Biochimie des processus. Volume 52, janvier 2017, pages 183-191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Effet de l'immunogénicité des protéines et de la taille et de la ramification du PEG sur la réponse immunitaire anti-PEG aux protéines PEGylées Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Résumé PEGylation has successfully improved the pharmacological properties of therapeutic proteins. However, polyethylene glycol (PEG) has been burdened by immunogenicity that renders a negative clinical effect on therapeutic proteins. The anti-PEG immune response to PEGylated proteins possibly depends on the nature of proteins and the conjugated methoxy PEG (mPEG). Thus, it is necessary to investigate the effects of protein immunogenicity, the extent of PEGylation, the molecular weight (Mw), and the branching of mPEG on the anti-PEG immune response. Ovalbumin, tetanus toxoid (TT), TT–TT conjugate, and TT–bovine serum albumin conjugate were used as target proteins. PEGylated proteins with different extents of PEGylation were obtained by fractionation of the PEGylated TT with size exclusion chromatography. The PEGylated proteins with different Mw and branching of mPEG were obtained by modification of TT with linear mPEG (5 kDa and 20 kDa) and branched mPEG (20 kDa). The PEGylated proteins elicited high levels of anti-PEG antibodies (predominantly IgM and IgG1). The anti-PEG immune response depended on the immunogenicity of proteins, the extent of PEGylation, and the Mw of mPEG. In contrast, branching of mPEG had an insignificant effect on the anti-PEG immune response to the PEGylated proteins. Related products Abbreviation: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylene glycol) maleimide For more product information, please contact us at: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Email: sales@sinopeg.com

Appl Microbiol Biotechnol. 2020 May;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 2020 Mar 6. A bioengineered arginine-depleting enzyme as a long-lasting therapeutic agent against cancer Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Wai-Hung Lo Abstract L-Arginine (L-Arg) depletion has attracted great attention in cancer therapy. Although two types of arginine-depleting enzymes, arginine deiminase (ADI) and human arginase I, are undergoing clinical trials, random site of PEGylation, low efficacy of heavy metal as co-factor, and immunogenicity limit the performance of these drugs and cause difficulty in a homogeneous production. Here we screened ten catalytic metal ions and have successfully produced a site-specific mono-PEGylated human arginase I mutant by conjugating the Cys45 residue to PEG-maleimide to minimize the decrease in activity and produce a homogeneous product. The catalytic efficiency trend of metal ion-enriched human arginase I mutant (HAI) was Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. The overall kcat/KM values of Co-HAI and Ni-HAI were higher than Mn-HAI by ~ 8.7- and ~ 5.2-folds, respectively. Moreover, the results of enzyme kinetics and circular dichroism spectrometry demonstrated that the 20 or 40 kDa linear and branched PEG attached on the HAI surface did not affect the enzyme activity and the protein secondary structures. In vitro studies showed that both Co-HAI-PEG20L and Ni-HAI-PEG20L inhibited the growth of eight types of cancer cell lines. The pharmacodynamic study in mice demonstrated that the i.p. administration of Co-HAI-PEG20L at 13 mg/kg and Ni-HAI-PEG20L at 15 mg/kg was able to maintain a L-Arg level below its detection limit for over 120 h after one injection. The body weights of mice could return to normal levels within 5 days after injection, showing that the doses were well-tolerated. Therefore, both the Ni-HAI-PEG20L and Co-HAI-PEG20L are promising candidates for cancer therapy. KEY POINTS: • Mono-PEGylation applied on human arginase I mutant (HAI) successfully. • The catalytic efficiency of Co- and Ni-enriched HAI was higher than the wild type. • At least eight types of cancer cell lines were inhibited by Co- and Ni-HAI-PEG20L. • Co- and Ni-HAI-PEG20L were able to achieve weekly depletion of L-Arg. Graphical abstract. Mots clés : Ions métalliques divalents ; Arginase humaine I; L-Arg; Pharmacodynamie ; Mono-PEGylation spécifique au site. Produits associés Abréviation : mPEG-MAL Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) maléimide Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Polymères (Bâle). 