6-HB). Ces résultats suggèrent que HR1 est une cible commune pour le développement d’inhibiteurs de fusion virale à large spectre et que EKL1C a une application clinique potentielle en tant qu’agent thérapeutique ou préventif candidat contre l’infection par le coronavirus, le VIH-1 et éventuellement d’autres virus enveloppés de classe I. 8 Mots clés : VIH-1 ; inhibiteur de fusion à large spectre ; corona virus; paquet de six hélices. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Mol Cancer Ther. 2017 janvier;16(1):116-123. est ce que je: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0343. Publication en ligne du 9 novembre 2016. Optimisation d'un lieur PEGylé Glucuronide-Monométhylauristatin E pour les conjugués anticorps-médicament Résumé L’émergence de conjugués anticorps-médicament (ADC), tels que le brentuximab vedotin et l’ado-trastuzumab emtansine, a conduit à des efforts accrus pour identifier de nouvelles charges utiles et développer des technologies améliorées de liaison médicamenteuse. La plupart des charges utiles d'anticorps confèrent une hydrophobicité significative à l'ADC, ce qui entraîne une clairance plasmatique accélérée et une activité in vivo sous-optimale, en particulier pour les conjugués présentant des ratios médicament/anticorps (DAR) élevés. Nous avons récemment signalé l'incorporation d'un polymère PEG24 discret en tant que chaîne latérale dans un lieur monométhylauristatin E (MMAE) β-glucuronidase-clivable pour fournir des conjugués DAR 8 homogènes avec une clairance plasmatique diminuée et une activité antitumorale accrue dans les modèles de xénogreffe par rapport à un non- Contrôle PEGylé. Dans ce travail, nous avons optimisé le lieur médicamenteux en minimisant la taille de la chaîne latérale du PEG et en incorporant un maléimide auto-stabilisant pour empêcher la déconjugaison de la charge utile in vivo. Plusieurs lieurs PEG-glucuronide-MMAE ont été préparés avec une taille de PEG allant jusqu'à 24 éthylène. des unités d'oxyde et des ADC DAR 8 homogènes ont été évalués. Une relation claire a été observée entre la longueur du PEG et la pharmacologie du conjugué lors de tests in vivo. Des chaînes de PEG plus longues entraînaient une clairance plus lente, avec une longueur seuil de PEG8 au-delà de laquelle la clairance n'était pas affectée. Les conjugués portant du PEG d'une longueur suffisante pour minimiser la clairance plasmatique ont fourni une fenêtre thérapeutique plus large par rapport aux conjugués à libération plus rapide portant des PEG plus courts. Un lieur principal glucuronide-MMAE pégylé a été identifié incorporant un maléimide auto-stabilisant et une chaîne latérale PEG12 a émergé de ces efforts, permettant des conjugués DAR 8 très puissants et homogènes et est à l'étude pour les futurs programmes ADC. Mol Cancer Ther; 16(1); 116-23. ©2016 AACR. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Matériaux (Bâle). 24 décembre 2018;12(1):53. est ce que je : 10.3390/ma12010053. Composites de ciment au phosphate α-tricalcique résistants et élastiques avec agent de réticulation dégradable à base de PEG Résumé Les ciments à double prise composés d'un hydrogel se formant in situ et d'une phase minérale réactive combinent une résistance élevée à la compression du ciment avec une ductilité et une résistance à la flexion suffisantes du réseau polymère. Des études antérieures se sont concentrées sur la modification avec des hydrogels non dégradables à base de méthacrylate de 2-hydroxyéthyle (HEMA). Nous décrivons ici la synthèse d’un agent de réticulation tribloc dégradable poly(éthylène glycol)-poly(lactide) (PEG-PLLA) approprié pour améliorer la capacité de résorption de tels composites. Une étude avec quatre formulations différentes a été réalisée. À titre de référence, des ciments et des composites d'hydroxyapatite (HA) pure avec 40 % en poids d'HEMA dans la phase de ciment liquide ont été produits. De plus, HEMA a été modifié avec 10 % en poids d'agent de réticulation PEG-PLLA ou une série de tests contenant seulement 25 % d'agent de réticulation a été choisie pour les composites avec une phase polymère entièrement dégradable. C'est pourquoi nous avons développé des systèmes appropriés avec une élasticité accrue et des valeurs de ténacité 5 à 6 fois supérieures à celles d'une matrice de ciment inorganique pure. En outre, le taux de conversion du phosphate tricalcique α (α-TCP) en HA était encore d’environ 90 % pour toutes les formulations composites, alors que la taille des cristaux diminuait. Sur la base de ce développement de matériaux et des progrès réalisés pour un système à double prise, nous avons réussi à surmonter l'inconvénient de fragilité des ciments au phosphate de calcium pur. Mots clés : HEMA ; résistance à la flexion ; ciment au phosphate de calcium; matériau composite; système à double réglage ; polymérisation radicalaire; hydroxyapatite. