Les vaccins COVID-19 de nouvelle génération sont essentiels en raison de l'évolution continue du virus SARS-CoV-2 et de la durée décroissante rapide de la réponse des anticorps neutralisants contre les vaccins actuels. Les vaccins à ARNm mRNA-1273 et BNT162b2 ont été développés à l'aide de transcrits linéaires codant pour les trimères stabilisés par préfusion (S-2P) du spike de type sauvage, qui ont montré une activité neutralisante réduite contre les variants préoccupants B.1.617.2 et B.1.1 .529. Récemment, une nouvelle version du trimère de pointe, appelée VFLIP (cinq (V) prolines, Flexibly-Linked, Inter-Protomer disulfide) a été développée. Sur la base de la séquence d'acides aminés d'origine de la pointe de type sauvage, VFLIP a été génétiquement modifié en utilisant cinq substitutions de proline, un lieur d'acides aminés de site de clivage flexible et une liaison disulfure interprotomère. Il a été suggéré de posséder une glycosylation de type natif, et une plus grande stabilité trimérique de pré-fusion par opposition au S-2P. Ici, nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un SRAS-CoV-2 de nouvelle génération vaccin. Les souris immunisées par un prototype de vaccin à ARNm circulaire (circRNA) produisant VFLIP-X avaient des titres d'anticorps neutralisants détectables jusqu'à 7 semaines après le rappel contre les variants préoccupants (VOC) et les variants d'intérêt (VOI) du SRAS-CoV-2. De plus, un équilibre des réponses TH1 et TH2 a été obtenu par immunisation avec VFLIP-X. Les résultats des chercheurs indiquent que le VFLIP-X délivré par le circRNA induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires, ainsi qu'une large activité neutralisante contre les variants du SARSCoV-2. nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un vaccin SARS-CoV-2 de nouvelle génération. Les souris immunisées par un prototype de vaccin à ARNm circulaire (circRNA) produisant VFLIP-X avaient des titres d'anticorps neutralisants détectables jusqu'à 7 semaines après le rappel contre les variants préoccupants (VOC) et les variants d'intérêt (VOI) du SRAS-CoV-2. De plus, un équilibre des réponses TH1 et TH2 a été obtenu par immunisation avec VFLIP-X. Les résultats des chercheurs indiquent que le VFLIP-X délivré par le circRNA induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires, ainsi qu'une large activité neutralisante contre les variants du SARSCoV-2. nous rapportons que la protéine de pointe VFLIP-X, contenant six acides aminés rationnellement substitués pour refléter les variantes émergentes (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y et D614G), offre un candidat prometteur pour un vaccin SARS-CoV-2 de nouvell...

L'appauvrissement en L-Arginine (L-Arg) a attiré une grande attention dans le traitement du cancer. Bien que deux types d'enzymes appauvrissant l'arginine, l'arginine déiminase (ADI) et l'arginase I humaine, soient en cours d'essais cliniques, le site aléatoire de PEGylation, la faible efficacité des métaux lourds comme cofacteur et l'immunogénicité limitent les performances de ces médicaments et causent des difficultés dans une production homogène. Ici, nous avons criblé dix ions métalliques catalytiques et avons produit avec succès un mutant de l'arginase I humaine mono-PEGylée spécifique au site en conjuguant le résidu Cys45 au PEG-maléimide pour minimiser la diminution d'activité et produire un produit homogène. La tendance de l'efficacité catalytique du mutant de l'arginase I humaine enrichie en ions métalliques (HAI) était Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Les valeurs globales de kcat/KM de Co-HAI et de Ni-HAI étaient supérieures à celles de Mn-HAI de ~ 8,7 et ~ 5,2 fois, respectivement. De plus, les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la...

