F. J Hématol. 2020 mai ; 189(3) : 442-451. est ce que je: 10.1111/bjh.16254. Publication en ligne le 27 décembre 2019.
Les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë traités par PEGasparaginase développent des anticorps contre le PEG et le lieur succinate
Résumé
L'asparaginase conjuguée au polyéthylène glycol (PEG) (PEGasparaginase) est essentielle pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique. Nous avons développé un test identifiant les anticorps contre le fragment PEG, le lieur et le médicament lui-même chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à la PEGasparaginase. Dix-huit patients traités selon le protocole DCOG ALL-11, présentant une réaction d'hypersensibilité neutralisante à la PEGasparaginase aux premières doses de PEGasparaginase en induction (12 patients) ou en intensification après interruption de plusieurs mois (6 patients) ont été inclus. ELISA a été utilisé pour mesurer les anticorps, en les enrobant avec le lieur succinimidyl succinate conjugué à la BSA, au PEGfilgrastim et à l'asparaginase d'Escherichia coli, et en utilisant la PEGasparaginase hydrolysée et le mPEG5 000 pour la compétition. Des anticorps anti-PEG ont été détectés chez tous les patients (IgG 100 % ; IgM 67 %) dont 39 % avaient exclusivement des anticorps anti-PEG. Des anticorps anti-PEG préexistants ont également été détectés chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement PEGylé (58 % d’IgG ; 21 % d’IgM). Les anticorps dirigés contre le liant SS ont été principalement détectés lors de l'induction (50 % d'IgG ; 42 % d'IgM). Des anticorps anti-asparaginase ont été détectés dans seulement 11 % des cas lors de l'induction mais dans 94 % des cas lors de l'intensification. En conclusion, les anticorps anti-PEG et anti-SS-linker jouent principalement un rôle dans la réponse immunogène à la PEGasparaginase lors de l'induction. Ainsi, le passage à l’asparaginase native d’E. coli serait une option pour un traitement adéquat à l’asparaginase.
Mots clés : PEGasparaginase ; leucémie lymphoblastique aiguë; anticorps.
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