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Phys Chem Chem Phys. 26 janvier 2022;24(4):2176-2184. est ce que je : 10.1039/d1cp04487g. Ordre structurel des molécules d'eau autour du polyrotaxane, y compris le PEG, l'α-cyclodextrine et l'acide α-lipoïque sur la surface de l'or par simulations de dynamique moléculaire Résumé En science des matériaux, l’eau joue un rôle important, notamment au niveau moléculaire. Il présente diverses propriétés lorsqu'il est sorbé sur des surfaces de polymères. La structure de l’ensemble moléculaire de l’eau au voisinage des polymères est en discussion. Dans cette étude, nous avons utilisé des méthodes de dynamique moléculaire pour analyser la structure de l'eau à proximité du polymère polyrotaxane (PR), composé d'α-cyclodextrines (α-CD), une chaîne axiale de poly(éthylène glycol) (PEG). , et des lieurs d'acide α-lipoïque, à différentes températures. La distribution de l'eau autour des groupes fonctionnels, le réseau de liaisons hydrogène et l'ordre tétraédrique ont été analysés pour classer les différents types d'eau autour du polymère. Nous avons constaté que l’ordre tétraédrique de l’eau avait une relation tendue à partir de l’expérience XES. Quatre régions d'eau étaient séparées les unes des autres d'environ 1 à 5 å autour de PR. L'eau intermédiaire et non glaciale s'est formée en raison de l'interaction entre les molécules d'eau et les groupes fonctionnels, tels que l'hydroxyle, l'éther et l'ester. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Pharmaceutique. 2 août 2022;14(8):1614. est ce que je : 10.3390/pharmaceutics14081614. La longueur de l'espaceur PEG affecte considérablement le ciblage des nanoporteurs à base d'anticorps des sous-ensembles de cellules dendritiques Résumé Le ciblage cellulaire réussi dépend du positionnement contrôlé des anticorps spécifiques du type cellulaire sur la surface du nanoporteur (NC). L'immobilisation incontrôlée des anticorps entraîne une absorption cellulaire involontaire en raison de l'interaction cellulaire médiée par Fc. Par conséquent, une immobilisation précise de la région Fc vers la surface du nanoporteur est nécessaire, les régions Fab restant librement accessibles pour la liaison de l'antigène. De plus, l’anticorps doit être à une certaine distance de la surface du nanoporteur, ce qui influence les performances de ciblage après la formation de la couronne biomoléculaire. Ceci peut être réalisé en utilisant des molécules de liaison PEG. Nous démontrons ici le ciblage spécifique au type de cellule des cellules dendritiques (DC) en tant que régulateurs cellulaires clés des réponses immunitaires. Cependant, à ce jour, des expériences de ciblage de cellules dendritiques utilisant différentes longueurs de lieurs doivent encore être menées. Par conséquent, nous nous sommes concentrés sur la modification de surface de nanoporteurs avec des lieurs PEG de différents poids moléculaires (0,65, 2 et 5 kDa) et sur leur capacité à réduire l'absorption cellulaire indésirable, tout en obtenant un ciblage efficace des DC via des anticorps immobilisés de manière covalente (ciblage furtif). Nos résultats démontrent que la longueur du lieur PEG affecte de manière significative le ciblage des cellules dendritiques actives, des lignées cellulaires (DC2.4) aux cellules primaires (BMDC, DC splénocytaires conventionnelles de type 1 (cDC1)). Alors que les nanoporteurs fonctionnalisés par des anticorps avec une longueur de PEG plus courte (0,65 kDa) présentaient le meilleur ciblage dans DC2.4, une longueur de PEG plus longue (5 kDa) était nécessaire pour s'accumuler spécifiquement dans les BMDC et le cDC1 splénocytaire. Notre étude souligne que ces aspects cruciaux doivent être pris en compte lors du ciblage de sous-ensembles de cellules dendritiques, qui revêtent une grande importance dans les domaines de l’immunothérapie anticancéreuse et du développement de vaccins. Mots clés : PEG ; fonctionnalisation des anticorps ; ciblage des cellules dendritiques ; des nanoparticules ; nanovaccin. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com

Chimiochimie. 1er juin 2023;24(11):e202200774. est ce que je: 10.1002/cbic.202200774. Publication en ligne le 4 mai 2023. Incorporation d'un lieur polyéthylèneglycol pour améliorer l'hydrophilie des constructions de triphénylphosphonium ciblées sur les mitochondries Résumé Le ciblage de molécules bioactives et de sondes vers les mitochondries peut être réalisé par couplage au cation lipophile triphénylphosphonium (TPP), qui s'accumule plusieurs centaines de fois dans les mitochondries en réponse au potentiel de membrane mitochondriale (ΔÏm). Généralement, un simple alcane relie le TPP à sa « cargaison », augmentant ainsi l’hydrophobie globale. Comme il serait bénéfique d'améliorer la solubilité dans l'eau des composés ciblés sur les mitochondries, nous avons exploré les effets du remplacement du lieur alkyle par un polyéthylène glycol (PEG). Nous avons constaté que l’utilisation du PEG conduisait à des composés facilement absorbés par les mitochondries isolées et par les mitochondries à l’intérieur des cellules. Dans les mitochondries, le lieur PEG a considérablement diminué l'adsorption des constructions TPP sur la face faisant face à la matrice de la membrane interne mitochondriale. Ces résultats permettront d’affiner la distribution des composés TPP ciblant les mitochondries au sein des mitochondries. Mots clés : membrane biologique ; cation lipophile; ciblage des mitochondries ; polyéthylèneglycol. Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à : Tél. aux États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. aux États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 E-mail : sales@sinopeg.com