18 novembre 2016;8(11):404. doi : 10.3390/polym8110404. Pectine supramoléculaire thixotrope-poly(éthylène glycol) méthacrylate (PEGMA) Hydrogels Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Résumé La pectine est un polymère anionique soluble dans l'eau constitué principalement d'unités d'acide α-d-galacturonique liées par covalence en 1,4. Ce polymère naturel, renouvelable et biodégradable est sous-utilisé dans la science des polymères en raison de son insolubilité dans les solvants organiques, ce qui rend les méthodes de polymérisation conventionnelles impraticables. Pour contourner ce problème, une polymérisation radicalaire initiée au cérium a été utilisée pour greffer du méthacrylate de méthoxy-poly(éthylène glycol) (mPEGMA) sur de la pectine dans l'eau. Les copolymères ont été caractérisés par résonance magnétique nucléaire (RMN) ¹H, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) et analyse thermogravimétrique (TGA), et utilisés dans la formation d'hydrogels supramoléculaires grâce à l'ajout d'α-cyclodextrine (α-CD) pour induire la réticulation . Ces hydrogels possédaient des propriétés thixotropes ; fluidification par cisaillement en liquide lors de l'agitation mais décantation en gels au repos. Contrairement à la plupart des autres hydrogels produits grâce à l'utilisation de polymères greffés de poly (éthylène glycol) (PEG), les hydrogels pectine-PEGMA / α-CD n'étaient pas affectés par les changements de température. Mots clés : cérium ; pectine; méthacrylate de poly(éthylène glycol); hydrogel supramoléculaire; α-cyclodextrine. Produits associés Abréviation : mPEG-MA Nom : méthacrylate de méthoxypoly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur les produits, veuillez nous contacter au : US Tel : 1-844-782-5734 US Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel : 400-918-9898 Email : sales@sinopeg.com

Lettres Chimiques Chinoises. Volume 28, numéro 6, juin 2017, pages 1290-1299 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2017.01.007 Phospholipides de polyéthylène glycol encapsulés nanoparticules de dihydroxyde de 2,3-naphtalocyanine de silicium (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2 ) NPs) pour la thérapie combinée anticancéreuse induite par laser NIR unique Jing-Ping Wei, Xiao-Lan Chen, Xiao-Yong Wang, Jing-Chao Li, Sai-Ge Shi, Gang Liu, Nan-Feng Zheng Abstrait Actuellement, la combinaison de la thérapie photothermique (PTT) et de la thérapie photodynamique (PDT) est devenue une technique puissante pour le traitement du cancer. Cependant, la plupart des exemples de PTT et PDT combinés rapportés utilisent des nanocomposites multi-composants sous excitation de longueur d'onde séparée, ce qui entraîne un processus de traitement complexe. Dans ce travail, une nouvelle nanoplateforme théranostique (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NPs) a été développée avec succès en enrobant du silicium 2,3-naphtalocyanine dihydroxyde (SiNcOH) avec DSPE-PEG et DSPE-PEG-NH2 pour la photoacoustique (PA) ablation de tumeurs PTT et PDT guidée par imagerie pour la première fois. Les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) à agent unique préparés ont non seulement une bonne solubilité dans l'eau et une bonne biocompatibilité, mais présentent également une efficacité de conversion photothermique élevée et une capacité de génération d'oxygène singulet lors d'une irradiation laser NIR de 808 nm. En outre, en raison de leur forte absorption dans la région NIR, les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) peuvent également être utilisés comme nanoagent de diagnostic efficace pour l'imagerie photoacoustique (PA). Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute efficacité dans le traitement du cancer par les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2), notre étude fournit une stratégie prometteuse pour réaliser une thérapie combinée guidée par imagerie moléculaire. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute efficacité dans le traitement du cancer par les NP SiNcOH-DSPE-PEG(NH2), notre étude fournit une stratégie prometteuse pour réaliser une thérapie combinée guidée par imagerie moléculaire. Les résultats expérimentaux in vitro et in vivo ont clairement indiqué que le PTT et le PDT combinés simultanément sous la direction de l'imagerie PA avec une seule excitation laser NIR peuvent tuer efficacement les cellules cancéreuses ou éradiquer les tissus tumoraux. Prenant en considération la synthèse facile et la haute effic...

