Micelles à l'échelle nanométrique orthogonalement fonctionnalisées pour la co-administration ciblée active de méthotrexate et de mitomycine C avec effet anticancéreux synergique
Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai
Résumé
La conception de systèmes de délivrance de médicaments à l'échelle nanométrique pour la co-administration ciblée de multiples médicaments thérapeutiques reste encore un formidable défi (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570 ; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). Dans cet article, des micelles DSPE-PEG chargées de mitomycine C (MMC) et de méthotrexate (MTX) (MTX-M-MMC) ont été préparées par auto-assemblage en utilisant la technique de dialyse, dans laquelle le complexe MMC-phosphatidylcholine de soja (complexe médicament-phospholipide ) a été encapsulé dans des micelles DSPE-PEG fonctionnalisées au MTX. Le MTX-M-MMC pourrait coordonner un effet de ciblage actif en phase précoce avec un effet anticancéreux synergique en phase tardive et permettre une libération contrôlée multi-réactive des deux médicaments (MMC a été libéré selon un schéma dépendant du pH, tandis que le MTX a été libéré dans une protéase -modèle dépendant). En outre, Le MTX-M-MMC pourrait co-administrer les deux médicaments pour améliorer de manière significative l'absorption cellulaire, l'administration intracellulaire, la cytotoxicité et l'apoptose in vitro et améliorer l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport au traitement médicamenteux libre ou au traitement médicamenteux individuel. À notre connaissance, ce travail a fourni le premier exemple de micelles à l'échelle nanométrique administrées de manière systémique, orthogonalement fonctionnalisées et auto-assistées pour une combinaison ciblée de chimiothérapie anticancéreuse. La stratégie thérapeutique hautement convergente a ouvert la porte à des systèmes d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique plus simplifiés, efficaces et flexibles. et l'apoptose in vitro et améliorent l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport à la fois à un traitement médicamenteux gratuit ou à un traitement médicamenteux individuel gratuit. À notre connaissance, ce travail a fourni le premier exemple de micelles à l'échelle nanométrique administrées de manière systémique, orthogonalement fonctionnalisées et auto-assistées pour une combinaison ciblée de chimiothérapie anticancéreuse. La stratégie thérapeutique hautement convergente a ouvert la porte à des systèmes d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique plus simplifiés, efficaces et flexibles. et l'apoptose in vitro et améliorent l'accumulation et la pénétration tumorales et l'effet anticancéreux in vivo par rapport à la fois au traitement médicamenteux gratuit ou au traitement médicamenteux individuel gratuit. À notre connaissance, ce travail a fourni le premier exemple de micelles à l'échelle nanométrique administrées de manière systémique, orthogonalement fonctionnalisées et auto-assistées pour une combinaison ciblée de chimiothérapie anticancéreuse. La stratégie thérapeutique hautement convergente a ouvert la porte à des systèmes d'administration de médicaments à l'échelle nanométrique plus simplifiés, efficaces et flexibles.
Mots clés : association chimiothérapie anticancéreuse ; méthotrexate; les micelles ; mitomycine C; administration ciblée de médicaments
Produits associés
Abréviation : H2N-PEG-NH2
Nom : α,ω-Diamino poly(éthylène glycol)
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