Le cholestérol d'origine végétale est le composant de matière première le plus important dans la production de vaccins à ARNm et la thérapie génique. En tant que l'un des excipients fonctionnels clés des nanoparticules lipidiques (LNP), le cholestérol joue un rôle dans la médiation de l'endocytose des LNP ainsi que dans la stabilisation de la structure des LNP (le cholestérol aide à augmenter la fluidité ou la rigidité des membranes cellulaires et l'ajout de cholestérol améliore la stabilité des nanoparticules ). Pendant ce temps, avec le développement rapide de la recherche connexe, les systèmes d'administration de médicaments à base de lipides deviennent de plus en plus importants dans un plus large éventail de domaines thérapeutiques, y compris les vaccins contre les maladies infectieuses, l'immunothérapie contre le cancer, etc. SINOPEG fournit au marché des produits de cholestérol d'origine végétale d'origine non animale sans risque génétique, éliminant les inquiétudes quant au risque de cholestérol d'origine animale porteur de virus animaux, et pouvant être utilisés dans des excipients de formulation haut de gamme : médicaments liposomaux à petites molécules, nucléiques médicaments acides, vaccins à ARNm et milieux de culture cellulaire non d'origine animale pour médicaments à base de protéines.

Système de livraison LNP Les principales voies technologiques du vaccin COVID-19 actuellement en cours de développement dans le monde comprennent les vaccins inactivés, les vaccins à ARNm, les vaccins à adénovirus et les vaccins à protéines recombinantes. En tant que nouvelle technologie vaccinale sur le marché, le vaccin à ARNm est également l'un des vaccins COVID-19 les plus importants au monde à l'heure actuelle. En tant que nouvelle technologie, pourquoi le vaccin à ARNm peut-il être largement administré dans le monde ? Une raison importante est qu'il a un taux de protection efficace très élevé. Les deux vaccins à ARNm disponibles ont un taux de protection efficace de plus de 90 %, et le vaccin à ARNm de BioNTech, produit en collaboration avec Pfizer, a un taux de protection efficace de 95 %. Depuis le début de la vaccination, le taux de positivité quotidienne aux États-Unis a chuté de 20 pour cent à 1 à 2 pour cent. L'ARNm transmet l'information génétique pour produire un antigène aux cellules qui fabriquent la protéine. Ces cellules présentent ensuite l'antigène à leur surface, déclenchant la réponse immunitaire spécifique nécessaire. Finalement, lorsqu'un virus envahit, le système immunitaire reconnaît des antigènes spécifiques et attaque rapidement et spécifiquement le virus pour prévenir l'infection. La technologie ARNm peut non seulement être utilisée comme vaccin préventif pour empêcher la propagation de maladies infectieuses, mais également comme médicament thérapeutique pour traiter certaines maladies graves, telles que le cancer et le SIDA, en raison de sa capacité à stimuler spontanément l'immunité humaine. L'ARNm a un poids moléculaire élevé, une forte hydrophilie et une activité biologique élevée, mais sa structure à chaîne unique le rend extrêmement instable et facile à dégrader, et la livraison à travers la membrane avec une charge négative à la surface est également difficile. L'ARNm doit entrer dans la cellule pour coder les anticorps, et la dégradation enzymatique et la barrière membranaire cellulaire lors du processus d'entrée dans la cellule sont les plus grands défis qui affectent son efficacité de délivrance et son efficacité de transfection. Des modifications spéciales ou des systèmes de livraison de paquets sont nécessaires pour obtenir l'expression intracellulaire de l'ARNm. À l'heure actuelle, les nanoparticules lipidiques (LNP) sont couramment utilisées comme support pour délivrer l'ARNm. Les nanoparticules lipidiques contiennent principalement quatre composants : des lipides ionisables, des lipides auxiliaires neutres, du cholestérol et des lipides pégylés. Les lipides auxiliaires neutres sont généralement des phospholipides saturés, qui soutiennent la formation de la bicouche lipidique lamellaire et stabilisent sa structure. Le cholestérol présentait une forte fusion membranaire, ce qui favorisait l'absorption intracellulaire de l'ARNm et l'entrée cytoplasmique. Les lipides pégylés sont situés à la surface des nan...

