Publié : 16 mai 2018 ; DOI : 10.1007/s40242-018-8023-3
Recherche chimique dans les universités chinoises volume 34, pages 428-433 (2018)
PEGylation spécifique au site de l'hormone de croissance humaine par la sortase A mutée
Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li & Yunhui Li
Résumé
L'hormone de croissance humaine (hGH), une protéine thérapeutique classique qui favorise la croissance et la cicatrisation des plaies, est libérée par l'hypophyse. En tant que médicament protéique, sa courte demi-vie constitue le principal obstacle à l’efficacité thérapeutique. Diverses stratégies ont été conçues pour prolonger sa demi-vie sérique, la plus courante étant la conjugaison avec du polyéthylène glycol (PEG), car il a été démontré que cela prolonge considérablement la demi-vie sérique de la protéine. Cependant, la PEGylation entraîne souvent une conjugaison aléatoire, ce qui peut entraîner une altération du fonctionnement de la protéine et entraver la purification, la caractérisation et l'évaluation de la protéine PEGylée. Par conséquent, la PEGylation spécifique à un site est une direction prometteuse pour la conjugaison PEG-protéine. Ici, nous avons tiré parti de l’enzyme sortase A(7M) mutée, qui peut ligaturer par voie enzymatique les acides aminés α universels à une protéine marquée C-terminale. Cela permet alors une modification spécifique du C-terminal de la hGH avec du PEG. Cette PEG-hGH liée à un site spécifique a une efficacité, une liaison au récepteur et une prolifération cellulaire similaires à celles de la hGH de type sauvage ; cependant, l'analyse pharmacocinétique démontre que sa demi-vie sérique est presque 24 fois supérieure à celle de l'hGH de type sauvage. Ici, nous avons fourni une avancée prometteuse dans le développement de protéines thérapeutiques PEGylées spécifiques à un site.
Produits associés
Abréviation : mPEG-NH2
Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) amine
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