Déliv. 2017 novembre;24(1):707-719. doi : 10.1080/10717544.2017.1303855. Conception d'un nouveau système d'administration ciblée de médicaments basé sur un complexe curcumine-phosphatidylcholine de soja Jiajiang Xie, Yanxiu Li, Liang Song, Zhou Pan, Shefang Ye, Zhenqing Hou Résumé Récemment, la tendance mondiale dans le domaine de la nanomédecine a été vers la conception d'une combinaison de constituants actifs naturels et de phospholipides (PC) pour former un complexe médicament-phospholipide thérapeutique. En tant que complexe moléculaire amphiphile particulier, il peut constituer un pont unique entre une forme posologique traditionnelle et un nouveau système d'administration de médicaments. Dans cet article, sur la base de la technique du complexe médicament-phospholipide et de la technique d'auto-assemblage, nous avons choisi une curcumine médicamenteuse pharmacologiquement sûre et peu toxique pour augmenter la capacité de chargement du médicament, obtenir une libération contrôlée/soutenue du médicament et améliorer l'activité anticancéreuse. Un nouveau complexe CUR-soja phosphatidylcholine (SPC) et des nanoparticules auto-assemblées complexes CUR-SPC (CUR-SPC NPs) ont été préparés par une méthode de co-solvant et une méthode de nanoprécipitation. Le DSPE-PEG-FA a été davantage fonctionnalisé à la surface des NP PEG-CUR-SPC (conçus comme des NP FA-PEG-CUR-SPC) pour augmenter spécifiquement l'absorption et la ciblabilité cellulaires. Les NP FA-PEG-CUR-SPC ont montré une forme sphérique, un diamètre moyen d'environ 180 nm, une excellente stabilité physiologique et une libération de médicament déclenchée par le pH. L'efficacité de piégeage de la drogue et la teneur en charge de la drogue atteignaient respectivement 92,5 et 16,3 %. Des études d'absorption cellulaire et de cytotoxicité in vitro ont démontré que les NP FA-PEG-CUR-SPC et les NP CUR-SPC présentaient une efficacité d'absorption cellulaire et une activité anticancéreuse significativement plus fortes contre les cellules HeLa et les cellules Caco-2 par rapport aux CUR libres, aux NP CUR-SPC et au PEG. -IP CUR-SPC. Plus important encore, les NP FA-PEG-CUR-SPC ont montré une durée de vie prolongée de la circulation systémique et une accumulation accrue de tumeurs par rapport aux NP CUR et PEG-CUR-SPC libres. Mots clés : curcumine ; complexe médicament anticancéreux-phospholipide; nanoparticules; auto-assemblage; ciblage. Produits associés Abréviation : mPEG-DSPE Nom : 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine-N-[méthoxypoly(éthylène glycol)] Abréviation : DSPE-PEG-FA Nom : Acide α-folique-ω-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamino poly(éthylène glycol) Pour plus d'informations sur le produit, veuillez nous contacter à: Tél. États-Unis : 1-844-782-5734 Tél. États-Unis : 1-844-QUAL-PEG CHN Tél. : 400-918-9898 Courriel : sales@sinopeg.com

J Commande de libération. 2016 avril 28;228:107-119. doi : 10.1016/j.jconrel.2016.02.044. Epub 2016 Mar 3. Administration ciblée médiée par les récepteurs Sigma de nanomédicaments multifonctionnels anti-angiogéniques pour le traitement combiné des tumeurs Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao Résumé Le potentiel de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) dans la thérapie anti-angiogénique a été tempéré par une mauvaise administration in vivo à la cellule tumorale et des effets secondaires potentiellement nocifs, tels que le risque de saignement dû à l'activité anticoagulante de l'héparine. Afin de surmonter ces limitations et d'améliorer encore l'effet thérapeutique de l'HBPM, nous avons conçu un nouveau nanosystème combiné d'HBPM et d'acide ursolique (UA), qui est également un inhibiteur de l'angiogenèse pour le traitement des tumeurs. Dans ce système, un conjugué amphiphile LMWH-UA (LHU) a été synthétisé et auto-assemblé en nanomédicaments core/shell avec une activité anti-angiogénique combinée et une activité anticoagulante considérablement réduite. De plus, des nanomédicaments LHU modifiés par DSPE-PEG-AA (A-LHU) ont été développés pour faciliter l'administration de nanomédicaments à la tumeur. L'activité anti-angiogénique de l'A-LHU a été étudiée à la fois in vitro et in vivo. Il a été constaté que l'A-LHU inhibait de manière significative la formation tubulaire des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) (p <0, 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un test de prise Matrigel (p <0, 001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'excellente efficacité des antitumoraux était associée à une diminution de l'angiogenèse. En conclusion, les nanomédicaments A-LHU sont un système d'administration de médicaments antitumoraux multifonctionnel prometteur. 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un essai en bouchon de Matrigel (p<0,001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'excellente efficacité des antitumoraux était associée à une diminution de l'angiogenèse. En conclusion, les nanomédicaments A-LHU sont un système d'administration de médicaments antitumoraux multifonctionnel prometteur. 01) et l'angiogenèse induite par le facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) dans un essai en bouchon de Matrigel (p<0,001). Plus important encore, A-LHU a affiché une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de B16F10 in vivo. Le niveau d'expression de CD31 et de p-VEGFR-2 a démontré que l'e...