Les nanoparticules lipidiques (LNP) peuvent jouer un rôle important dans la thérapie d'édition de gènes. IntelliaTherapeutics et Regeneron ont récemment annoncé que leur programme de co-développement, ntra-2001, une thérapie systémique CRISPR/Cas9, a obtenu des résultats positifs dans un essai clinique de phase I. Une dose unique de NTLA2001 a entraîné une diminution moyenne de 87 % du taux de protéine transthyroxine (TTR) sérique, avec une réduction maximale de 96 % au jour 28.CRISPR/Cas9 est un outil d'édition de gènes qui apporte des modifications permanentes et précisément ciblées à un chromosome du patient et corrige les mutations génétiques potentielles. Ntra-2001 est un traitement basé sur CRISPR/CAS9 pour l'amylose héréditaire à médiation par la protéine transthyroxine avec polyneuropathie (ATTRV-PN). Selon Intellia Therapeutics, NTRA-2001 est une administration ciblée de LNP chez l'homme qui élimine sélectivement les gènes pathogènes et restaure la fonction génétique nécessaire grâce à une insertion ciblée. Trois des six patients traités dans l'essai de phase I ont reçu une dose de 0,1 mg/kg de ntLA-2001 et les trois autres ont reçu une dose de 0,3 mg/kg de NTLA2001. Au jour 28, la TTR a diminué en moyenne de 52 % chez les patients. recevant 0,1 mg/kg et 87 % chez les patients recevant 0,3 mg/kg, avec une réduction de 97 % chez un patient. Comme le révèle le brevet d'IntelliaTherapeutics, le LNP contient des lipides aminés pour l'encapsulation et l'échappement in vivo, des lipides neutres et auxiliaires pour la stabilisation et des lipides occultants. En général, les LNPS utilisés sur CRISPR/Cas9 comprennent le DSPC, le cholestérol, le PE2K-DMG et d'autres liposomes, qui sont pour la plupart similaires à ceux utilisés pour les LNPS des vaccins à ARNm. XIAMEN SINOPEG BIOTECH CO., LTD. développe le système à libération prolongée DDS depuis plus de dix ans et dispose de solides réserves techniques et d'une équipe de qualité expérimentée. Les dérivés de polyéthylène glycol de haute qualité développés et produits par la société ont été appliqués avec succès dans la modification à longue durée d'action des protéines PEG, des peptides et de trois types de dispositifs médicaux. Nous fournissons également une chaîne latérale d'acides gras de haute pureté sur le marché pour la modification des peptides. Ces dernières années, SINOPEG s'est tourné vers le phospholipide de polyéthylène glycol, le copolymère séquencé de polyéthylène glycol et d'autres préparations complexes haut de gamme, et a réalisé un certain nombre de projets avec les principales entreprises pharmaceutiques nationales. Les amis intéressés peuvent nous contacter par les moyens suivants : Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. RCS : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com Référence 1. Intellia Therapeutics. (2021). Source : récupérer Intellia Therapeutics : https://www.intelliatx.com/crisprcas9/types-of-edits-2/ 2.IntelliaTherapeutics(NTLA.us) et Regentium (RegN.us) annoncent les r...

