Inhibition de la croissance des cellules HeLa par des microparticules d'arginate-PEG chargées de doxorubicine et conjuguées à la tuftsine
Résumé
Afin d'améliorer le schéma de libération des médicaments de chimiothérapie et de réduire le risque de résistance aux médicaments, des microparticules d'alginate modifiées par poly(éthylène glycol amine) (PEG) (ALG-PEG MP) ont été développées, puis deux mécanismes différents ont été utilisés pour charger la doxorubicine (Dox ) : 1) formation du complexe Dox/ALG-PEG par attractions électrostatiques entre groupes fonctionnels insaturés dans Dox et ALG-PEG ; 2) formation du complexe Dox-ALG-PEG par réaction EDC entre les groupes amino et carboxyle de Dox et ALG, respectivement. De plus, la tuftsine (TFT), un peptide naturel d'immunomodulation, a été conjuguée aux MP afin d'améliorer l'efficacité de l'absorption cellulaire. Il a été constaté que les MP Dox-ALG-PEG-TFT présentaient une libération de Dox significativement plus lente que les MP Dox/ALG-PEG-TFT en milieu neutre, suggérant le rôle de la liaison covalente dans la prolongation de la rétention de Dox. En outre, la libération de Dox à partir de ces MP était sensible au pH et le taux de libération était visiblement augmenté à pH 6,5 par rapport au cas à pH 7,4. Comparés aux MP Dox/ALG-PEG et aux MP Dox-ALG-PEG, leurs homologues conjugués au TFT ont inhibé plus efficacement la croissance des cellules HeLa sur une période de 48 h, ce qui implique l'efficacité du TFT pour améliorer l'absorption cellulaire des MP. Sur une période de 48 h, les MP Dox-ALG-PEG-TFT ont inhibé la croissance des cellules HeLa moins efficacement que les MP Dox/ALG-PEG-TFT mais la différence n'était pas significative (p 0,05). Compte tenu de la libération prolongée et soutenue de Dox, les MP Dox-ALG-PEG-TFT possèdent les avantages d'un traitement à long terme.Mots clés : Captation cellulaire ; Chimiothérapie; Libération contrôlée ; Touffeine.
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Abréviation : PEG à 4 bras
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