Nouvelles nanoparticules rédox-sensibles chargées de paclitaxel libre basées sur un conjugué poly(éthylène glycol)-médicament lié par un disulfure pour l'administration intracellulaire de médicaments : synthèse, caractérisation et activité antitumorale in vitro et in vivo
Xingxing Chuan 1, Qin Song, Jialiang Lin, Xianhui Chen, Hua Zhang, Wenbing Dai, Bing He, Xueqing Wang, Qiang Zhang
Pour surmonter les obstacles auxquels sont confrontés les produits chimiothérapeutiques anticancéreux, notamment la toxicité, les effets secondaires, l'insolubilité dans l'eau et le manque de sélectivité tumorale, un nouveau système d'administration de médicaments sensible aux stimuli a été développé, basé sur un conjugué poly(éthylène glycol)-disulfure-paclitaxel chargé de paclitaxel. nanoparticules (PEG-SS-PTX/PTX NP). La formulation met l'accent sur plusieurs avantages, notamment les conjugués/promédicaments polymère-médicament, les NP auto-assemblées, la teneur élevée en médicament, la réactivité redox et la libération programmée du médicament. Les NP auto-assemblées chargées de PTX, d'une taille uniforme de 103 nm, caractérisées par DLS, TEM, XRD, DSC et (1) H RMN, présentaient une excellente capacité de chargement de médicament (15,7 %) et une excellente efficacité de piégeage (93,3 %). Les NP PEG-SS-PTX/PTX étaient relativement stables dans des conditions normales mais se désassemblaient rapidement dans des conditions réductrices, comme l'indiquent leur phénomène d'agrégation déclenchée et leur profil de libération de médicament en présence de dithiothréitol (DTT), un agent réducteur. De plus, en profitant de la différence dans les taux de libération des médicaments entre les médicaments physiquement chargés et ceux chimiquement conjugués, un phénomène de libération programmée du médicament a été observé, attribué à une concentration plus élevée et à un temps d'action plus long des médicaments. L'influence des NP PEG-SS-PTX/PTX sur la cytotoxicité in vitro, la progression du cycle cellulaire et l'apoptose cellulaire a été déterminée dans la lignée cellulaire MCF-7, et les NP ont démontré une activité antiproliférative supérieure associée au cycle cellulaire induit par la PTX. arrêt en phase G2/M et apoptose par rapport à leurs homologues non réactifs. De plus, les NP sensibles au rédox étaient plus efficaces que le PTX libre et la formulation non sensible au rédox à des doses équivalentes de PTX dans un modèle murin de xénogreffe de cancer du sein. Ce système d’administration de médicaments PTX sensible au redox est prometteur et peut être exploré pour une utilisation dans l’administration intracellulaire efficace de médicaments.
Mots clés : paclitaxel; des nanoparticules polymères ; conjugués polymère-médicament/promédicaments ; libération programmée du médicament ; réponse redox.
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