Malgré la structure tridimensionnelle des tissus in vivo, les recherches sur les structures, les fonctions et la pathologie des tissus humains reposent fréquemment sur les deux dimensions (2D) Modèle dans Vitro et animal modèle. Depuis la structure de monocouche in vitro Le modèle est assez différent de la cellule microenvironnement in vivo, comportements cellulaires et fonctions, tels que cellule cellulaire Interaction et Matrix cellulaire interaction, sont grandement affectés. De plus, le modèle animal échoue souvent à répéter la caractéristique humaine parce que d'espèces Différences. tridimensionnel (3D) La culture des lignées cellulaires tumorales a été préconisée comme l'alternative. Il est simple et praticable et a l'avantage de simuler la cellule microenvironnement dans vivo. Matrices pour la culture cellulaire 3D imite une ou plusieurs propriétés de la matrice extracellulaire (ECM) et tumeur microenvironnement dans vivo. Les matrices de culture de cellules 3D sont généralement composées de structures poreuses de diamètre moins de diamètre que 300 nm, qui peut fournir suffisamment d'espace pour la croissance de cellules. Les cellules cancéreuses peuvent former des agrégats 3D ou des sphéroïdes à l'intérieur de la matrice. Selon la composante principale, les matrices de culture de cellules 3D peuvent être divisées en deux catégories principales: Matrix à base de matériaux naturels et de matrice à base de matériaux synthétiques. Les matrices basées sur des matériaux naturels peuvent fournir un environnement biologique, mais la performance mécanique des matériaux est couramment médiocre et le Batch-to-Batch Disponibilité ne peut pas être complètement éliminé. Les matériaux naturels sont généralement utilisés pour former l'hydrogel composites. Les échafaudages synthétiques sont des polymères comme le polyéthylène glycol (PEG), le polylactide (PLA), Poly (lacttide-co-glycolide) (PLGA / PLG) qui sont biodégradables et faciles à reproduire. Parmi ces matériaux, le thermogeling Copolymère synthétique Hydrogels avec A Sol-Gel La transition présente une température inférieure de la solution critique (LCSPT) comportement, qui est significatif pour une culture de cellules 3D matrice. Quand La température de transition de gel SOL de l'hydrogel intelligent est comprise entre 5 et 37, la matrice présente des avantages dans la séparation supplémentaire des matériaux et des cellules Agrégats. Les hydrogels ont reçu une attention approfondie dans l'ingénierie des tissus et la culture de cellules 3D, en raison de leur propriétés inhérentes telles que la matrice flexible, la teneur en eau élevée et le réseau réactif structures. Les hydrogels peuvent être formés chimiquement et physiquement. Les hydrogels PEG sont d'excellents candidats comme biomatériaux parce que de leur potentiel d'intégration des deux biophysique et des repères biochimiques et leur Prévention de Non spécifique Adsorption des protéines, Biocompatibilité et approbation de la FDA pour une ut...

Le cancer reste l'une des maladies les plus courantes qui constitue une menace pour l'homme Santé. Actuellement, la chimiothérapie est une stratégie importante et indispensable pour traiter le cancer en dehors du traitement chirurgical et de la radiothérapie. Ainsi, il a attiré un certain nombre de chercheurs pharmaceutiques pour la découverte et le développement de nouveaux anticancéreux Drogues. Malheureusement, environ 90% 90% des molécules de médicaments candidats dans le pipeline de découverte sont mal de l'eau soluble. Une mauvaise solubilité peut susciter une faible boisson buccale biodisponibilité et efficacité insuffisante in vivo et faire intraveineuse (iv) administration stimulant. Nanotechnology - Basé sur la nanotechnologie Systèmes de livraison de médicaments, tels que drogue Nanocristaux (NCS) et les liposomes ont permis d'améliorer la solubilité et / ou accompli la livraison ciblée via la perméabilité et la rétention améliorées (EPR) effet, et / ou spécifique ligand-médié ciblage de la tumeur effet. LIPOSOME est l'une des nanomédecines les plus développées, une stabilité élevée et une modification de surface flexible / fonctionnalisation, ont été largement utilisées dans le domaine du médicament Développement. Les médicaments hydrophobes sont principalement piégés dans les liposomes en incorporant les bicouches lipidiques, ce qui entraîne généralement