https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045
Matrices métalloprotéinases sensibles aux micelles multifonctionnelles pour l'inhibition de la croissance tumorale métastatique et des métastases
Chao Qin, Xin Yang, Yubing Wu, Yaqi Lv, Li Zhang, Xiaofei Xin, Lei Yang, Wei He, Xiaopeng Han, Lifang Yin, Chunyong Wu
Résumé
Un système micellaire multifonctionnel déclenché par des métalloprotéinases matricielles (MMP) chargeant l'agent chimiothérapeutique traditionnel paclitaxel (PTX) et le marimastat (MATT), une inhibition des métalloprotéinases matricielles, a été établi pour prévenir la croissance tumorale et les métastases. Les micelles ont été auto-assemblées par le conjugué synthétisé avec un peptide sensible aux MMP comme pont entre le PTX et le poly(éthylène glycol) (PEG). La lignée cellulaire 4T1 dérivée d'une tumeur mammaire murine a été sélectionnée comme modèle cellulaire en raison de sa forte métastase. Le test de cytotoxicité et l'analyse de l'apoptose cellulaire ont révélé que les micelles sensibles augmentaient la toxicité et l'apoptose cellulaire par rapport aux micelles insensibles. En outre, ce système présentait également une capacité de pénétration élevée dans les sphéroïdes tumoraux et une inhibition d'invasion significative avec la méthode d'essai d'invasion Transwell. Chez les souris BALB/c portant des tumeurs 4T1, ce système a inhibé la croissance de la tumeur métastatique et a empêché l'incidence de métastases pulmonaires avec une faible toxicité systémique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MATT par les micelles sensibles aux MMP a non seulement un effet antitumoral significatif, mais également un effet d'inhibition évident des métastases tumorales, qui sont la principale cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MATT par les micelles sensibles aux MMP a non seulement un effet antitumoral significatif, mais également un effet d'inhibition évident des métastases tumorales, qui sont la principale cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. Et l'expression de MMP-2 et MMP-9, qui sont importantes dans le processus de métastase tumorale, était régulée à la baisse. Généralement, les données obtenues à partir des études in vitro et in vivo ont confirmé que la co-administration de PTX et de MATT par les micelles sensibles aux MMP a non seulement un effet antitumoral significatif, mais également un effet d'inhibition évident des métastases tumorales, qui sont la principale cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. qui sont la première cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique. qui sont la première cause de décès par cancer. Ce système de particules fonctionnelles peut fournir une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer du sein métastatique.
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Abréviation : mPEG-CM
Nom : Méthoxypoly(éthylène glycol) carboxyméthyle
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