Une nanoplateforme de conversion ascendante avec une capacité extracellulaire de ciblage tumoral basée sur le pH pour une thérapie photodynamique améliorée
Fujin Ai, Na Wang, Xiaoman Zhang, Tianying Sun, Qi Zhu, Wei Kong, Feng Wang, Guangyu Zhu
Résumé
Les nanoparticules de conversion ascendante (UCNP) sont largement utilisées pour la thérapie photodynamique (PDT) en raison de leur luminescence de conversion ascendante spécifique qui utilise la lumière proche infrarouge (NIR) pour exciter les photosensibilisateurs (PS) pour la PDT. L'efficacité de la PDT basée sur l'UCNP sera améliorée si la propriété de ciblage du cancer de la nanomédecine est améliorée. Ici, nous avons utilisé le peptide d'insertion à faible pH (pHLIP), une fraction ciblant le cancer, pour fonctionnaliser une nanoplateforme à base d'UCNP excitée à 808 nm qui a un effet de surchauffe minimisé pour effectuer la PDT. pHLIP peut apporter une cargaison spécifiquement dans les cellules cancéreuses dans un environnement acide, réalisant ainsi les capacités efficaces de ciblage actif des cellules cancéreuses ou des tumeurs dues à l'acidose. La nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP a été assemblée et bien caractérisée. La nanoplateforme montre un effet efficace de PDT irradié par NIR dans les cellules cancéreuses, en particulier dans des conditions légèrement acides qui miment le microenvironnement tumoral, et cette efficacité est attribuée aux propriétés de ciblage de pHLIP sur les cellules cancéreuses dans des conditions acides qui favorisent l'entrée de la nanoplateforme. De plus, la nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP présente un profil d'innocuité favorable chez la souris avec une dose maximale tolérée (DMT) élevée, ce qui peut élargir la disponibilité de l'administration in vivo. L'activité antitumorale in vivo efficace est obtenue par injection intratumorale de la nanoplateforme suivie d'une irradiation NIR sur la tumeur du sein. Les nanoparticules sont largement accumulées dans le site tumoral, révélant les excellentes propriétés de ciblage tumoral de la nanoplateforme fonctionnalisée pHLIP, qui assure une PDT efficace in vivo. De plus, les nanoparticules ont un long temps de rétention dans le sang, indiquant leur stabilité in vivo. Dans l'ensemble, nous fournissons un exemple d'un nanosystème basé sur l'UCNP avec des propriétés de ciblage tumoral pour effectuer une PDT efficace à la fois in vitro et in vivo.
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Abréviation : mPEG-NH2 Nom
: Méthoxypoly ( éthylène glycol)
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