une faible capacité de chargement de médicaments qui défie leur Clinique Transformation. En revanche, les NC de la drogue, A Nanomsale sans porteur Le système de livraison colloïdal avec une capacité de chargement théorique de médicaments pouvant atteindre 100% est assez prometteur pour des médicaments mal solubles dans l'eau. Cependant, les NC de la drogue sont toujours confrontés à des défis majeurs dans leur Stabilité et ciblé Livraison. Récemment, les chercheurs de l'Académie chinoise des sciences présentent une nouvelle stratégie de livraison de médicaments, appelée Nanocristal @ liposome (NC @ lipo), qui intègre le médicament Nanocristaux dans les noyaux intérieurs hydrophiles de liposomes et forme un noyau hybride (Nanocrystal) -Shell (liposome) Système de remise des médicaments, fusionnant les avantages des liposomes et de la drogue Nanocristaux surmonter ces Problèmes, pour la livraison ciblée de mal watersoluble Drogues. La performance du projet NC @ lipo Le système de livraison a été démontré sur le candidat à la drogue CHMFL-ABL-053 (053), qui a été découvert par leur groupe. Trois différents 053-Nanodrugs, nommément 053-NC, 053-NC @ PEG-Lipo et 053-NC @ Fa-Lipo, ont été fabriqués à Vitro et dans vivo évaluation. En conclusion, comme une preuve de concept, cette étude a montré que NC @ lipo pourrait être une stratégie potentielle pour la conception Nanocristal ou à base de liposome Systèmes de remise des médicaments à haute stabilité colloïdale élevée, charge de médicaments élevée, fonctionnalisé Surface et effets biologiques améliorés (y compris PK Profil, ciblage cellul...

Drogue Excipients Non seulement avoir un effet sur le processus de fabrication du médicament, mais également une influence importante sur Le médicament a l'effet désiré dans l'homme corps. Comme le Covid-19 L'épidémie continue de se répandre dans le monde, couverture pour Covid-19 la vaccination est critique. spécifique excipients jouer un rôle important dans la création de vaccins plus efficace. Quelles sont les caractéristiques de la fourniture de bonne qualité Covid-19 Excipients? 1. performance élevée de sécuritéLa principale fonction des médicaments est de guérir maladies. Si Drogue Excipients Comme des additifs sont utilisés sans évaluation de la sécurité, ils peut causer des dommages à l'homme corps. surtout pour Covid-19 Le vaccin, qui n'a pas été sur le marché depuis longtemps, la sécurité des excipients devrait être considéré comme un top priorité. Par conséquent, pour évaluer la sécurité de Covid-19 Excipients, les fournisseurs sont tenus de fournir une évaluation de la sécurité Rapports. 2. La performance des matériaux auxiliaires est stable et efficace Parce que le Covid-19 Le vaccin a une large gamme d'injection, concerne tous les groupes d'âge et varie de la qualité corporelle, l'effet du vaccin sera considérablement réduit si les performances stables de Exciphants ne peut pas être garanti, qui est extrêmement préjudiciable à nos efforts pour contenir la propagation de Covid-19. Par conséquent, la stabilité de la performance devrait être considéré comme l'un des facteurs clés pour évaluer si un vaccin Excipient est de bon qualité. 3. solide capacité d'approvisionnementÀ l'heure actuelle, les pays du monde entier achetent activement le nouveau Coronavirus De multiples sources, et le public sont encouragés à recevoir le vaccin sans payer la publicité. Toutefois, la fourniture de sociétés de production de vaccins est toujours en cours d'approvisionnement, ce qui montre l'énorme demande de vaccination. Par conséquent, un bon vaccin Excipient fournisseur devrait Avoir une capacité d'approvisionnement suffisante pour garantir qu'il n'y a pas de pénurie d'offre de produits et peut mieux répondre aux besoins du vaccin fabricants. En conclusion, le nouveau vaccin de la Couronne fournit de bonnes matériaux de qualité avec des performances de sécurité élevées, des performances stables, une capacité d'approvisionnement efficace et d'autres facteurs clés, les nouveaux fabricants de vaccins de la Couronne peuvent distinguer des aspects ci-dessus, après le dépistage avant le travail préparatoire pertinent, Donc, cela peut assurer la qualité des vaccins à la production, la sécurité cachée danger. Sinopeg peut fournir de haute qualité Covid-19 Vaccin Excipients. Bienvenue à contacter US. Utilisation de la recherche seulement.