Biomatériaux. 2015 août ; 61:178-89. doi : 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015 May 16.
Voie d'apoptose des mitochondries activée en synergie par des nanoparticules ciblées hiérarchiques co-délivrant des siARN et de la lonidamine
Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang
Abstrait
La voie de l'apoptose médiée par les mitochondries est une option efficace pour le traitement du cancer en raison de la présence d'armes de suicide cellulaire dans les mitochondries. Cependant, les protéines anti-apoptotiques surexprimées dans les mitochondries de nombreuses tumeurs malignes, telles que la protéine Bcl-2, pourraient permettre aux cellules cancéreuses d'échapper à l'apoptose, réduisant considérablement l'efficacité de ce type de chimiothérapie. Ici, nous avons construit un système de livraison ciblée hiérarchique qui peut délivrer séquentiellement des siARN et des agents chimiothérapeutiques aux cellules tumorales et aux mitochondries. En détail, le copolymère TPP-CP-LND (TCPL) a été synthétisé par le ligand ciblant les mitochondries triphénylphosphine (TPP) et le médicament thérapeutique lonidamine (LND) conjugué à la polyéthylèneimine dans le chitosan-greffe-PEI (CP), puis complexé avec ARNsi. Suivi, les complexes ont été recouverts d'un copolymère poly(acide acrylique)-polyéthylène glycol-acide folique (PPF) pour former un système de co-livraison hiérarchique ciblé (TCPL/siRNA/PPF NPs). Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA / PPF ont simultanément libéré siBcl-2 dans le cytoplasme et délivré LND aux mitochondries dans la même cellule cancéreuse après internalisation dirigée par FA, et même voie d'apoptose des mitochondries activée de manière synergique. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA / PPF ont simultanément libéré siBcl-2 dans le cytoplasme et délivré LND aux mitochondries dans la même cellule cancéreuse après internalisation dirigée par FA, et même voie d'apoptose des mitochondries activée de manière synergique. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. Les NP TCPL/siARN/PPF avaient une charge de surface neutre, étaient stables dans le plasma et présentaient une séparation de coquille sensible au pH. Remarquablement, les NP TCPL / siRNA / PPF ont simultanément libéré siBcl-2 dans le cytoplasme et délivré LND aux mitochondries dans la même cellule cancéreuse après internalisation dirigée par FA, et même voie d'apoptose des mitochondries activée de manière synergique. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. et même la voie d'apoptose des mitochondries activée en synergie. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer. et même la voie d'apoptose des mitochondries activée en synergie. Ce travail a démontré le potentiel de l'ARN-interférence et des chimiothérapies ciblées sur les mitochondries pour stimuler en collaboration la voie de l'apoptose des mitochondries pour le traitement du cancer.
Mots-clés : co-livraison ; Ciblage hiérarchique ; lonidamine; Voie d'apoptose des mitochondries ; Nanoparticule multifonctionnelle ; ARNsi.
Produits associés
Abréviation : H2N-PEG-NH2
Nom : α,ω-Diamino poly(éthylène glycol)
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