Biomatériaux. mars 2018;157:107-124. doi : 10.1016/j.biomaterials.2017.12.003. Epub 2017 Dec 9. Nanoplateforme multifonctionnelle activant l'acidité tumorale pour la thérapie tumorale photodynamique et photothermique améliorée à médiation NIR Junjie Liu, Huining Liang, Menghuan Li, Zhong Luo, Jixi Zhang, Xingming Guo, Kaiyong Cai Résumé L'étude rapporte une nanoplateforme multifonctionnelle basée sur une nanotige d'or recouverte de silice mésoporeuse (AuNR@MSN) pour surmonter les barrières biologiques associées au nanoporteur pour la thérapie photodynamique améliorée (PDT) et la thérapie photothermique (PPT) multiples. Le vert d'indocyanine (ICG) a été chargé dans AuNR @ MSN et coiffé avec de la β-cyclodextrine (β-CD). Ensuite, un peptide RLA ([RLARLAR]2) avec une perméabilité de la membrane plasmique et une capacité de ciblage des mitochondries a été ancré à AuNR@MSN via une interaction hôte-rafale. Par la suite, un polymère à charge réversible a été introduit pour doter la propriété furtive. Lorsque la nanoplateforme s'extravase vers le tissu tumoral, la faible acidité du microenvironnement tumoral pourrait induire la dissociation du polymère à charge réversible et la réexposition du peptide RLA. Une telle transition médiée par le pH pourrait faciliter l'accumulation ciblée de la nanoplateforme dans les mitochondries. Lors d'une irradiation laser singulière à 808 nm, la nanoplateforme a affiché un effet PDT amélioré grâce à la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) médiées par le champ électrique local de l'AuNR, l'effet photothermique plasmonique et la fuite de ROS endogène par la PDT ciblée sur les mitochondries. Pendant ce temps, une hyperthermie locale a été générée à la fois par l'ICG et l'AuNR pour le PPT. Les expériences in vitro et in vivo ont démontré que la nanoplateforme composite avait un bon effet antitumoral avec un effet secondaire minimal. Ces travaux apportent un nouvel éclairage sur le développement de nouvelles photothérapies pour l'oncothérapie. la nanoplate-forme a affiché un effet PDT amélioré grâce à la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) médiées par le champ électrique local de l'AuNR, l'effet photothermique plasmonique et la fuite de ROS endogène par la PDT ciblée sur les mitochondries. Pendant ce temps, une hyperthermie locale a été générée à la fois par l'ICG et l'AuNR pour le PPT. Les expériences in vitro et in vivo ont démontré que la nanoplateforme composite avait un bon effet antitumoral avec un effet secondaire minimal. Ces travaux apportent un nouvel éclairage sur le développement de nouvelles photothérapies pour l'oncothérapie. la nanoplate-forme a affiché un effet PDT amélioré grâce à la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) médiées par le champ électrique local de l'AuNR, l'effet photothermique plasmonique et la fuite de ROS endogène par la PDT ciblée sur les mitochondries. Pendant ce temps, une hyperthermie locale a été générée à la fois par l'ICG et l'AuNR pour le P...

Technologie de poudre. Volume 358, 15 décembre 2019, Pages 3-12 https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045 Matrices métalloprotéinases sensibles aux micelles multifonctionnelles pour l'inhibition de la croissance tumorale métastatique et des métastases Chao Qin, Xin Yang, Yubing Wu, Yaqi Lv, Li Zhang, Xiaofei Xin, Lei Yang, Wei He, Xiaopeng Han, Lifang Yin, Chunyong Wu Résumé Un système micellaire multifonctionnel déclenché par des métalloprotéinases matricielles (MMP) chargeant l'agent chimiothérapeutique traditionnel paclitaxel (PTX) et le marimastat (MATT), une inhibition des métalloprotéinases matricielles, a été établi pour prévenir la croissance tumorale et les métastases. Les micelles ont été auto-assemblées par le conjugué synthétisé avec un peptide sensible aux MMP comme pont entre le PTX et le poly(éthylène glycol) (PEG). La lignée cellulaire 4T1 dérivée d'une tumeur mammaire murine a été sélectionnée comme modèle cellulaire en raison de sa forte métastase. Le test de cytotoxicité et l'analyse de l'apoptose cellulaire ont révélé que les micelles sensibles augmentaient la toxicité et l'apoptose cellulaire par rapport aux micelles insensibles. En outre, ce système présentait également une capacité de pénétration élevée dans les sphéroïdes tumoraux et une inhibition d'invasion significative avec la méthode d'essai d'invasion Transwell. Chez les souris BALB/c portant des tumeurs 4T1, ce système a inhibé la croissance de la tumeur métastatique et a empêché l'incidence de métastases pulmonaires avec une faible toxicité systémique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MATT par les micelles sensibles aux MMP a non seulement un effet antitumoral significatif, mais également un effet d'inhibition évident des métastases tumorales, qui sont la principale cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MATT par les micelles sensibles aux MMP a non seulement un effet antitumoral significatif, mais également un effet d'inhibition évident des métastases tumorales, qui sont la principale cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MAT...